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PNAS:關(guān)節(jié)疼,孕期松弛素了解一下?

來源:生物探索
  2019-06-06
女性在懷孕后,身體開始產(chǎn)生松弛素,放松肌肉、關(guān)節(jié)和韌帶,幫助她的身體適應(yīng)成長中的嬰兒,為分娩做好準備。這好像不足為奇,但是Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心(BIMDC)整形外科主任Edward Rodriguez博士(同時任職哈佛醫(yī)學(xué)院整形外科副教授)看到的卻不僅僅是松弛素。

       女性在懷孕后,身體開始產(chǎn)生松弛素,放松肌肉、關(guān)節(jié)和韌帶,幫助她的身體適應(yīng)成長中的嬰兒,為分娩做好準備。這好像不足為奇,但是Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心(BIMDC)整形外科主任Edward Rodriguez博士(同時任職哈佛醫(yī)學(xué)院整形外科副教授)看到的卻不僅僅是松弛素。他發(fā)現(xiàn)患有常見關(guān)節(jié)炎癥狀并伴疼痛病患者在懷孕期間和分娩之后疼痛得到持久的緩解,因此他懷疑松弛素可以緩解關(guān)節(jié)疼痛。

       為了進一步證實這一點,Rodriguez攜手BIDMC高級骨科研究中心的首席研究員Ara Nazarian博士(同時任職哈佛醫(yī)學(xué)院整形外科副教授)和波士頓大學(xué)化學(xué)教授Mark Grinstaff博士合作,利用肩周炎動物模型實驗來探究松弛素的關(guān)節(jié)松弛特性是否可用于緩解關(guān)節(jié)纖維化的癥狀。相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表在《PNAS》雜志上。這一研究是史上首次,因而意義非凡。

       關(guān)節(jié)纖維化治療

       關(guān)節(jié)纖維化最常見于肩膀、膝蓋、臀部、手腕和腳踝,超過5%的普通人群受其影響。關(guān)節(jié)纖維化的特征是疼痛并伴有活動范圍的縮小,是由損傷、創(chuàng)傷、長期靜止或手術(shù)引起關(guān)節(jié)內(nèi)受損組織過度積聚引起的。經(jīng)過前交叉韌帶重建術(shù)(ACL)的患者中,多達三分之一的患者最終可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)纖維化。

       “目前對于關(guān)節(jié)纖維化的治療選擇,例如物理治療和藥物治療只能提供有限的恢復(fù)或暫時的緩解,但仍不能解決疼痛和僵硬的根源,”Nazarian說,“雖然我們的結(jié)論還需要進行更多研究驗證,但將這種妊娠激素用于治療關(guān)節(jié)纖維化,給關(guān)節(jié)炎患者提供了前所未有的機會。”

       人類松弛素改善肩周炎癥狀

       在這項研究中,Nazarian及其同事首先利用體外培養(yǎng)的人體細胞進行實驗,結(jié)果表明人類松弛素-2可以抑制細胞損傷組織的產(chǎn)生,間接下調(diào)I型膠原和α平滑肌肌動蛋白的產(chǎn)生,并增加人成纖維細胞樣滑膜細胞中的細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度。這與細胞外基質(zhì)降解和重塑的機制相一致。膠原蛋白是支持關(guān)節(jié)及全身的強大蛋白質(zhì),但會在創(chuàng)傷后過度積累。

       在接下來的實驗中,肩周炎動物模型結(jié)果顯示關(guān)節(jié)多次注射人類松弛素-2后,關(guān)節(jié)運動范圍獲得顯著而持久的改善。相較而言,單次注射到關(guān)節(jié)或全身治療則沒有這樣的效果(在肱骨盂關(guān)節(jié)間隙給藥的藥代動力學(xué)分析顯示松弛素-2的短暫的全身半衰期和關(guān)節(jié)內(nèi)半衰期分別為0.96 h和0.62 h)。

       同時,關(guān)節(jié)炎組織觀察的結(jié)果顯示,與未經(jīng)治療的對照組和經(jīng)單次注射和多次注射治療的動物相比,多次注射松弛素-2治療的動物缺乏攣縮的組織學(xué)特征如維化粘連和關(guān)節(jié)間隙縮小),這些動物表現(xiàn)出恢復(fù)性愈合特征。

       人類松弛素未來可期

       盡管松弛素在用于治療人類關(guān)節(jié)纖維化臨床檢驗效果前,還要進行更多的研究,但研究小組對此非常樂觀,他們認為,松弛素這樣天然存在且耐受良好的激素可以為數(shù)百萬飽受關(guān)節(jié)疼痛折磨的人提供緩解。

       “關(guān)節(jié)纖維化是一種普遍存在的疾病,發(fā)生在所有關(guān)節(jié),其高發(fā)病率、有限的治療選擇和不良的患者結(jié)局需要替代和有效的非手術(shù)解決方案,”Rodriguez說,“松弛素-2的局部遞送為數(shù)百萬每年受到關(guān)節(jié)纖維化影響的個體提供了潛在的轉(zhuǎn)變治療模式。”

       參考資料:

       [1] Hormone produced during pregnancy repurposed to treat painful joint condition

       [2] Intraarticular injection of relaxin-2 alleviates shoulder arthrofibrosis

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