近日，備受關注的2019美國臨床腫瘤學會年會（2019ASCO）正在召開，會議報道了多項癌癥治療的喜人臨床結果。其中，關注度的當屬日本第一三共制藥研發(fā)新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）藥物U3-1402，該藥物對奧西替尼耐藥的非小細胞肺癌患者仍然有效，且控制率達！
圖一 ADC藥物U3-1402
如圖一所示，U3-1402是一款新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）藥物。我們知道，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）藥物是近年來興起的一類新概念藥物，該類藥物由抗體-偶聯(lián)物-細胞**藥物橋接而成的藥物。其中，抗體攜帶藥物特異性地識別并到達病灶，到達病灶后，偶聯(lián)物一般會在病灶部位PH環(huán)境下發(fā)生斷裂，從而釋放出治療藥物。這樣，就可以讓藥物專一性地在病灶部位聚集并發(fā)揮療效，而更少地傷及非病灶細胞，極大地減小了藥物的副作用，尤其對副作用大的抗腫瘤藥物來說，是一個降低副作用的有效方法?？贵w偶聯(lián)藥物（ADC）藥物也是目前"精準治療"理念下大力推行地一種藥物開發(fā)方向。
圖二 依喜替康（DX-8951）
日本第一三共制藥旗下的U3-1402作為一款新型ADC藥物，其是由HER3抗體Patritumab與拓撲異構酶抑制劑DX-8951（依喜替康，圖二）通過共價鍵偶聯(lián)而成?；乜碪3-1402的開發(fā)歷程，U3-1402也算是第一三共制藥對抗體藥物Patritumab另辟蹊徑成功開發(fā)的一個案列。
2016年，由于Patritumab臨床未達到終點（與對照組無明顯差異），第一三共制藥宣布終止了HER3抑制劑Patritumab在非小細胞肺癌中的研發(fā)。但盡管如此，Patritumab可特異性靶向HER3的性能無可厚非，因此，第一三共制藥的研發(fā)人員另辟蹊徑，成功將其用于ADC藥物開發(fā)，U3-1402也由此誕生。
圖三 U3-1402對HER3陽性的EGFR靶向耐藥效果明顯
更值得一提的是，從此次ASCO報道的喜人數(shù)據(jù)來看，U3-1402不但對HER3陽性的EGFR靶向耐藥患者有效，其對其他不同耐藥機制（包括C797S、HER2和CDK4等）的患者均有效。參與臨床研究的16名患者，其腫瘤均呈現(xiàn)了減小趨勢，中位減小比例達29%；疾病控制率（DCR）更是高達。
圖四 U3-1402對多種耐藥機制患者均有效
我們知道，非小細胞肺癌患者在治療過程中一般會不斷出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。從一代、二代到三代（奧西替尼），靶向EGFR的非小細胞肺癌藥物也在近年來實現(xiàn)了不斷更新?lián)Q代。但在臨床使用中發(fā)現(xiàn)，三代EGFR-TKI奧西替尼也難逃耐藥的困局，一直以來也讓醫(yī)藥人員及患者束手無策。U3-1402的積極臨床效果無疑給這一困局的解決帶來了很大的希望。
此外，U3-1402作為一個靶向藥物，其不僅僅被用于非小細胞肺癌的藥物進行開發(fā)，從目前進行的臨床試驗來看，其還在被作為前列腺癌、乳腺癌、結直腸癌等癌癥疾病的藥物在進行開發(fā)，是一款極具市場潛力的抗癌藥物。希望U3-1402在進一步的臨床開發(fā)中不負眾望，早日成功走向上市，造福廣大癌癥患者。也期待更多應對三代EGFR-TKI耐藥的優(yōu)秀藥物被成功開發(fā)出來。
參考資料：
1. 2019ASCO；
2. An HER3-targeting antibody-drug conjugate incorporating a DNA topoisomerase I inhibitor U3-1402 conquers EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant NSCLC，2018；
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03260491?term=U3-1402&rank=1；
4. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02980341?term=U3-1402&rank=2.
作者簡介：覓苓，藥學碩士，生物制藥專業(yè)，長期從事新藥研發(fā)，長期關注剖析國內外藥物市場動態(tài)，擅長生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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