細(xì)胞療法想要成為主流請(qǐng)先跨越這三大障礙

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來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-06-03

在過(guò)去十年中，細(xì)胞治療領(lǐng)域在迅速擴(kuò)大。然而，盡管現(xiàn)在提供的細(xì)胞療法比以往任何時(shí)候都多，但仍有許多因素阻礙了它們的廣泛應(yīng)用。

細(xì)胞療法在治療多種疾病方面有著巨大的前景。但在包括使用胚胎干細(xì)胞的治療領(lǐng)域中，它同時(shí)也引起了關(guān)于細(xì)胞來(lái)源的爭(zhēng)議。而去年美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院在干細(xì)胞研究領(lǐng)域的31篇學(xué)術(shù)論文數(shù)據(jù)造假，也為該領(lǐng)域增添了不確定性。

雖然造血干細(xì)胞移植治療某些類型的癌癥從20世紀(jì)50年代已經(jīng)出現(xiàn)，同時(shí)其他類型的細(xì)胞治療的潛力也已經(jīng)知道了一段時(shí)間，但直到最近幾年，這個(gè)領(lǐng)域才真正開(kāi)始在擴(kuò)大。

隨著第一個(gè)用于治療血液癌的CAR-T細(xì)胞療法（從技術(shù)上講是基因和細(xì)胞療法的結(jié)合）在去年獲得了美國(guó)和歐洲的批準(zhǔn)，以及2018年全球?qū)?xì)胞治療的投資超過(guò)67億歐元，這些似乎都預(yù)示著細(xì)胞療法將迎來(lái)大量使用。

然而，在這之前，有一些新的問(wèn)題需要解決。細(xì)胞是一種生物物質(zhì)，眾所周知，細(xì)胞的生長(zhǎng)和運(yùn)輸是不可預(yù)測(cè)的。建立一個(gè)可靠、一致和可擴(kuò)展的生產(chǎn)系統(tǒng)是在更大范圍內(nèi)生產(chǎn)細(xì)胞療法的關(guān)鍵。如果這個(gè)問(wèn)題能夠解決，那么另一個(gè)目前阻礙大規(guī)模推廣的問(wèn)題也可能至少部分地得到解決，那就是過(guò)高的價(jià)格。

最后，確保這些療法對(duì)患者是安全的，并得到充分的監(jiān)管，以及確保衛(wèi)生保健專業(yè)人員知道如何使用這些療法，這是必須解決的其他問(wèn)題。在具體需要解決的問(wèn)題上，該領(lǐng)域?qū)＜医o出了他們的答案：

1. 繞過(guò)生產(chǎn)瓶頸

細(xì)胞療法的研發(fā)工作處在蓬勃發(fā)展的時(shí)代這不可否認(rèn)，但這些療法的細(xì)胞及其它成分的擴(kuò)增、采購(gòu)和運(yùn)輸可能是很棘手的。對(duì)于試圖生產(chǎn)不同細(xì)胞療法的研究人員和生物技術(shù)公司來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)上存在著一定的制造瓶頸。

這就為一些創(chuàng)新公司提供了彌合這一差距的機(jī)會(huì)。例如，法國(guó)生物公司TreeFrog Therapeutics開(kāi)發(fā)了一套3D海藻酸鈉包封系統(tǒng)，允許干細(xì)胞在的生長(zhǎng)環(huán)境中進(jìn)行培養(yǎng)和運(yùn)輸。其它還包括英國(guó)公司Cytera Cellworks及Oxford Genetics也在處理諸如自動(dòng)化和擴(kuò)大細(xì)胞治療生產(chǎn)的問(wèn)題。

TreeFrog首席執(zhí)行官Kevin Alessandri表示：“在某些方面，我們是新一代的細(xì)胞治療公司。我們不直接參與細(xì)胞治療。我們只是提供一個(gè)技術(shù)平臺(tái)?，F(xiàn)在看來(lái)，沒(méi)有任何一個(gè)主要的玩家可以做到流程的面面俱到?，F(xiàn)在有許多玩家一起努力為患者帶來(lái)解決方案。”

愛(ài)爾蘭生命科學(xué)風(fēng)投公司Seroba合伙人O’Connell表示，“生產(chǎn)”是其考慮是否投資一家公司時(shí)重點(diǎn)考慮的問(wèn)題之一。

2. 解決支付能力

細(xì)胞療法，特別是基因療法（如CAR-T）是出了名的昂貴?，F(xiàn)階段，由于這些療法生產(chǎn)過(guò)程的復(fù)雜性意味著它們的價(jià)格難以下降。

例如，去年在美國(guó)和歐洲獲得批準(zhǔn)的兩種CAR-T療法Yescarta和Kymriah，在美國(guó)的標(biāo)價(jià)分別為37.3萬(wàn)美元和47.5萬(wàn)美元，歐洲的價(jià)格與此相似。

O’Connell表示：“就第一代技術(shù)而言，在一段時(shí)間內(nèi)可能存在對(duì)高價(jià)的容忍，尤其是用于少數(shù)患者的罕見(jiàn)疾病的治療。但是隨著治療人數(shù)的增加，這個(gè)價(jià)格是無(wú)法持續(xù)的。”

Jacqueline Barry是英國(guó)“Cell and Gene Therapy Catapult”的首席臨床官，該組織由政府資助，致力于彌合這一領(lǐng)域科學(xué)與工業(yè)之間的差距。首先，她贊成降低生產(chǎn)成本至關(guān)重要，但她補(bǔ)充說(shuō)，尋找新的補(bǔ)償方法也是關(guān)鍵。“這些產(chǎn)品可能具有變革性和治療性，但是畢竟使用的時(shí)間還非常有限，可能存有不確定性，不過(guò)英國(guó)有許多支付計(jì)劃正被考慮用于推廣這些療法。”

3. 規(guī)范監(jiān)管

細(xì)胞療法的另一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是確保對(duì)病人是安全的、有效的，如何地監(jiān)管這些新療法，同時(shí)也讓它們盡快上市，一直是官方機(jī)構(gòu)所面臨的挑戰(zhàn)。

由于許多細(xì)胞療法處在早期階段，目前監(jiān)管機(jī)構(gòu)的重點(diǎn)是確保病人的安全，尤其是要防止出現(xiàn)極端的副作用和病人死亡事件。

O’Connell認(rèn)為，監(jiān)管機(jī)構(gòu)的下一步應(yīng)該是將對(duì)生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量控制、供應(yīng)鏈和輸入材料的監(jiān)管進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。

4. 今年是細(xì)胞療法進(jìn)入大時(shí)代的開(kāi)始？

截止2018年年底，有33項(xiàng)處于臨床III期階段的細(xì)胞療法，其中基因改造的細(xì)胞療法有16種。與2017年相比，全球?qū)煞N細(xì)胞療法的投資同比增長(zhǎng)了64%。

隨著新興的細(xì)胞治療公司（如Orchard Therapeutics、Autolus）在資本市場(chǎng)的活躍市，并達(dá)到超10億歐元的估值，人們對(duì)細(xì)胞療法的興趣似乎在繼續(xù)增加。

雖然目前只有少數(shù)幾種細(xì)胞療法獲得批準(zhǔn)上市，大多數(shù)仍處于研究和開(kāi)發(fā)階段，但隨著時(shí)間推移，這種情況肯定會(huì)發(fā)生改變。如果能夠解決突出的生產(chǎn)問(wèn)題，并簡(jiǎn)化整個(gè)生產(chǎn)流程，那么價(jià)格就自然而然地會(huì)下降。

在藥物可及性方面，英國(guó)在歐洲處于領(lǐng)先地位，創(chuàng)新的工業(yè)政府合作伙伴關(guān)系，如細(xì)胞與基因療法制造中心Cell and Gene Therapy Catapult的誕生，開(kāi)創(chuàng)了在全英國(guó)范圍內(nèi)推廣這種復(fù)雜療法所需的步驟。

雖然細(xì)胞療法仍需取得一些進(jìn)展才能成為主流，但對(duì)于細(xì)胞治療投資和在這一領(lǐng)域工作的生物技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，今年似乎是不錯(cuò)的一年。（新浪醫(yī)藥編譯/David）

參考來(lái)源：The Three Obstacles Stopping Cell Therapy Becoming Mainstream

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