Iovance Biotherapeutics公司宣布了基于腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)的創(chuàng)新癌癥免疫療法,在治療晚期宮頸癌和黑色素瘤時(shí)的積極早期臨床結(jié)果。基于TIL的細(xì)胞療法LN-145和lifileucel不但表現(xiàn)出可喜的緩解率,而且顯示出長(zhǎng)久的響應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DOR)。
將人體免疫系統(tǒng)中的T淋巴細(xì)胞改造為殺傷腫瘤的生物武器一直是癌癥免疫療法研究的重要方向。然而,雖然基于改造T淋巴細(xì)胞的CAR-T療法在治療血液癌癥方面取得了卓越的療效,在治療實(shí)體瘤方面仍然進(jìn)展有限。研究人員在開(kāi)發(fā)靶向新靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞療法同時(shí),也在探索其它細(xì)胞療法。
Iovance的創(chuàng)新細(xì)胞療法是基于患者自身的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞。這些TIL在癌癥發(fā)生時(shí)會(huì)遷移到腫瘤處并且對(duì)腫瘤發(fā)起攻擊。然而,通?;颊唧w內(nèi)的TIL數(shù)目不足以消滅腫瘤,而且腫瘤微環(huán)境會(huì)抑制TIL的功能。Iovance的T細(xì)胞癌癥免疫療法從患者體內(nèi)獲取腫瘤組織并且提取TIL,然后在體外使用IL-2細(xì)胞因子刺激TIL的擴(kuò)增。這一體外刺激手段不但增加了TIL的數(shù)量,而且激活TIL的抗腫瘤能力。然后這些TIL被注回患者體內(nèi),更有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。該公司開(kāi)發(fā)的LN-145日前剛獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定,用于治療宮頸癌患者。
在ASCO公布的初步試驗(yàn)結(jié)果表明,在27名復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性或持久性宮頸癌患者中,LN-145療法達(dá)到44%的客觀緩解率和11%的完全緩解率。這些患者平均接受過(guò)2.4種前期療法。值得指出的是,在中位隨訪期為7.4個(gè)月時(shí),10名患者的癥狀得到持續(xù)緩解,中位響應(yīng)持續(xù)時(shí)間還未達(dá)到。
在治療無(wú)法切除的晚期黑色素瘤患者的臨床研究中,66位接受過(guò)多種前期療法的患者接受了lifileucel的治療。這些患者平均接受過(guò)3.3種前期療法,其中包括抗PD-1抗體療法,而且基線腫瘤負(fù)擔(dān)很高。在這些患者中,lifileucel達(dá)到38%的ORR,80%的疾病控制率。在中位隨訪時(shí)間8.8個(gè)月時(shí),中位DOR還未達(dá)到。
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