恒瑞PD-1正式獲批：今年可生產(chǎn)約90萬瓶下一個(gè)適應(yīng)癥或是肝癌

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來源：醫(yī)藥魔方

2019-05-31

恒瑞醫(yī)藥2019年5月31日發(fā)布公告稱，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)其PD-1藥物「注射用卡瑞利珠單抗」（商品名：艾立妥）上市，用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。

研發(fā)投入超5億元

從2018/4/18上市申請(qǐng)獲得受理到正式獲批，卡瑞利珠單抗的整個(gè)審批過程歷時(shí)408天。據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告披露，截至目前，該產(chǎn)品項(xiàng)目已投入研發(fā)費(fèi)用約為50431萬元人民幣。

至今，已有7個(gè)PD-1/PD-L1藥物在中國(guó)遞交上市申請(qǐng)，其中5個(gè)已經(jīng)獲得NMPA正式批準(zhǔn)。其中2個(gè)獲批黑色素瘤適應(yīng)癥，2個(gè)獲批霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥。

國(guó)內(nèi)申報(bào)上市的PD-1/PD-L1藥物

來源：醫(yī)藥魔方

霍奇金淋巴瘤是淋巴系統(tǒng)的一種獨(dú)特的惡性疾病，好發(fā)于兒童和青年人，95%為經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）。標(biāo)準(zhǔn)放化療聯(lián)合可使大部分早期cHL患者獲得較好的長(zhǎng)期生存，但仍有10-30%的患者發(fā)生復(fù)發(fā)，最終發(fā)展為復(fù)發(fā)或難治性cHL。

醫(yī)藥魔方獲悉，此次獲批是基于多中心循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，其在既往接受過至少二線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)/難治性cHL患者中顯示出很好的療效，獨(dú)立影像評(píng)估ORR達(dá)77.3%，CR達(dá)31.8%。

在聯(lián)合治療方面，卡瑞利珠單抗聯(lián)合地西他濱的相關(guān)數(shù)據(jù)已發(fā)表在J Clin Oncol雜志上，接受該方案治療的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者中，完全緩解（CR）率達(dá)71%，持續(xù)應(yīng)答6個(gè)月的患者占比，提示卡瑞利珠單抗聯(lián)合地西他濱不僅可以極大提高PD-1單抗的完全緩解（CR）率，同時(shí)可以克服耐藥并顯示出可接受的安全性。

腫瘤免疫治療是一種全新的抗腫瘤治療理念，該領(lǐng)域當(dāng)前最熱門的靶點(diǎn)便是PD-1/PD-L1。PD-1單抗的作用機(jī)制與傳統(tǒng)的化療和靶向治療不同，主要通過阻斷PD-1和PD-L1之間的結(jié)合解除患者體內(nèi)的免疫抑制，激活T細(xì)胞，殺傷腫瘤細(xì)胞。

自2014年以來，全球共批準(zhǔn)上市了9款PD-1/PD-L1藥物。這類藥物的2018年全球市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)超過160億美元（包括Ono的大約8億美元收入）。

來源：公司財(cái)報(bào)、醫(yī)藥魔方

根據(jù)網(wǎng)絡(luò)公開渠道獲得的一些資料，恒瑞PD-1有比較強(qiáng)的商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)能力，2019年可生產(chǎn)卡瑞利珠單抗約90萬瓶，2020年可以生產(chǎn)約120萬瓶。

下一個(gè)適應(yīng)癥：肝細(xì)胞癌？

今年5月16日，恒瑞新提交卡瑞利珠單抗一個(gè)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（CXSS1900023）。根據(jù)醫(yī)藥魔方發(fā)起的投票結(jié)果，557位網(wǎng)友中有59%認(rèn)為此次申請(qǐng)的新適應(yīng)癥為晚期肝細(xì)胞癌。

原發(fā)性肝癌是我國(guó)第四大高發(fā)常見腫瘤，其中肝細(xì)胞癌（HCC）占到85%-90%。多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入晚期，常常因此或者由于基礎(chǔ)肝病而無法進(jìn)行手術(shù)或者局部治療，也有患者會(huì)出現(xiàn)手術(shù)或局部治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的狀況。

在中國(guó)，晚期HCC患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物少，客觀緩解率低，且生存獲益有限，缺乏高效安全和廣泛應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)治療，不能滿足臨床需求。反觀國(guó)外，對(duì)于晚期HCC已經(jīng)在PD-1治療方案上初步顯示出較好的有效性和安全性——客觀緩解率高、緩解時(shí)間持久及生存期延長(zhǎng)。

解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院全軍腫瘤中心主任秦叔逵教授牽頭開展了卡瑞利珠單抗二線治療中國(guó)晚期HCC患者的前瞻性、隨機(jī)、平行對(duì)照的全國(guó)多中心II 期臨床研究。入組的晚期HCC患者均接受過索拉非尼和/或奧沙利鉑為主的系統(tǒng)化療治療失敗或不可耐受，且不適合進(jìn)行手術(shù)或局部治療。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是ORR和6個(gè)月的總生存率。

在2018年ESMO年會(huì)上，秦叔逵教授進(jìn)行了《卡瑞利珠單抗二線治療國(guó)人晚期肝細(xì)胞癌全國(guó)多中心II 期臨床試驗(yàn)的初步報(bào)告》。報(bào)告披露：卡瑞利珠單抗作為人源化抗PD-1 IgG4單克隆抗體，能夠高效阻斷hPD-1與hPD-L1的結(jié)合，有效激發(fā)PBMC擴(kuò)增和干擾素釋放，在小鼠模型試驗(yàn)中已展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤效果。

初步結(jié)果表明，截止2018/5/16，對(duì)既往索拉非尼或以奧沙利鉑為主的治療失敗或不耐受的晚期肝癌患者，卡瑞利珠單抗進(jìn)行二線及二線以上治療表現(xiàn)出較高的有效性和安全性。在受試者基線狀況較差的情況下，卡瑞利珠單抗依然展現(xiàn)出客觀緩解和生存獲益相當(dāng)?shù)姆e極效果。

能否在國(guó)際化中突圍？

PD-1/PD-L1銷售收入高歌猛進(jìn)的背后是這類藥物適應(yīng)癥的迅速擴(kuò)張。Opdivo目前有11個(gè)適應(yīng)癥獲批，在研適應(yīng)癥有22個(gè)；Keytruda目前有13個(gè)適應(yīng)癥獲批，在研適應(yīng)癥有22個(gè)。

卡瑞利珠單抗先后開展了針對(duì)霍奇金淋巴瘤等12種適應(yīng)癥超過50項(xiàng)的臨床試驗(yàn)，包括常見的胃癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌、食管癌。

來源：醫(yī)藥魔方NextPharma

除了針對(duì)我國(guó)多發(fā)性癌種，如乙肝感染型肝癌、鼻咽癌、食管癌，恒瑞還在加速推進(jìn)卡瑞利珠單抗的全球多中心臨床試驗(yàn)。

恒瑞醫(yī)藥2018/12/21公告稱，已與FDA就PD-1單抗SHR1210聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝癌的國(guó)際多中心臨床III期臨床試驗(yàn)進(jìn)行溝通，該試驗(yàn)即將在美國(guó)、歐洲、中國(guó)同步開展。在多癌癥領(lǐng)域，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼在安全性和有效性方面或皆有望實(shí)現(xiàn)突破。

憑借海外的資源優(yōu)勢(shì)和臨床經(jīng)驗(yàn)，卡瑞利珠單抗能否率先從突圍走向國(guó)際？我們也拭目以待。

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