從天然產(chǎn)物而來的藥物

熱門推薦：天然產(chǎn)物 , 蒿乙醚 , 尼替西農(nóng) ,

作者：慶長來源：藥渡

2019-05-31

隨著現(xiàn)今科研技術(shù)手段地發(fā)展，獲得藥物的途徑也多樣化：包括從植物和其他自然來源分離、合成化學(xué)、組合化學(xué)和分子建模等方法。

隨著現(xiàn)今科研技術(shù)手段地發(fā)展，獲得藥物的途徑也多樣化：包括從植物和其他自然來源分離、合成化學(xué)、組合化學(xué)和分子建模等方法。盡管近年來制藥公司發(fā)現(xiàn)藥物的途徑多樣化，但天然產(chǎn)物，尤其是藥用植物，仍然是新化學(xué)實(shí)體(NCES)藥物的重要來源。2015—2016年，全球最暢銷的藥物約有四分之一來源于天然產(chǎn)物及其衍生物。天然產(chǎn)物為許多疾病的治療有重要貢獻(xiàn)：包括癌癥、艾滋病、老年癡呆癥、瘧疾和疼痛等。以下我們主要介紹上述疾病領(lǐng)域具有代表性的從天然產(chǎn)物而來的藥物。

具體藥物介紹

蒿乙醚

蒿乙醚(Arteether)是一種已經(jīng)在美國上市的有效的抗瘧藥，是從青蒿素中分離得到的一種倍半萜內(nèi)酯。青蒿素的其他衍生物在歐洲作為抗瘧疾藥物的使用或臨床試驗(yàn)處于不同的階段。眾所周知的，青蒿素及其衍生物抗瘧疾作用的發(fā)現(xiàn)和使用在我國和世界藥物界是濃墨重彩的一筆，在我國上市的青蒿素及其衍生物藥物有雙氫青蒿素、青蒿素哌喹等。

加蘭他敏

加蘭他敏(Galantamine)是一種已經(jīng)在美國上市的天然產(chǎn)物。20世紀(jì)50年代初在俄羅斯，加蘭他敏被批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病。其通過抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)以及結(jié)合和調(diào)節(jié)**型乙酰膽堿受體(NACHR)來減緩神經(jīng)退行性變的過程。在我國也上市了加蘭他敏衍生物藥物，如氫溴酸加蘭他敏、氫溴酸二氫加蘭他敏等。

尼替西農(nóng)

2016年6月15日，Sobi(Swedish Orphan Biovitrum AB)公司宣布美國食品藥品管理局(FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)的Orfadin(尼替西農(nóng))用于治療I型遺傳性酪氨酸血癥(HT-1)。尼替西農(nóng)(Nitisinon)基于植物毒素纖精酮(leptospermone)修飾得到。其藥理作用是抑制4-羥基苯丙酮酸脫氫酶(4-hppd)，4-hppd酶抑制可防止酪氨酸分解代謝和有毒生物產(chǎn)物在肝臟和腎臟中的積累。

噻托溴銨

噻托溴銨(Tiotr**)已在我國和國外市場上市，用于治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)。噻托溴銨是一種吸入性抗膽堿能支氣管擴(kuò)張劑，是基于異丙托溴銨修飾得到。噻托溴銨與其他有效的COPD藥物相比，顯示出增加的療效和更持久的效果。

嗎啡-6-葡糖苷酸

嗎啡-6-葡糖苷酸(**-6-glucuronide)是嗎啡的代謝產(chǎn)物，來自罌粟科的植物Papaver somniferum L。嗎啡-6-葡糖苷酸現(xiàn)處于III期臨床的研發(fā)階段，以期望替代嗎啡，作為副作用少的止痛藥。嗎啡衍生物是現(xiàn)今國內(nèi)外市場上重要的鎮(zhèn)痛藥，在我國上市的相關(guān)衍生物藥物也比較多。

Vinflunine

Vinflunine是從長春花夾竹桃科植物中提取的長春花堿的一種改性物，Pierre Fabre公司研發(fā)的酒石酸長春氟寧已于2009年上市，商品名為Javlor?。長春花堿類藥物的細(xì)胞**是通過與微管蛋白的結(jié)合實(shí)現(xiàn)的。它們?cè)谖⒐艿鞍锥垠w上有共同的結(jié)合位點(diǎn)，可抑制微管聚合成，妨礙垂體微管的形成，從而使有絲分裂中期停止，進(jìn)而阻止癌細(xì)胞分裂增殖。相較于已上市的四種長春花堿類抗腫瘤藥：長春堿、長春新堿、長春地辛和長春瑞濱，Vinflunine在臨床實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出更小的神經(jīng)**。

Calanolide A

Calanolide A進(jìn)入臨床II期的研發(fā)階段。是一種從馬來西亞雨林樹紅葉石楠中分離出的二吡香豆素天然產(chǎn)物。Calanolide A是一種抗HIV藥物，作為1型HIV的非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(not-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs）。不同結(jié)構(gòu)的NNRTIs在作用機(jī)制和交叉耐藥性等方面差異可能很大，而且NNRTIs對(duì)耐NRTIs (核苷酸類抑制劑，nucleoside reverse transcriptase inhibitors)的變異病毒株仍可能有強(qiáng)的抑制作用。與NRTIs相比NNRTIs往往在安全性和生物利用度等方面會(huì)有很多優(yōu)勢。所以Calanolide A很可能具有較好的市場前景。

結(jié)語

天然產(chǎn)物在得到新的化學(xué)實(shí)體(NCE)中發(fā)揮了重要作用。2002—2012年，大約28%的NCE是天然產(chǎn)物或從其衍生而來。與天然產(chǎn)物有關(guān)的研究約占2002-2012年報(bào)告NCE的48%。另外已知的天然產(chǎn)物也許具有新的生物活性。自人類基因組測序出現(xiàn)以來，數(shù)千個(gè)新的分子靶點(diǎn)已被確證。隨著高通量篩選的出現(xiàn)，從天然產(chǎn)物而來的化合物有希望顯示潛在的活性。從傳統(tǒng)藥用植物中分離得到，且被驗(yàn)證了分子靶點(diǎn)作用的化合物還有很多，如靛玉紅(indirubin)，可選擇性抑制環(huán)依賴性激酶；葫蘆素I，在抑制激活的Stat3腫瘤中的JAK/Stat3途徑方面具有高度選擇性，H-拉帕喬酮，通過激活p38選擇性地殺死正常細(xì)胞上的癌細(xì)胞。

因此，天然產(chǎn)物是一個(gè)值得關(guān)注的寶庫，對(duì)于藥物獲得有巨大潛力，希望通過此文，業(yè)界能更多的關(guān)注這方面。

參考文獻(xiàn)：

1.Graul, A.I., 2001. The year’s new drugs. Drug News and Perspectives 14 (1),12 – 31.

2.Heinrich, M., Teoh, H.L., 2004.Galanthamine from snowdrop—the development of a modern drug against Alzheimer’s disease from local Caucasian knowledge. Journal of Ethnopharmacology 92 (2 –3), 147 – 162.

3.Frantz, S., Smith, A., 2003. New drug approvals for 2002. Nature Reviews Drug Discovery 2 (2), 95 – 96.

4.Frantz, S., 2005. 2004 approvals: the demise of the blockbuster? Nature Reviews Drug Discovery 4 (2), 93 – 94.

5.Okouneva, T., Hill, B.T., Wilson, L.,Jordan, M.A., 2003. The effects of vinflunine, vinorelbine, and vinblastine on centromere dynamics. Molecular Cancer Therapeutics 2 (5), 427 – 436.

6.Yu, D., Suzuki, M., Xie, L.,Morris-Natschke, S.L., Lee, K.H., 2003. Recent progress in the development of coumarin derivatives as potent anti-HIV agents. Medical Research Reviews 23(3), 322 – 345.

點(diǎn)擊下圖，觀眾預(yù)登記成功送20元話費(fèi)