作為一個(gè)影響全世界的重要衛(wèi)生問(wèn)題,肥胖對(duì)個(gè)人健康的不良影響已經(jīng)有越來(lái)越多的證據(jù)。然而,肥胖雖然不傳染,受肥胖影響的卻不只是那些攝入了過(guò)多營(yíng)養(yǎng)的個(gè)體。
最近發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的一項(xiàng)研究顯示,母親營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩,會(huì)將肥胖和代謝障礙傳給直系后代,甚至?xí)鞯降谌?。蘇黎世大學(xué)的Gitalee Sarker博士與其同事給母鼠喂食高脂飲食誘導(dǎo)肥胖后,發(fā)現(xiàn)母鼠所生的兒子們會(huì)通過(guò)精子中的一類RNA分子繼續(xù)影響第三代,不僅跨代傳遞肥胖,還讓第三代出現(xiàn)了容易“沉溺于享樂(lè)”的行為,比如對(duì)酒精、藥物等成癮物質(zhì)更敏感。
為了誘導(dǎo)肥胖,科學(xué)家們?cè)谝徊糠帜甘髴言星?周開(kāi)始給它們喂食高脂肪鼠糧(能量的60%來(lái)自脂肪),并持續(xù)到母鼠的妊娠期和哺乳期;另一部分作為對(duì)照的母鼠則吃的是普通鼠糧。等這些母鼠生下的孩子們長(zhǎng)到成年后,研究者從雄鼠的精子中獲取了RNA,并從中提取出一類被稱為tsRNA的分子。
tsRNA來(lái)源于tRNA,是一類長(zhǎng)度集中在30~34個(gè)核苷酸的小RNA。雖然tsRNA不編碼蛋白質(zhì),但近些年來(lái)人們發(fā)現(xiàn),它們的表達(dá)受到生理?xiàng)l件的調(diào)控,也參與調(diào)節(jié)生物過(guò)程。因此,tsRNA被看作一種表觀遺傳信息的載體。
中科院動(dòng)物所的周琪、段恩奎和中科院營(yíng)養(yǎng)所的翟琦巍等科學(xué)家在三年前首度發(fā)現(xiàn),雄性小鼠被喂食高脂飲食而肥胖后,其精子的tsRNA片段會(huì)在子代中引發(fā)代謝紊亂。
此次研究中,雄性小鼠本身并沒(méi)有攝入高脂飲食,只不過(guò)有些擁有一個(gè)連續(xù)9周高脂飲食的媽,它們的精子tsRNA會(huì)傳遞給后代什么影響呢?研究者把tsRNA分別注入正常的受精卵中,獲得了第三代進(jìn)行觀察。
第三代小鼠斷奶后讓它們自由進(jìn)食,不出幾周差別就顯現(xiàn)出來(lái)了!注射高脂飲食-tsRNA而出生的后代,無(wú)論雌雄,體重都顯著高于注射普通飲食-tsRNA的對(duì)照組。而且,CT掃描顯示,體重更高的原因在于體脂含量更高、脂肪更多,而瘦肉量是沒(méi)什么差別的。
除了體重上的表現(xiàn),“祖輩”的高脂飲食還讓這些后代小鼠的代謝也受到明顯影響,包括血漿胰島素水平、膽固醇水平等都變得更高。
有趣的是,研究者接著還考察了后代小鼠的肥胖傾向與滿足口腹之欲有關(guān)的獎(jiǎng)賞中樞有沒(méi)有聯(lián)系。通常來(lái)說(shuō),小鼠們?nèi)绻梢栽谔侨芤汉退蛘呔凭退g自由選擇,它們會(huì)偏愛(ài)糖溶液和酒精,原因是這些會(huì)讓神經(jīng)系統(tǒng)更快樂(lè)。然而,同樣是攝入酒精,研究者注意到,那些注射了高脂飲食-tsRNA的小鼠面對(duì)不同濃度的酒精時(shí)都喝得更多,用研究者的話說(shuō),表現(xiàn)出明顯的享樂(lè)性飲酒行為。類似的,這些小鼠對(duì)興奮性藥物安非他命的敏感性也更強(qiáng)。
高脂飲食-tsRNA組的小鼠不加節(jié)制的飲食在面對(duì)“垃圾食品”時(shí)表現(xiàn)得更加明顯。研究者“別有用心”地在幾周時(shí)間內(nèi)提供了應(yīng)有盡有的高脂飲食和糖水供小鼠們隨意取用。每周的體重測(cè)量顯示,高脂飲食-tsRNA后代果然吃得更多也更胖了。
借由tsRNA的傳遞,高脂飲食造成的肥胖表型、代謝問(wèn)題已經(jīng)不局限于“垃圾食品”的攝入者。盡管這些結(jié)果目前只是動(dòng)物模型給我們的提示,但對(duì)于肥胖問(wèn)題日益嚴(yán)重的人類而言,不能不說(shuō)這是一個(gè)值得重視的警示。
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