雙喜臨門！FDA一周批準(zhǔn)諾華兩款新藥上市

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來(lái)源：生物探索

2019-05-30

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）上周先后批準(zhǔn)了制藥巨頭諾華公司（Novartis）用于一次性治療嬰兒脊髓性肌萎縮（SMA）的基因療法 Zolgensma 上市，同日也審批了首款用于治療乳腺癌的PI3K抑制劑面市。

諾華公司是一家總部位于瑞士巴塞爾的制藥及生物技術(shù)跨國(guó)公司，成立于1996年，由位于巴賽爾的兩家化學(xué)品及制藥公司“汽巴-嘉基”（Ciba-Geigy）和“山德士”（Sandoz）合并而成。它的核心業(yè)務(wù)為各種專利藥、消費(fèi)者保健、非專利藥、眼睛護(hù)理和動(dòng)物保健等領(lǐng)域。

Zolgensma®：210萬(wàn)美元一次性基因治療新藥

脊髓性肌萎縮癥（SMA）又稱脊肌萎縮癥，是一基因缺陷導(dǎo)致的兒童疾病。患兒肌肉能力明顯減弱，并致使無(wú)法移動(dòng)，最終無(wú)法吞咽或呼吸。這一病因已查明為SMN基因第7號(hào)外顯子純合缺失，屬于常染色體隱性遺傳病。

盡管，SMA的發(fā)病率為六千分之一至萬(wàn)分之一，但它仍是導(dǎo)致嬰兒死亡的頭號(hào)遺傳病病因，其中90%的患病嬰兒都活不過(guò)兩歲。根據(jù)發(fā)病年齡和肌無(wú)力嚴(yán)重程度，臨床分為SMA-Ⅰ型、SMA-Ⅱ型、SMA-Ⅲ型，約占60%的患者為Ⅰ型，也是最嚴(yán)重的一種類型。

雖然SMA病因明確，卻一直 “無(wú)藥可醫(yī)”。直到2016年，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)Biogen一款治療 SMA 的基因療法 Spinraza，適用于嬰兒與成人Ⅰ型SMA 的治療。

同時(shí)，基因治療創(chuàng)業(yè)公司 AveXis也開(kāi)發(fā)了一款針對(duì) SMA 的新型基因療法AVXS-101，并進(jìn)行了臨床 1 期試驗(yàn)。從臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看， AVXS-101比Spinraza 更先進(jìn)、效果更好，它能夠攜帶正常的SMN基因的病毒載體來(lái)穿過(guò)血腦屏障。這也就意味著， AVXS-101 療法可以通過(guò)靜脈注射給藥到患者，而不是通過(guò)脊髓輸注，能在很大程度上緩解患者的治療痛苦。

2018年4月，諾華制藥宣布以總計(jì)高達(dá) 87 億美元的價(jià)格收購(gòu) AveXis，將 AVXS-101 收入麾下，這便是成為了Zolgensma的前身。之后，諾華制藥便正式向 FDA 遞交Zolgensma的上市申請(qǐng)。

最終，這一申請(qǐng)于2019年5月24日得到了FDA的審批。該審批明確規(guī)定，所有2歲以下兒童通過(guò)基因檢測(cè)確認(rèn)患有SMA疾病類型中的任何一種，都可以接受該療法的治療，該療法是持續(xù)約一小時(shí)的一次性輸注。

最讓人驚訝的莫過(guò)于，對(duì)于這一基因療法藥物的定價(jià)。諾華旗下 AveXis 總裁 David Lennon 在投資電話會(huì)議上曾表示，“我們進(jìn)行過(guò)研究，該基因療法定價(jià)在400萬(wàn)至500萬(wàn)美元，才能夠維持成本。”如今，Zolgensma 已然正式上市，最終定價(jià)是210萬(wàn)美元，這樣一個(gè)天文數(shù)字，讓人不禁懷疑，患者真的用得起嗎？

諾華公司首席執(zhí)行官Vas Narasimhan上周五發(fā)表聲明稱，“Zolgensma是SMA治療史具有里程碑意義的一次進(jìn)展，我們的目標(biāo)是確保患者能夠廣泛接觸這一新藥的價(jià)值。”他們表示，可以接受分期付款，也表示使用后無(wú)效可部分退款，同時(shí)也呼吁改變美國(guó)的藥物支付系統(tǒng)來(lái)支持新藥的推廣。

NovartisPiqray®：首款乳腺癌PI3K抑制劑

諾華公司打響脊肌萎縮癥基因治療新藥上市第一炮之后，同日FDA又批準(zhǔn)其用于乳腺癌治療的PI3K抑制劑Piqray（alpelisib）。它能與氟維司群聯(lián)合治療患有HR陽(yáng)性、HER2陰性、PIK3CA突變、晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的男性與絕經(jīng)后婦女患者。

Piqray是諾華公司開(kāi)發(fā)的一款口服小分子抑制劑，在攜帶PIK3CA突變的乳腺癌細(xì)胞系中顯示出抑制其通路的潛力，并具有抑制癌細(xì)胞增殖的作用。

值得一提的是，F(xiàn)DA腫瘤學(xué)中心主任、血液學(xué)和腫瘤學(xué)產(chǎn)品辦公室代理主任Richard Pazdur博士表示，“為了快速審批這一新藥，讓患者更快獲得治療。這種藥物是FDA在實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)評(píng)估（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目下批準(zhǔn)的第一款新分子實(shí)體（NME）。”

FDA批準(zhǔn)申請(qǐng)的主要支持?jǐn)?shù)據(jù)來(lái)自SOLAR-1試驗(yàn)，這是是一項(xiàng)全球性、III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，涉及572名攜帶PIK3CA突變HR陽(yáng)性或 HER2陰性乳腺癌，患者通過(guò)單獨(dú)使用氟維司群或與Piqray聯(lián)合使用，檢測(cè)其癌癥治療后生存期（PFS）。

試驗(yàn)結(jié)果表明，在341例PIK3CA突變患者中， Piqray與氟維司群的組合療法顯著提高患者的PFS（5.7個(gè)月：11.0個(gè)月）。但在沒(méi)有突變的患者中，該組合并不比單獨(dú)使用氟維司群更好。

盡管療效顯著，但與氟維司群一起使用時(shí)，Piqray副作用也很明顯，例如會(huì)出現(xiàn)皮疹、惡心、疲倦和虛弱、食欲減退、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、脫發(fā)和某些血液檢查的變化等。

結(jié)語(yǔ)

創(chuàng)新藥的獲批，讓患者們看到生的希望。然而天價(jià)治療費(fèi)用，讓前沿的醫(yī)學(xué)技術(shù)突破難以惠澤更多患者。我們期待著，在已有的醫(yī)保制度之上，能夠有更多的支付制度的創(chuàng)新和改革。

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