基因治療小兒脊髓性肌萎縮癥（SMA）藥物獲批

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作者：劉宗宇來源：動脈網(wǎng)

2019-05-27

5月24日，AVEXIS和諾華公司宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)第一款基因治療小兒脊髓性肌萎縮癥（SMA）藥物Zolgensma上市，諾華是在2018年4月以87億美元收購AveXis獲得了該基因療法。

5月24日，AVEXIS和諾華公司宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)第一款基因治療小兒脊髓性肌萎縮癥（SMA）藥物Zolgensma上市，諾華是在2018年4月以87億美元收購AveXis獲得了該基因療法。Zolgensma用于治療兩個編碼運(yùn)動神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的SMN1等位基因上攜帶突變的2歲以下脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）患者。SMA是一種罕見的遺傳性疾病，導(dǎo)致進(jìn)行性肌肉無力、癱瘓，當(dāng)其情況嚴(yán)重并未經(jīng)治療時，大多數(shù)患者在2歲時死亡。

Zolgensma旨在通過提供人類SMN基因的功能性拷貝來解決SMA的遺傳基因原因，通過單次靜脈內(nèi)輸注，通過持續(xù)的SMN蛋白表達(dá)來阻止疾病進(jìn)展。Zolgensma是FDA批準(zhǔn)用于治療SMA的第一個也是唯一一個基因療法。

Zolgensma可以從源頭根治SMA

“被診斷為SMA的患者是一個可怕的消息，未經(jīng)治療的嬰兒生命極短，在此期間，他們逐漸無法抬頭、坐立或翻滾，難以吞咽和呼吸，需要24小時護(hù)理。”杰里·曼德爾醫(yī)學(xué)博士說，他是俄亥俄州哥倫布市全國兒童醫(yī)院阿比蓋爾韋克斯納研究所基因治療中心的首席研究員。“在我們與Zolgensma進(jìn)行的START臨床試驗中，所有兒童在研究結(jié)束時都活著，許多兒童能夠?qū)崿F(xiàn)坐下、滾動、爬行、玩耍，有些人可以走路。這種治療效果確實非常了不起，為SMA Type 1的家庭提供了前所未有的希望。”

諾華CEO Vas Narasimhan說：“Zolgensma的批準(zhǔn)證明了基因療法在治療危及生命的遺傳性疾病，如脊髓性肌萎縮癥方面的效果。我們相信Zolgensma可以為受這種罕見疾病影響的兒童創(chuàng)造生存的可能性。”

SMA是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，由SMN1基因缺陷或缺失引起。沒有功能性SMN1基因，患有SMA的嬰兒會失去負(fù)責(zé)肌肉功能的運(yùn)動神經(jīng)元，影響呼吸、吞咽、說話和行走。如果不治療，肌肉逐漸變?nèi)酢Ｔ谧顕?yán)重的情況中，超過90％的病例會導(dǎo)致癱瘓且死亡。 SMA是嬰兒遺傳病中導(dǎo)致死亡的主要原因。每年約有450至500名嬰兒在美國出生時患有SMA。必須盡早診斷SMA并開始治療，包括主動支持治療，以阻止不可逆的運(yùn)動神經(jīng)元損失和疾病進(jìn)展。

Zolgensma的成功獲批上市，基于正在進(jìn)行的第3階段STR1VE試驗和已完成的第1階段START試驗數(shù)據(jù)。該試驗評估Zolgensma一次性靜脈輸注對SMA 1型患者的有效性和安全性。數(shù)據(jù)顯示Zolgensma明顯提高了患者生存率，另外，Zolgensma治療能夠快速且持久改善患者的運(yùn)動能力。高劑量給藥組，CHOP INTEND運(yùn)動機(jī)能評分分?jǐn)?shù)快速增加，1個月時增加9.8分，3個月增加15.4分，此外，患者獨立坐立、站立等指標(biāo)均有一定程度的改善。在START試驗中，使用Zolgensma治療的患者達(dá)到了疾病史中從未達(dá)到過的運(yùn)動里程碑，包括坐立、說話和行走，并且在給藥后近四年沒有減弱效果。STR1VE中的安全性觀察結(jié)果與START試驗中的安全性觀察結(jié)果相似，未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)是轉(zhuǎn)氨酶升高和嘔吐。

天價治療費用引爭議

這樣一款能夠針對基本根源進(jìn)行一次性治愈的優(yōu)秀藥物價格是多少？諾華給出的定價是212萬美元，超過人民幣1300萬元。美國藥企Biogen的Spinraza是目前唯一被批準(zhǔn)用于治療脊髓性肌萎縮癥的藥物。與諾華不同，Spinraza是終身治療，第一年的價格為75萬美元，之后每年的價格為37.5萬美元。

諾華希望外部能夠這樣去理解Zolgensma的價值：現(xiàn)有SMA療法Spinraza的10年治療費用是410萬美元，而Zolgensma僅需要注射一次，幾乎便宜了50%。同時，Vas Narasimhan表示，他們準(zhǔn)備以五年分期付款的方式來減輕患者的初期負(fù)擔(dān)，五年內(nèi)萬一治療無效或病患死亡，諾華會退款。

對于慢性疾病，目前的醫(yī)療體系是按“現(xiàn)收現(xiàn)付”模式制定的，但這不適用于有可能完全治愈疾病的單一療法。

昂貴的基因療法會越來越多，諾華和Bluebird等基因療法藥企提供了基于價值的定價選擇，即在藥物起效或分階段幾年后才接受全價。但目前美國的醫(yī)療補(bǔ)助和醫(yī)療保險制度并非為這些新的解決方案而設(shè)，患者在接受基因治療時會遇到挑戰(zhàn)。

Narasimhan在接受CNBC采訪中說：“這為評估zolgensma的益處和支付必要性提供了新的模式。我們需要一種新的模型來確定與長期護(hù)理成本和痛苦相比，新的可完全治愈性療法的價值。”Zolgensma的定價可以折合為25萬美元/質(zhì)量調(diào)整生命年，這個數(shù)字比美國臨床與經(jīng)濟(jì)評估研究所（Institute for Clinical and Economic Review，ICER）對罕見遺傳病藥物的定價門檻低50%。

參考鏈接

http://investors.avexis.com/phoenix.zhtml?c=254285&p=irol-newsArticle&ID=2399684&utm_source=twitter&utm_medium=social&utm_campaign=AveXis&utm_content=post1

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