mRNA有望帶來新型免疫療法

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來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2019-05-27

近年來，單克隆抗體療法已經(jīng)成為了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的一大熱點。無論是治療癌癥，還是治療自身免疫疾病，都能看到它們活躍的身影。

在這些疾病之外，科學(xué)家們也在思考利用抗體治療傳染病的可能性。與傳統(tǒng)**相比，抗體療法有著一些獨到之處：首先，抗體具有良好的安全性；其次，抗體的開發(fā)時間理論上較**更短；第三，它幾乎能被用于任何群體的患者，尤其是那些自身免疫能力受缺陷，難以接受**注射的患者。

但抗體療法也有其開發(fā)的弱點。其中，高質(zhì)量的抗體藥物生產(chǎn)，就不是一件容易的事。最近，一群科學(xué)家設(shè)計了一種全新的療法，有望將編碼有效抗體的mRNA引入到動物體內(nèi)，“就地”合成抗體，治療疾病。這一創(chuàng)新突破發(fā)表在了《科學(xué)》子刊Science Immunology上。

本研究中所針對的疾病是“基孔肯雅熱病毒”（chikungunya virus，縮寫CHIKV）感染。這雖然不像癌癥或者阿爾茨海默病那樣得到廣泛關(guān)注，卻代表了一個巨大的未竟醫(yī)療需求——目前，我們別說治療方案，連一款預(yù)防感染的**都沒有！

在沒有現(xiàn)成療法的情況下，患者想要攻克這種疾病，就只能靠自身的免疫力。研究人員們找到了一位出現(xiàn)自愈的患者，并分析了他體內(nèi)的B細胞。這一分析，找到了一系列對抗CHIKV感染的強力中和單克隆抗體。其中，一種叫做CHKV-24的單克隆抗體的體外抗感染能力最強。

隨后，研究人員們證實這種來自人類的抗體，同樣能對小鼠產(chǎn)生保護作用。在注射入提純抗體的24小時后，研究人員們又給它們注入了致死量的病毒。結(jié)果顯示，接受了高劑量（10 mg/kg）和中等劑量（2 mg/kg）CHKV-24抗體的小鼠，存活率為！而接受了劑量（0.4 mg/kg）抗體的小鼠，存活率也有50%。這些結(jié)果表明，人類患者中分離出的這種抗體，的確能起到保護小鼠的作用。

隨后，就是本研究激動人心的一刻了。為了了解編碼CHKV-24抗體的mRNA是否也能同樣起到保護作用，研究人員們獲得了mRNA的序列，并使用脂質(zhì)納米顆粒對這些mRNA進行包裹。在注射到小鼠體內(nèi)后，這些mRNA能成功運作，表達人類的CHKV-24抗體。

隨后，研究人員們使用具有免疫缺陷的小鼠進行測試。在通常情況下，這些小鼠對CHIKV感染極為敏感，難以存活。而當(dāng)注射入編碼CHKV-24抗體的mRNA后，這些小鼠果真對致死量的病毒產(chǎn)生了抵抗力，且抵抗力隨著mRNA的增加而變強——在劑量組，被病毒感染的21天后，小鼠存活率依舊保持！而在對照組，僅過了4天，小鼠就全部死亡！

這一積極結(jié)果也給了研究人員們極大的振奮，并激勵他們將這一技術(shù)推進到人體臨床試驗。在非人靈長類動物模型中，這種mRNA療法的安全性已經(jīng)得到了確認。而在本研究發(fā)布之前，今年1月，1期人類臨床試驗也已正式啟動，評估這種mRNA療法的安全性與耐受性。

“利用人體自身的機制產(chǎn)生抗體，利用mRNA來產(chǎn)生針對CHIKV的抗體，有望成為對抗這一疾病的有力方法，”本研究的通訊作者James Crowe教授說道：“我們很高興看到早期的工作能為臨床前研究做出貢獻，也期待能從1期臨床試驗中看到結(jié)果。”

本文題圖：Pixabay

參考資料：

[1] Nurgun Kose et al., (2019), A lipid-encapsulated mRNA encoding a potently neutralizing human monoclonal antibody protects against chikungunya infection, Science Immunology, DOI: 10.1126/sciimmunol.aaw6647

[2] Moderna Announces Publication of Preclinical Data for Chikungunya Antibody Program, Retrieved May 17, 2019, from https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-publication-preclinical-data-chikungunya

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