安進以1.67億美元收購丹麥生物技術(shù)公司Nuevolution

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來源：美中藥源

2019-05-27

今天安進宣布將以1.67億美元收購丹麥生物技術(shù)公司Nuevolution，與昨天收盤價比溢價169%。

【新聞事件】：今天安進宣布將以1.67億美元收購丹麥生物技術(shù)公司Nuevolution，與昨天收盤價比溢價169%。Nuevolution的技術(shù)平臺名為Chemetics，雖然描述的神乎其神但怎么看就是普通DNA編碼技術(shù)。這兩個公司本來就有合作項目，如果達到所有里程碑安進需支付4.1億美元。Nuevolution與葛蘭素、強生、默沙東、諾華等大藥廠也有合作，主要產(chǎn)品線是免疫和腫瘤藥物、包括主流靶點RORγt、BET、IL-17A等，現(xiàn)在都在臨床前。Nuevolution自2001年成立以來共融資3300萬美元，今天這個收購價回報還不錯。

【藥源解析】：DEL是個已經(jīng)被普遍接受的篩選平臺，很多難成藥靶點在放棄前都會試一下DEL。這個技術(shù)與傳統(tǒng)HTS的最主要區(qū)別是化合物庫的數(shù)量，幾十億是常見的規(guī)模而HTS通常只有百萬化合物。但是DEL因為用DNA編碼所以不是所有化學反應都可以用、DNA必須得在反應條件下穩(wěn)定。另外一鍋合成這么多化合物化學反應本身的適用范圍也得比較寬，如果只有顏值高的底物才能反應那么最后產(chǎn)物會非常復雜。一般的DEL合成有3-4步，如果其中一兩步轉(zhuǎn)化率低或有顯著副產(chǎn)物，那么終產(chǎn)物混合物中會有大量與預測結(jié)構(gòu)不符的化合物。因為結(jié)構(gòu)鑒定只是跟蹤DNA序列所以無法區(qū)分副產(chǎn)物、中間體與終產(chǎn)物，如果化學反應不夠可靠整個過程會非常復雜。

雖然最近DEL可利用化學反應有顯著增加但該技術(shù)能覆蓋的分子骨架仍然十分有限。藥物化學傳統(tǒng)上非常注重分子骨架，90年代統(tǒng)計50%上市藥物來自僅僅32個分子骨架，離開這汪洋中的32條船生還的可能性很小。這是天然產(chǎn)物盡管合成困難但仍然受到重視的主要原因，當然后來也出現(xiàn)一些合成優(yōu)勢骨架如苯并二氮卓。DEL顛覆了這個觀念，其潛在假設(shè)是只要合成足夠數(shù)量的類似物半隨機分子骨架也可能產(chǎn)生高質(zhì)量化合物。2016年葛蘭素用DEL技術(shù)找到一個用其它技術(shù)很難找到的高選擇性RIP1抑制劑，成為DEL的榜樣。不過到目前為止這樣的例子還是非常少見，去年阿斯列康科學家統(tǒng)計過去兩年臨床化合物的來源只有1%來自DEL、估計就是葛蘭素的RIP1抑制劑。

Nuevolution產(chǎn)品線中的這些靶點都是確證程度較高、但藥物化學難度較大的靶點，所以適合DEL篩選平臺。IL17因為已有幾個抗體藥物上市所以靶點已經(jīng)確證，現(xiàn)在大家希望用口服小分子增加患者依從性。前年關(guān)門的DEL先驅(qū)Ensemble就是以IL17為主打產(chǎn)品，但因為無法優(yōu)化成臨床藥物而退出。RORγt和BET也是與疾病關(guān)聯(lián)程度較高，但生物過程復雜、治療窗口需要百步穿楊技術(shù)才能找到的靶點，DEL可以提供大量有微妙區(qū)別類似物也符合這個精細任務的要求。BET也曾是現(xiàn)在流行蛋白降解技術(shù)PROTAC早期成功降解的靶點之一。

幾個小分子難成藥靶點最近出現(xiàn)一些突破，如安進自己的KRAS抑制劑AMG510在晚期實體瘤產(chǎn)生一定應答率、令這個曾經(jīng)不可一世的致癌基因首次面臨生存危機。另一個老牌腫瘤基因PTEN也可能通過降解酶間接控制，新一代PROTAC則可能降解分泌蛋白和無細胞內(nèi)結(jié)合腔的膜蛋白。在SMA、ATTR這些本來以為需要依靠DNA、RNA藥物的罕見病治療小分子藥物也顯示不凡療效。小分子藥物人小志氣大，還是新藥發(fā)現(xiàn)不可或缺的一個主力。

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