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CPHI制藥在線 資訊 重磅!兒童抗凝血?jiǎng)〥alteparin (Fragmin)獲批,臨床效果明顯

重磅!兒童抗凝血?jiǎng)〥alteparin (Fragmin)獲批,臨床效果明顯

作者:覓苓  來源:CPhI制藥在線
  2019-05-25
近日,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了輝瑞公司旗下的抗凝血?jiǎng)〥alteparin (Fragmin)用于兒童靜脈血栓栓塞癥(VTE)的防治。值得一提的是,這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于兒童的抗凝血?jiǎng)?。?duì)于即將到來的六一兒童節(jié),這無疑是一劑興奮劑。

       靜脈血栓栓塞癥(VTE),深靜脈血栓形成(DVT)及肺栓塞(PE),是癌癥、心臟病等疾病的主要并發(fā)癥,在各種癌癥患者中的發(fā)病率為4%~20%,可直接導(dǎo)致患者死亡。因此,很多疾病患者需要使用恰當(dāng)?shù)目鼓獎(jiǎng)╅_防治靜脈血栓栓塞癥(VTE)。近日,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了輝瑞公司旗下的抗凝血?jiǎng)?/a>Dalteparin (Fragmin)用于兒童靜脈血栓栓塞癥(VTE)的防治。值得一提的是,這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于兒童的抗凝血?jiǎng)?duì)于即將到來的六一兒童節(jié),這無疑是一劑興奮劑。

FDA批準(zhǔn)首個(gè)兒童抗凝血?jiǎng)〥alteparin

       圖一 FDA批準(zhǔn)首個(gè)兒童抗凝血?jiǎng)〥alteparin (Fragmin)

       FDA官員指出:很多患有癌癥或先天性心臟病的兒童都存在靜脈血栓栓塞癥(VTE)風(fēng)險(xiǎn),而相應(yīng)的應(yīng)對(duì)治療卻遠(yuǎn)未滿足需求,正是出于此,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了輝瑞公司旗下的抗凝血?jiǎng)〥alteparin (Fragmin)。

       Dalteparin (Fragmin)是一種低分子量的肝素,1985年最初在德國(guó)獲批,此后,又相繼在意大利、日本、美國(guó)、加拿大以及我國(guó)等多國(guó)獲批上市,但針對(duì)人群均為成人。

       此次Dalteparin (Fragmin) 獲批用于兒童患者,是基于最近臨床研究的積極數(shù)據(jù)。在臨床研究中,研究人員選取了38例有深靜脈血栓形成(DVT)和(或)肺栓塞(PE)的兒童患者,根據(jù)其年齡和體重決定開始劑量,進(jìn)行Dalteparin (Fragmin)治療3個(gè)月。結(jié)果顯示,21名患者獲得了改善,未有患者出現(xiàn)靜脈血栓栓塞癥(VTE)進(jìn)展,僅有1名患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。這一數(shù)據(jù)顯示了Dalteparin (Fragmin)用于兒童患者抗凝血治療的顯著療效。

       當(dāng)然,F(xiàn)DA方面也指出,Dalteparin (Fragmin)仍存在出血、血小板減少、血腫、注射部位疼痛以及肝酶的短暫升高等多種副作用。因此,在使用該藥物進(jìn)行抗凝血防治時(shí),應(yīng)當(dāng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)關(guān)注,防治意外發(fā)生。

       在我國(guó),Dalteparin (Fragmin)也擁有廣泛的市場(chǎng),我國(guó)很多藥企也一直在對(duì)該藥物進(jìn)行相應(yīng)開發(fā),包括制備工藝。筆者檢索了該藥物在我國(guó)的專利布局,我國(guó)自主發(fā)布的專利有兩項(xiàng),分別是CN102558393和CN104188902。

       其中,CN102558393是關(guān)于Dalteparin (達(dá)肝素鈉)的制備工藝。在該工藝中,研究人員通過制備肝素鈉溶液、制備肝素降解液、制備還原液體、制備粗品、精制、凍干等步驟順利制得了Dalteparin (達(dá)肝素鈉)。

Dalteparin (達(dá)肝素鈉)的制備工藝比較

       圖二 Dalteparin (達(dá)肝素鈉)的制備工藝比較

       如圖二所示,該專利工藝具有原料來源豐富、產(chǎn)量高、質(zhì)量穩(wěn)定可靠、純度高、成本低、工藝簡(jiǎn)單、操作方便、無三廢排放等多種優(yōu)點(diǎn),且制備得Dalteparin (達(dá)肝素鈉)具有抗凝活性增強(qiáng)、有效成分含量增多、分子量分布更均一、穩(wěn)定性高、純度高、無菌水平高等優(yōu)點(diǎn)。并且,研究人員使用該工藝實(shí)現(xiàn)了單批次27Kg的生產(chǎn)。

       而CN104188902是關(guān)于Dalteparin (達(dá)肝素鈉)注射液的生產(chǎn)工藝。工藝過程包括:1)將Dalteparin (達(dá)肝素鈉)原料藥溶解于注射用水中,攪拌使藥液溶清;2)在溶清后的藥液中加入。0.08~0.15%w/w的活性炭,攪拌不低于25 min,過濾,調(diào)節(jié)PH在5.0~7.5之間;3)過濾除菌、罐裝,得到Dalteparin (達(dá)肝素鈉)注射液。

Dalteparin (達(dá)肝素鈉)注射液檢測(cè)

       圖三 Dalteparin (達(dá)肝素鈉)注射液檢測(cè)

       研究人員指出,該生產(chǎn)工藝可有效去除Dalteparin (達(dá)肝素鈉)注射液中的脂類雜質(zhì),而產(chǎn)品的活性未有明顯損失。使用該專利方法生產(chǎn)的Dalteparin (達(dá)肝素鈉)穩(wěn)定性高,高-低活性濃度的注射液在3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)中,其活性、顏色均仍符合標(biāo)準(zhǔn),由于現(xiàn)有報(bào)道工藝。

       總而言之,Dalteparin (達(dá)肝素鈉)具有廣泛的市場(chǎng),且還在增大。此次獲批用于兒童抗凝血,是其適應(yīng)人群的進(jìn)一步擴(kuò)大,作為首個(gè)兒童靜脈血栓栓塞癥(VTE)藥物,之前已經(jīng)很優(yōu)秀了,未來更可期!

       參考資料:

       1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-anticoagulant-blood-thinner-pediatric-patients-treat-potentially-life-threatening;

       2.一種達(dá)肝素鈉制備工藝,CN102558393;

       3.一種高穩(wěn)定性達(dá)肝素鈉注射液的生產(chǎn)工藝,CN104188902。

       作者簡(jiǎn)介:覓苓,藥學(xué)碩士,生物制藥專業(yè),長(zhǎng)期從事新藥研發(fā),長(zhǎng)期關(guān)注剖析國(guó)內(nèi)外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài),擅長(zhǎng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。

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