合成生物學(xué)聯(lián)手PD-L1抑制劑抗擊實體瘤羅氏達成合作

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來源：藥明康德

2019-05-24

日前，由著名學(xué)者盧冠達教授聯(lián)合創(chuàng)建的合成生物學(xué)公司Synlogic宣布與羅氏（Roche）公司達成臨床開發(fā)合作，將探索Synlogic公司開發(fā)的SYNB1891，與羅氏的PD-L1抑制劑Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)用治療晚期實體瘤患者的效果。SYNB1891是一種使用合成生物學(xué)技術(shù)設(shè)計的雙重先天免疫激動劑。Synlogic計劃在2019年下半年向美國FDA遞交IND申請，讓該公司可以開展開放標(biāo)簽1期臨床試驗，檢驗SYNB1891作為單藥療法和與atezolizumab聯(lián)用的效果。

腫瘤的一個特點是它能夠運用多種機制來抑制或逃避免疫反應(yīng)。雖然免疫檢查點抑制劑在某些癌癥類型中取得了出色的療效，但是有相當(dāng)一部分患者對這類療法沒有反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，同時激活免疫系統(tǒng)的先天和適應(yīng)性成分，對產(chǎn)生有效的抗癌免疫反應(yīng)至關(guān)重要。

SYNB1891是一款非致病性大腸桿菌菌株，利用合成生物學(xué)技術(shù)，它被改造成能夠表達STING激動劑，從而激活先天免疫系統(tǒng)。當(dāng)細菌被抗體呈現(xiàn)細胞吞噬后，細胞內(nèi)的STING信號通路會被激活，從而產(chǎn)生1型干擾素（IFN）反應(yīng)，并且激發(fā)和促進腫瘤特異性T細胞反應(yīng)。

而且，SYNB1891的細菌外殼可以通過其它機制激活先天免疫系統(tǒng)，其中包括通過與Toll樣受體結(jié)合。這可能進一步提高總體免疫反應(yīng)的強度。與atezolizumab聯(lián)用，SYNB1891具有同時激活先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的潛力，從而促進腫瘤縮小。

獲得IND批準(zhǔn)后，Synlogic計劃開展開放標(biāo)簽，多中心1期臨床試驗，通過腫瘤內(nèi)注射在晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中施用SYNB1891。這一試驗的主要目的是評估SYNB1891的安全性和耐受性，并且確定作為單藥療法，SYNB1891的耐受劑量，和與atezolizumab聯(lián)用時的2期試驗推薦劑量。除此之外，這項研究還會探索免疫生物標(biāo)志物，客觀緩解率等療效性指標(biāo)。Synlogic將主導(dǎo)臨床研究，而羅氏將提供atezolizumab的臨床供應(yīng)。

“這一合作是推動SYNB1891成為治療難治性腫瘤的潛在療法的重要步驟，它讓我們能夠使用atezolizumab這款重要的免疫檢查點抑制劑，”Synlogic公司總裁兼首席執(zhí)行官Aoife Brennan女士說：“我們相信SYNB891能為抗擊癌癥提供一種新手段，與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用，可能增強它們的效力。”

參考資料：

[1] Synlogic Announces Clinical Collaboration to Evaluate SYNB1891 in Combination with PD-L1 Checkpoint Inhibitor in Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved May 22, 2019, from https://investor.synlogictx.com/news-releases/news-release-details/synlogic-announces-clinical-collaboration-evaluate-synb1891

[2] Synlogic. Retrieved May 22, 2019, from https://www.synlogictx.com/

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