Nature論文引爭(zhēng)議？一場(chǎng)細(xì)胞的“長(zhǎng)途旅行”竟會(huì)推動(dòng)癌癥發(fā)展

熱門推薦：腦細(xì)胞 , 神經(jīng)細(xì)胞 , 前列腺腫瘤 ,

來(lái)源：生物探索

2019-05-22

近日，《Nature》雜志上的一篇論文宣稱：大腦的神經(jīng)前體細(xì)胞會(huì)一路遷徙到前列腺腫瘤。此外，這些來(lái)自大腦的“長(zhǎng)途旅行”細(xì)胞不僅在前列腺中“定居”，而且還通過(guò)那里的神經(jīng)推動(dòng)前列腺癌的進(jìn)展。

該論文一經(jīng)發(fā)表便引起了各界的巨大爭(zhēng)議。因?yàn)?，這與動(dòng)物生理學(xué)的一般原理相悖——除了血細(xì)胞，某些組織中的大多數(shù)細(xì)胞甚至在疾病狀態(tài)下也都不會(huì)游離到其他遙遠(yuǎn)的組織。

過(guò)去幾十年的癌癥研究顯示，腫瘤細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞之間會(huì)相互作用影響癌癥的發(fā)展。在前列腺腫瘤中，新形成的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)惡性腫瘤和腫瘤在體內(nèi)擴(kuò)散到其它位置的進(jìn)展相關(guān)。然而，這些神經(jīng)細(xì)胞最初是如何在腫瘤中出現(xiàn)的？這一直是一個(gè)懸而未決的關(guān)鍵問(wèn)題。

前列腺腫瘤中神經(jīng)細(xì)胞起源

為了弄清楚前列腺腫瘤中的神經(jīng)細(xì)胞到底來(lái)自于何方，論文第一作者Philippe Mauffrey和他的同事使用了一種叫做Hi-myc的前列腺癌小鼠模型。這些動(dòng)物的前列腺腫瘤與一種新生神經(jīng)細(xì)胞有關(guān)。這些細(xì)胞表達(dá)一種稱為成神經(jīng)原細(xì)胞的蛋白(DCX)，這種蛋白也由產(chǎn)生神經(jīng)元的特殊類型的神經(jīng)祖細(xì)胞表達(dá)。

研究人員在小鼠前列腺腫瘤樣本中分離出表達(dá)DCX的細(xì)胞，并分析了細(xì)胞的基因和蛋白質(zhì)表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)祖細(xì)胞不表達(dá)Myc基因，而Myc基因在小鼠癌癥模型（Hi-myc）中促使前列腺腫瘤的形成，這使得作者得出結(jié)論：這些神經(jīng)祖細(xì)胞可能不是來(lái)自腫瘤細(xì)胞。

在排除這些細(xì)胞是來(lái)自其他類型細(xì)胞（如如免疫細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞）的假設(shè)后，研究人員發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的神經(jīng)祖細(xì)胞具有與腦室下區(qū)神經(jīng)祖細(xì)胞相似的分子標(biāo)志。此外，細(xì)胞在體外生長(zhǎng)時(shí)可分化為神經(jīng)元細(xì)胞。

神經(jīng)組細(xì)胞的遷徙之路

隨后， Mauffrey便研究了小鼠大腦中的神經(jīng)元祖細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)來(lái)自腦室下區(qū)的神經(jīng)祖細(xì)胞可以從大腦遷移并穿過(guò)血管，特異性地侵入前列腺腫瘤。然而，這一過(guò)程中的分子因子和引導(dǎo)這些細(xì)胞遷移到這個(gè)位置的機(jī)制尚不清楚。研究人員并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)神經(jīng)祖細(xì)胞退出大腦的跡象，這可能代表著這些神經(jīng)祖細(xì)胞是有選擇地突破腦室下區(qū)域周圍的血腦屏障。

爭(zhēng)議不斷

科學(xué)界一貫是充滿爭(zhēng)議的，也正是因?yàn)榇嬖谫|(zhì)疑，科學(xué)才得以向前發(fā)展。同樣的對(duì)于該論文的研究成果，一些研究人員提出了異議。

癌癥和干細(xì)胞研究人員Paul Knoepfler提出，這篇論文提出的說(shuō)法與動(dòng)物生理學(xué)的一般原則背道而馳。他認(rèn)為，這篇論文很大程度上依賴于一種假設(shè)，即中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)前體細(xì)胞DCX的標(biāo)記物只能明確標(biāo)記這些CNS細(xì)胞。

在Knoepfler看來(lái)，在前列腺癌中看到DCX +細(xì)胞是一個(gè)不可否認(rèn)的事實(shí)。但是一個(gè)更簡(jiǎn)單的解釋是，局部細(xì)胞具有DCX+的特性，或者可能有一些已經(jīng)具有這種特性.像是在前列腺神經(jīng)纖維中，DCX+細(xì)胞也存在于周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，并被吸引到局部腫瘤中。

如果這種情況發(fā)生在人身上，相對(duì)于腫瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)，大腦前體細(xì)胞什么時(shí)候進(jìn)入前列腺？如果腦細(xì)胞在腫瘤發(fā)生之前就到達(dá)了那里，那么為什么它們會(huì)首先到達(dá)那里呢？如果它們更有可能晚些消失，也許是被腫瘤吸引，它們?nèi)绾未龠M(jìn)已經(jīng)存在的腫瘤的進(jìn)展？

Mauffrey及其同事的研究，無(wú)疑為小鼠前列腺腫瘤中新形成的神經(jīng)細(xì)胞的起源提供了一種解釋，但仍然留下很多問(wèn)題等待著進(jìn)一步的研究。

參考資料：

[1] Nerve cells from the brain invade prostate tumours

[2] Probing Nature pub’s puzzling claim of brain cells globetrotting into prostate tumors

點(diǎn)擊下圖，觀眾預(yù)登記成功送20元話費(fèi)