根除已有宮頸病變 HPV治療性**有望進(jìn)一步減輕癌癥負(fù)擔(dān)

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來(lái)源：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)

2019-05-13

預(yù)防性人乳頭瘤病毒（HPV）**能夠抑制HPV感染，為HPV相關(guān)癌癥預(yù)防帶來(lái)了重要進(jìn)步。然而，相當(dāng)一部分女性仍然面臨著出現(xiàn)宮頸癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)，可能是沒(méi)有及時(shí)接種，或感染了非**覆蓋亞型HPV的女性，或接種效果不佳……那么，對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)癌前病變的女性，我們是否還有干預(yù)措施？

很少有產(chǎn)品嘗試治愈已經(jīng)感染HPV的女性，這是我們第一次看到一款治療性**表現(xiàn)出如此可喜的成功率。”

一款治療性HPV**就正在研發(fā)中。近期，由密西根大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，這款**能夠根除已經(jīng)發(fā)生的癌前病變。試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）的官方期刊上。

雖然高治愈率的手術(shù)仍然是宮頸癌治療的基石，但手術(shù)可能與生殖疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而且仍然有復(fù)發(fā)的可能。同時(shí)，對(duì)于在宮頸癌篩查中發(fā)現(xiàn)持續(xù)感染的女性，目前仍然缺乏治療選擇。顯然，我們還需要新的手段來(lái)抗擊HPV相關(guān)疾病。

這款**名為tipapkinogen sovacivec（TS），通過(guò)經(jīng)修飾的牛痘病毒載體，來(lái)攜帶白細(xì)胞介素-2，以及非致癌形式的HPV 16 E6和E7蛋白。在皮下注射后，TS會(huì)感染周圍細(xì)胞，使其表達(dá)的E6和E7肽遷移至引流淋巴結(jié)并進(jìn)入T細(xì)胞中，從而激發(fā)靶向細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

臨床前和初步臨床研究表明，TS可以讓2/3級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤變消退。宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）一般分為CIN1，2 +或3+幾個(gè)等級(jí)，數(shù)字越大，發(fā)展為侵襲性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)就越高。CIN 3級(jí)目前被認(rèn)為是侵襲性癌癥風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因子。

基于這些積極結(jié)果，研究人員繼續(xù)開(kāi)展了2期臨床試驗(yàn)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的國(guó)際研究，在≥18歲、未曾接受過(guò)預(yù)防性HPV**、且病理證實(shí)出現(xiàn)HPV陽(yáng)性CIN 2/3級(jí)病變的女性中驗(yàn)證TS的效果。研究共納入了192名女性，其中82人僅感染了HPV 16，其余患者則感染了至少2種亞型的HPV。受試者按2:1隨機(jī)分組，分別接受三劑TS**或安慰劑。

研究人員在注射后的第3個(gè)月和第6個(gè)月分別對(duì)這些女性進(jìn)行隨訪，進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查和HPV檢測(cè)，隨后以6個(gè)月的間隔持續(xù)隨訪至第30個(gè)月。主要終點(diǎn)為在第一次注射后6個(gè)月時(shí)，HPV 16型單一感染女性的病變消退情況。結(jié)果顯示，6個(gè)月時(shí)：

· 在HPV 16型單一感染女性中，**組有18%的患者CIN 2/3級(jí)病變都完全消退了，而安慰劑組僅為4%。

· 在感染HPV 16及其他亞型的女性中，**組CIN 2/3級(jí)病變完全消退的比例也更高（18% vs 8%）。

· 在感染16型以外HPV的女性中，**仍然加速了CIN 2/3級(jí)病變的消退，**組和安慰劑組完全消退的比例分別為35%和17%。

綜合所有HPV感染的情況而言，**組清除了24%的CIN 2/3級(jí)病變，另外有11.6%的CIN 2/3級(jí)病變減輕。安慰劑組清除和減輕的的病變則分別只有9.5%和11.1%。值得注意的是，**組清除的病變中有21%為CIN 3級(jí)，安慰劑組清除的均為CIN 2級(jí)。也就是說(shuō)，最可能發(fā)展為侵襲性癌癥的CIN 3級(jí)病變，**的效果顯著優(yōu)于機(jī)體自發(fā)改善。

研究第一作者，密西根大學(xué)Diane Harper博士表示，“很少有產(chǎn)品嘗試治愈已經(jīng)感染HPV的女性，這是我們第一次看到一款治療性**表現(xiàn)出如此可喜的成功率。”

研究團(tuán)隊(duì)指出，在預(yù)防HPV陽(yáng)性宮頸病變進(jìn)一步癌變、減少宮頸癌負(fù)擔(dān)的道路上，我們又邁出了新的一步。對(duì)于那些害怕接受手術(shù)、或還沒(méi)有經(jīng)歷生育的女性而言，有機(jī)會(huì)擺脫疾病而無(wú)需手術(shù)將是一個(gè)極好的消息。在缺乏手術(shù)條件的不發(fā)達(dá)地區(qū)，治療性**也提供了根除HPV、減少傳播的新途徑。

在Harper博士看來(lái)，這一積極結(jié)果有望將TS推進(jìn)至3期試驗(yàn)，這款**應(yīng)用于其他HPV相關(guān)癌癥的試驗(yàn)也正在計(jì)劃中。

參考資料

[1] Diane M. Harper, et al., (2019). The efficacy and safety of Tipapkinogen Sovacivec therapeutic HPV vaccine in cervical intraepithelial neoplasia grades 2 and 3: Randomized controlled phase II trial with 2.5 years of follow-up. Gynecol Oncol, :0.1016/j.ygyno.2019.03.250

[2] Vaccine Clears HPV-Infected Cervical Lesions. Retrieved May 8, 2019, from https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/cervicalcancer/79117

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