近日,中國科學(xué)院行為科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)超贛研究組聯(lián)合來自國內(nèi)17家單位的25個(gè)抑郁癥研究組在國際著名期刊美國科學(xué)院院刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America發(fā)表了題為《Reduced Default Mode Network Functional Connectivity in Patients with Recurrent Major Depressive Disorder》的科技論文。
重性抑郁障礙(major depressive disorder, MDD),常被概括稱為抑郁癥,是一種具有高復(fù)發(fā)率、高自殺率和高致殘率的**疾病,每年造成極為沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),在我國的患病率為3.4% [1]。抑郁癥的臨床表現(xiàn)主要包括持續(xù)的情緒低落、快感缺失和精力減退,然而其病因仍不明確,主要診斷手段仍然依靠基于癥狀學(xué)的臨床觀察,缺乏生物學(xué)客觀標(biāo)準(zhǔn)[2]。腦影像已經(jīng)被廣泛用于研究抑郁癥的腦活動(dòng)異常機(jī)制,試圖找到抑郁癥診斷生物學(xué)客觀標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行精準(zhǔn)治療。而在各腦環(huán)路中,抑郁癥研究中最為關(guān)注的是大腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)的異常[3]。然而,對于抑郁癥的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)腦活動(dòng)異常的具體模式,不同的研究者卻得到了截然不同甚至完全相反的結(jié)果。目前已有的抑郁癥腦功能成像默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)研究大都為樣本量<100的研究,均存在小樣本統(tǒng)計(jì)力弱的問題。小樣本研究結(jié)果各異,其本身并不容易發(fā)現(xiàn)顯著結(jié)果(統(tǒng)計(jì)力度power太?。词拱l(fā)現(xiàn)顯著結(jié)果,其真實(shí)性也不高(陽性預(yù)測值positive predictive value低)[4]。因此,亟需開展抑郁癥多中心大樣本研究,考察抑郁癥不同臨床特征的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)異常模式,并最終找到抑郁癥共有的、具有推廣性的臨床生物學(xué)指標(biāo)。
為此,中國科學(xué)院心理研究所嚴(yán)超贛研究員聯(lián)合杭州師范大學(xué)臧玉峰教授、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院趙靖平教授和心理所左西年研究員,邀請全國**科專家,啟動(dòng)了抑郁癥靜息態(tài)功能磁共振成像多中心數(shù)據(jù)薈萃分析(REST-meta-MDD)計(jì)劃。該計(jì)劃旨在解決抑郁癥小樣本研究的結(jié)論不可靠問題,建立多中心大樣本數(shù)據(jù)庫,基于DPABI [5]和DPARSF [6]軟件,對已有的抑郁癥靜息態(tài)功能磁共振成像數(shù)據(jù)進(jìn)行重新分析和再挖掘,努力建立一套中國人的抑郁癥全腦靜息態(tài)活動(dòng)異常概率圖譜,把靜息態(tài)功能磁共振成像進(jìn)一步推向抑郁癥臨床應(yīng)用。嚴(yán)超贛研究組團(tuán)隊(duì)分別于2017年3月、2018年5月和2019年1月連續(xù)召開了三屆“抑郁癥腦成像大數(shù)據(jù)會(huì)議”,通過聯(lián)合國內(nèi)17家醫(yī)院的25個(gè)抑郁癥研究組,成功匯聚了1300例抑郁癥患者和1128例健康對照者的腦成像數(shù)據(jù),建成了目前世界上的抑郁癥靜息態(tài)功能磁共振成像數(shù)據(jù)庫。
基于該數(shù)據(jù)集,嚴(yán)超贛研究組團(tuán)隊(duì)細(xì)致分析了抑郁癥患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部功能連接的異常模式。結(jié)果表明,與健康對照者相比,抑郁癥患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部功能連接強(qiáng)度異常下降。進(jìn)一步細(xì)致的考察發(fā)現(xiàn),僅當(dāng)比較復(fù)發(fā)抑郁癥患者與健康對照者時(shí)才發(fā)現(xiàn)這一顯著的結(jié)果,并且這種效應(yīng)很有可能是由于用藥狀況而不是病程長度導(dǎo)致的。
該研究結(jié)果為抑郁癥默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部功能連接的異常究竟表現(xiàn)為異常上升還是異常下降這一爭論提供了迄今為止最強(qiáng)有力的實(shí)證證據(jù),提示了抗抑郁藥物在默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中的起效機(jī)制,再一次突出了默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)異常在抑郁癥腦機(jī)制中的核心作用?;诖髽颖景l(fā)現(xiàn)的這一穩(wěn)定效應(yīng)為今后基于機(jī)器學(xué)習(xí)的抑郁癥客觀診斷系統(tǒng)開發(fā)提供了一個(gè)理想的標(biāo)的。最后,該研究匯聚的1300例抑郁癥患者和1128例健康對照者的腦成像數(shù)據(jù)將于已向全世界研究者公開(http://rfmri.org/REST-meta-MDD),可讓更大范圍的科學(xué)家群體(如機(jī)器學(xué)習(xí)專家)參與到改進(jìn)抑郁癥診療與理解大腦這一共同行動(dòng)中來。
未來,嚴(yán)超贛研究組將進(jìn)一步建立國際抑郁癥腦影像多中心大數(shù)據(jù),深入考察抑郁癥腦網(wǎng)絡(luò)異常的種族共性與特異性,并采用深度學(xué)習(xí)和遷移學(xué)習(xí)算法訓(xùn)練抑郁癥患者與健康對照者神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分類器,為最終確立應(yīng)用于抑郁癥臨床診療的生物學(xué)指標(biāo)奠定基礎(chǔ)。
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