EMA批準(zhǔn)FCS反義核酸藥物volanesorsen

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作者：1°C 來源：CPhI制藥在線

2019-10-17

2019年05月07日，Akcea Therapeutics反義核酸藥物Waylivra (volanesorsen)迎來里程碑式進(jìn)展，EMA有條件批準(zhǔn) (conditional market

volanesorsen

2019年05月07日，Akcea Therapeutics反義核酸藥物Waylivra (volanesorsen)迎來里程碑式進(jìn)展，EMA有條件批準(zhǔn) (conditional marketing authorization)該藥物用于FCS（家族性乳糜微粒血癥綜合征），由于藥物具有血小板減少風(fēng)險(xiǎn)，上市將會繼續(xù)進(jìn)行安全性研究。

Waylivra (volanesorsen) 是反義核酸藥物，能夠減少ApoC-III產(chǎn)生，改善FCS患者甘油三酯水平，從而緩解患者疾病癥狀。

volanesorsen 的上市之路并不順利，根據(jù)公開資料：

2017年07月27日，volanesorsen向 EMA遞交上市申請

2017年08月31日，volanesorsen向 FDA遞交上市申請；

2017年11月15日，volanesorsen上市申請獲EMA，F(xiàn)DA受理；

2018年05月10日，F(xiàn)DA專家咨詢委員會12:8投票支持volanesorsen；

2018年08月27日，由于血小板減少風(fēng)險(xiǎn)，volanesorsen上市申請?jiān)釬DA拒絕；

2019年03月01日，EMA下屬CHMP對volanesorsen上市給出積極建議；

2019年05月07日，EMA有條件批準(zhǔn)用于FCS，全球首款！??！

本文關(guān)注volanesorsen關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及血小板減少風(fēng)險(xiǎn)。

一．關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)APPROACH和COMPASS

目前，volanesorsen已完成APPROACH和COMPASS臨床試驗(yàn)，APPROACH OPEN LABEL臨床試驗(yàn)尚未完成。這3項(xiàng)臨床試驗(yàn)是支持藥物上市申請的關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)。

關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Akcea Therapeutics官網(wǎng)

APPROACH-NCT02211209

APPROACH招募FCS患者66例，1:1入組試驗(yàn)組和對照組，

主要終點(diǎn)為用藥3個(gè)月時(shí)TG水平變化

該臨床數(shù)據(jù)已發(fā)表，詳細(xì)可參考Digenio A, Dunbar RL, Alexander VJ, Hompesch M, Morrow L, Lee RG, Graham MJ, Hughes SG, Yu R, Singleton W, Baker BF, Bhanot S, Crooke RM. Antisense-Mediated Lowering of Plasma Apolipoprotein C-III by Volanesorsen Improves Dyslipidemia and Insulin Sensitivity in Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2016 Aug;39(8):1408-15. doi: 10.2337/dc16-0126. Epub 2016 Jun 6.

APPROACH-NCT02211209

該研究達(dá)到主要終點(diǎn)，Volanesorsen能將患者TG水平降低77%，安慰劑僅為17.6%，Volanesorsen能夠明顯降低FCS和嚴(yán)重高甘油三酯血癥患者的TG水平，臨床收益顯著。

COMPASS-NCT02300233

COMPASS是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗(yàn)，評價(jià)300 mg Volanesorsen在嚴(yán)重高甘油三酯血癥患者中（TG ≥500 mg/dL）的有效性。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Volanesorsen同樣能夠顯著降低患者TG水平，達(dá)到臨床終點(diǎn)。

COMPASS-NCT02300233

APPROACH OPEN LABEL-NCT02658175

此臨床試驗(yàn)尚未結(jié)束，該試驗(yàn)招募3類患者，即已參與并順利完成上述APPROACH和COMPASS試驗(yàn)的患者，第3類是新招募患者。該臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。

二．血小板減少風(fēng)險(xiǎn)

上文中，APPROACH和COMPASS臨床試驗(yàn)毫無疑問證實(shí)volanesorsen能夠給患者帶來非常顯著的臨床收益，但是，臨床試驗(yàn)中volanesorsen的血小板減少風(fēng)險(xiǎn)不容忽視，數(shù)據(jù)顯示：

臨床試驗(yàn)中volanesorsen的血小板減少風(fēng)險(xiǎn)不容忽視

Volanesorsen可引起血小板減少，無論是整個(gè)臨床試驗(yàn)期間還是post-baseline期間，volanesorsen均能夠引起藥物相關(guān)的血小板減少。血小板減少風(fēng)險(xiǎn)是FDA拒絕批準(zhǔn)藥物上市最重要原因，同樣也是EMA有條件批準(zhǔn)的主要原因，藥物上市后的安全性研究仍需繼續(xù)關(guān)注。

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