諾華重磅基因療法或本月獲批積極數(shù)據(jù)涵蓋更多SMA患者

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來(lái)源：醫(yī)麥客

2019-05-08

2018年初，諾華以87億美元收購(gòu)了總部位于美國(guó)伊利諾斯州的AveXis，獲得了其最先進(jìn)的基因療法Zolgensma?(onasemnogene abeparvoveci -xioi; AVXS-101)。

2018年初，諾華以87億美元收購(gòu)了總部位于美國(guó)伊利諾斯州的AveXis，獲得了其最先進(jìn)的基因療法Zolgensma®(onasemnogene abeparvoveci -xioi; AVXS-101)。

同年12月，諾華宣布美國(guó)FDA已受理Zolgensma針對(duì)1型SMA的生物制劑許可申請(qǐng)(BLA)，該療法之前獲得了突破性治療稱號(hào)，以及優(yōu)先審查資格，預(yù)計(jì)將于本月獲得批準(zhǔn)。如果獲得批準(zhǔn)，Zolgensma將成為市場(chǎng)上最昂貴的藥物之一；它的成功或失敗將成為基因治療經(jīng)濟(jì)學(xué)的一個(gè)風(fēng)向標(biāo)。

諾華等待FDA的最終決定，5月5日，在2019年美國(guó)神經(jīng)學(xué)會(huì)(AAN)年會(huì)上，它公布Zolgensma在廣泛類型的脊髓性肌萎縮癥(SMA)中顯示積極結(jié)果。

“只需一次性劑量，我們就觀察到Zolgensma提供生存期的延長(zhǎng)，快速的運(yùn)動(dòng)功能改善和里程碑式的成就，”AveXis總裁David Lennon說(shuō)。“在AAN展示的這些強(qiáng)有力數(shù)據(jù)代表了越來(lái)越多的證據(jù)支持使用Zolgensma作為治療各種SMA患者的潛在基礎(chǔ)療法。”

脊髓性肌萎縮癥(SMA)——重大未滿足需求的領(lǐng)域

脊髓性肌萎縮癥(SMA)是一種表現(xiàn)為肌肉消瘦的疾病，主要影響嬰兒和兒童，且年齡越小致死率越高。該疾病發(fā)病率在1/8000至1/11000之間。從發(fā)病機(jī)制來(lái)看，該疾病是由SMN1基因突變引起的，該突變阻斷了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活蛋白(SMN)的產(chǎn)生，而SMN蛋白是大腦向肌肉傳遞運(yùn)動(dòng)信號(hào)所必需的蛋白?；颊卟粌H表現(xiàn)為肌肉無(wú)力和消瘦，通常還存在運(yùn)動(dòng)、呼吸和吞咽障礙等。

除了SMN1基因外，人體內(nèi)還有與之類似的SMN2基因。SMN2產(chǎn)生的SMN蛋白大部分是無(wú)功能的，不能彌補(bǔ)SMN1突變引起的SMN蛋白缺陷。但慶幸的是，SMN2基因產(chǎn)生的功能性蛋白，可以延緩該疾病病情的發(fā)生并減輕疾病癥狀。因此，作用SMN2基因可以起到延緩疾病進(jìn)展的目的。

該疾病按發(fā)病年齡和嚴(yán)重程度可以分為4類。最常見(jiàn)的是1型，也是嚴(yán)重程度的一類。在出生后幾個(gè)月內(nèi)就明顯可見(jiàn)，極易導(dǎo)致兒童早期呼吸衰竭死亡；2型發(fā)病年齡在6到12個(gè)月之間，患者可能活到20或30歲；3型(年齡較大的兒童)和4型(成人)的患者通常有正常的預(yù)期壽命。

“重磅炸彈”Zolgensma

Zolgensma，最初由位于美國(guó)俄亥俄州哥倫布市的全國(guó)兒童醫(yī)院(NCH)的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)，使用了非復(fù)制型腺相關(guān)病毒9 (scAAV9)作為人SMN基因功能性拷貝的遞送載體。

2018年第3季度，AveXis向美國(guó)、歐盟和日本提交了Zolgensma用于治療1型SMA的上市申請(qǐng)。公司預(yù)計(jì)該產(chǎn)品將在2019年上半年獲批。據(jù)Cortellis預(yù)測(cè)，該藥今年的銷售額將達(dá)到449億美金，2021年增至14.7億美金，2023年將突破20.9億美金。

根據(jù)疾病自然史，只有25％的1型SMA患兒在出生后13.6個(gè)月存活，只有8％的患兒在出生后20個(gè)月能夠在沒(méi)有事件的情況下幸存下來(lái)。幾乎所有的患兒在12個(gè)月大的時(shí)候都需要營(yíng)養(yǎng)和呼吸支持，而且不能有效地吞咽或說(shuō)話。

支持此次BLA申請(qǐng)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)很大程度上取決于該公司在6個(gè)月以下1型SMA患兒中進(jìn)行的1期臨床試驗(yàn)(NCT02122952)，該試驗(yàn)于2018年1月正式結(jié)束，15例1型SMA患兒在24個(gè)月內(nèi)全部存活，并且不需要永久性的呼吸支持護(hù)理?，F(xiàn)在處于稱為START(NCT03421977)的長(zhǎng)期隨訪中。

正在進(jìn)行的一項(xiàng)獨(dú)立且關(guān)鍵的3期STR1VE試驗(yàn)也在評(píng)估Zolgensma在6個(gè)月以下的1型SMA兒童中的靜脈輸注的有效性和安全性。

除以上臨床試驗(yàn)外，其他類型SMA的試驗(yàn)也在有條不紊地進(jìn)行中，包括SPRINT試驗(yàn)(受試者：6周以下有癥狀的兒童；適應(yīng)癥：2型、3型和4型SMA)、STRONG試驗(yàn)(受試者：6個(gè)月至5歲的兒童；適應(yīng)癥：2型SMA)，以及計(jì)劃開(kāi)展的REACH試驗(yàn)(受試者：6個(gè)月至18歲患者；適應(yīng)癥：2型、3型和4型SMA)。

最新臨床數(shù)據(jù)，顯示廣泛SMA治療潛力

1期STRONG數(shù)據(jù)，截至2019年3月8日

背景：STRONG是第1階段、開(kāi)放標(biāo)簽、劑量比較、多中心試驗(yàn)，旨在評(píng)估Zolgensma一次性鞘內(nèi)注射(IT)對(duì)2型SMA患者的安全性和耐受性，這類患者具有3個(gè)SMN2基因拷貝，以及入組時(shí)能坐下但不能站立或走。

根據(jù)給藥時(shí)的年齡將患者分為兩組：≥6個(gè)月但<24個(gè)月的患者，≥24個(gè)月但<60個(gè)月的患者。≥6至<24個(gè)月的患者的主要療效結(jié)果是無(wú)支撐站立≥3秒的能力；≥24至<60個(gè)月的患者的主要療效結(jié)果是Hammersmith運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分量表(HFMSE)評(píng)分較基線變化。正在評(píng)估三種劑量?jī)?yōu)勢(shì)。只有3/34(8.8%)的患者因AAV9抗體升高而被排除。

STRONG研究中的患者顯示運(yùn)動(dòng)功能改善，截至最近一次隨訪(治療后5-12個(gè)月)，19名患者的HFMSE較基線平均增加了4.2分(12/12在≥24至<60個(gè)月時(shí)給藥，7名在≥6至<24個(gè)月時(shí)給藥，隨后變得足夠大，可以根據(jù)HSMSE進(jìn)行評(píng)估)。半數(shù)給藥時(shí)≥24個(gè)月的患者(6/12)在給藥后一個(gè)月的HFMSE評(píng)分中比基線改善≥3分。

自給藥以來(lái)，10名患者實(shí)現(xiàn)了Bayley-III總體運(yùn)動(dòng)里程碑量表中的22個(gè)運(yùn)動(dòng)里程碑，涵蓋了劑量A和劑量B治療組，其中包括2名獲得獨(dú)立站立能力的患者，其中較年輕組1名患者繼續(xù)獨(dú)立行走，以及另外1名年長(zhǎng)組患者獲得了輔助行走能力。平均隨訪時(shí)間為6.5個(gè)月。因?yàn)榈怯洸煌暾?，所以沒(méi)有提供來(lái)自劑量C治療組的療效數(shù)據(jù)。

所有患者(30例)均存活。有兩個(gè)嚴(yán)重的治療相關(guān)的不良事件。轉(zhuǎn)氨酶均升高，轉(zhuǎn)氨酶升高不良事件的發(fā)生率明顯低于靜脈注射(IV)Zolgensma所見(jiàn)的頻率。

“使用Zolgensma治療后，這些2型患者平均只有六個(gè)月以上的數(shù)據(jù)，我們很高興看到他們正在實(shí)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)里程碑，包括站立和行走的能力，”AveXis首席醫(yī)療官Olga Santiago醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。“基于這些有希望的早期數(shù)據(jù)，我們計(jì)劃向監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通，確定Zolgensma鞘內(nèi)給藥的注冊(cè)途徑。”

3期STR1VE數(shù)據(jù)，截至2019年3月8日

背景：STR1VE是美國(guó)正在進(jìn)行的一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、單劑量、多中心試驗(yàn)，旨在評(píng)估治療時(shí)年齡小于6個(gè)月、具有1個(gè)或2個(gè)SMN2基因拷貝且具有雙等位基因SMN1基因缺失或點(diǎn)突變的1型SMA患者中一次性靜脈注射(IV)Zolgensma的有效性和安全性。

截至2019年3月8日，在年齡可能已達(dá)到10.5個(gè)月或在10.5個(gè)月之前停止研究的20名患者中，19名(95％)在沒(méi)有永久性通氣的情況下存活；在年齡可能達(dá)到13.6個(gè)月或在13.6個(gè)月之前停止研究的15名患者中，13名(87％)在沒(méi)有永久性通氣的情況下存活。

未經(jīng)治療的自然疾病史表明，只有50％和25％的1型SMA嬰兒在分別達(dá)到10.5個(gè)月和13.6個(gè)月時(shí)才會(huì)無(wú)事件地存活。中位年齡為14.4個(gè)月。

如先前所公開(kāi)的，1名患者死于呼吸衰竭，研究者和獨(dú)立的數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)認(rèn)為這與治療無(wú)關(guān)。該患者在事件發(fā)生前已證實(shí)顯著的運(yùn)動(dòng)改善，輸注后5個(gè)月CHOP-INTEND從基線增加27分。

費(fèi)城兒童醫(yī)院(Children's Hospital of Philadelphia)嬰兒神經(jīng)肌肉疾病測(cè)試(CHOP-INTEND)的評(píng)分在基因轉(zhuǎn)移后一個(gè)月平均提高6.9分，三個(gè)月平均提高11.7分，五個(gè)月平均提高14.3分，反映出運(yùn)動(dòng)功能較基線有所改善。22名(95%)患者中有21名患者的CHOP-INTEND評(píng)分≥40分。

接受Zolgensma治療的患者繼續(xù)實(shí)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)里程碑，包括1名患者可以爬行，1名可以拉起來(lái)站立的患者和11名根據(jù)Bayley-III標(biāo)準(zhǔn)可以在沒(méi)有支撐的情況下坐下至少30秒的患者，患有1型SMA的嬰兒在自然史上從未取得過(guò)這樣的成就。11名獲得無(wú)支撐坐下能力的患者(50％)平均年齡為11.9個(gè)月和治療后平均8.2個(gè)月。

總的來(lái)說(shuō)，來(lái)自多中心、3期STR1VE試驗(yàn)的臨時(shí)數(shù)據(jù)與1期START試驗(yàn)的結(jié)果一致，并且正在確認(rèn)這些結(jié)果。

3期SPR1NT數(shù)據(jù)，截止2019年3月8日

背景：SPR1NT是一項(xiàng)3期、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、多中心的試驗(yàn)，旨在評(píng)估Zolgensma一次性靜脈注射(IV)對(duì)未出現(xiàn)癥狀、具有2個(gè)或3個(gè)SMN2基因拷貝、年齡≤6周的SMA患者的安全性和有效性。2個(gè)SMN2拷貝的患者的主要結(jié)果指標(biāo)是18個(gè)月前獨(dú)立靜坐≥30秒。對(duì)于3個(gè)SMN2拷貝的患者，主要的結(jié)果測(cè)量是在24個(gè)月的時(shí)間里，在沒(méi)有支撐的情況下站立至少3秒。

截至2019年3月8日，所有患者(18/18)*均無(wú)事件存活。在給藥后一個(gè)月，攜帶兩份SMN2的患者(n=8)CHOP-INTEND比基線平均提高8.9分，Bayley-III在第二個(gè)月平均提高8.4分。本組患者均達(dá)到或維持CHOP-INTEND評(píng)分50分，其中4例患者達(dá)到60分，3例患者達(dá)到值64分。

攜帶兩份SMN2的患者達(dá)到了與年齡相適應(yīng)的運(yùn)動(dòng)里程碑，包括4名根據(jù)Bayley-III標(biāo)準(zhǔn)可以無(wú)支撐坐下至少30秒的患者，以及1名在有輔助的情況下站立≥2秒的患者。未經(jīng)治療的自然史表明，攜帶兩份SMN2的患者在沒(méi)有幫助的情況下永遠(yuǎn)不會(huì)坐下。隨訪中位時(shí)間為5.4個(gè)月，中位年齡為6.1個(gè)月。

嚴(yán)重不良事件為哮吼(n=1)、嗜睡(n=1)、高鈣血癥(n=1)，均得到解決，研究者認(rèn)為與治療無(wú)關(guān)。其他觀察到的不良事件包括轉(zhuǎn)氨酶升高、血肌酐磷酸激酶MB升高和肌鈣蛋白升高。

“SMA是快速進(jìn)展的，我們知道在疾病過(guò)程中盡早干預(yù)對(duì)于拯救運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和保持運(yùn)動(dòng)功能至關(guān)重要，”Santiago說(shuō)。“在癥狀出現(xiàn)之前接受Zolgensma治療的患者正在達(dá)到與正常發(fā)育年齡相符的運(yùn)動(dòng)里程碑。這些SPR1NT數(shù)據(jù)強(qiáng)化了Zolgensma作為SMA患者的基礎(chǔ)治療的潛力。”

* 1例患者登記入SPR1NT，攜帶4份SMN2，由于該患者不符合意向治療標(biāo)準(zhǔn)，因此評(píng)估其安全性而非有效性。

一旦上市，面臨激烈競(jìng)爭(zhēng)

目前，市場(chǎng)上只有一種其他SMA療法-Biogen的反義寡核苷酸療法Spinraza，于2016年在美國(guó)上市，2017年在歐盟上市。最近獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，在國(guó)內(nèi)上市。

如果Spinraza和Zolgensma都可用，醫(yī)生、付款人、患者及其家屬將面臨艱難的醫(yī)療、后勤和經(jīng)濟(jì)決策。毋庸置疑，Zolgensma上市后將面臨Spinraza的激烈競(jìng)爭(zhēng)。

從獲批范圍來(lái)看，與Spinraza被批準(zhǔn)用于所有類型的SMA相比，Zolgensma目前只提交用于治療1型SMA的上市申請(qǐng)，似乎不占有優(yōu)勢(shì)。此次ANN年會(huì)上披露的數(shù)據(jù)，首次揭示Zolgensma對(duì)較溫和形式SMA的作用，以及對(duì)尚未表現(xiàn)出癥狀的患者的作用。這些數(shù)據(jù)可能有助于確定Zolgensma的最終適應(yīng)癥目標(biāo)。預(yù)測(cè)2020年，AveXis將提交Zolgensma用于治療2型和3型SMA的上市申請(qǐng)。

到目前為止，Spinraza擁有更多的數(shù)據(jù)來(lái)支持它。已有7500多名不同SMA類型的患者接受了Spinraza治療，其中一些患者接受了長(zhǎng)達(dá)6年的治療。Biogen最近利用這種經(jīng)驗(yàn)對(duì)諾華公司施加了壓力。

上周，它在《神經(jīng)病學(xué)》(Neurology)雜志上發(fā)表了一項(xiàng)對(duì)5歲至19歲的“晚發(fā)性”患者的長(zhǎng)期研究結(jié)果，這些患者很可能患上2型或3型SMA。每組在運(yùn)動(dòng)功能測(cè)試上都有改善；歷史數(shù)據(jù)顯示，它們應(yīng)該會(huì)變得更弱。Biogen說(shuō)，一些3型SMA患者甚至在試驗(yàn)期間恢復(fù)了行走能力。首席執(zhí)行官M(fèi)ichel Vounatsos在4月24日的電話會(huì)議上，引用了這項(xiàng)研究和其他支持Spinraza的數(shù)據(jù)，堅(jiān)定地表示，這種藥物“在未來(lái)數(shù)年內(nèi)仍將是SMA的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物”。

Stifel分析師在一份報(bào)告中寫道：“STRONG入組的平均年齡為17個(gè)月......這些結(jié)果很難解釋或與Spinraza數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，因?yàn)锽iogen/Ionis研究招募的患者年齡稍大(基線時(shí)為3年)。因此，可比性的數(shù)據(jù)點(diǎn)是對(duì)HFMSE的有效性，HFMSE是Spinraza試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。在這一指標(biāo)上，AVXS-101在7.5個(gè)月的中位隨訪時(shí)間內(nèi)平均提高了4.2分;相比之下，Spinraza在III期CHERISH研究中在9個(gè)月時(shí)產(chǎn)生了約3分的改善。”

“這些改進(jìn)的幅度顯然非常接近，當(dāng)我們考慮STRONG/GREAST設(shè)計(jì)和招募的試驗(yàn)人群時(shí)，混淆變量的平衡可能會(huì)有利于STRONG研究，這也是為什么我們得出基因治療和Spinraza的功效可能非常相似的結(jié)論。”

然而，從依從性的角度，Zolgensma通過(guò)靜脈注射一次性完成給藥，而Spinraza必須每4個(gè)月通過(guò)腰穿(鞘內(nèi))注入腦脊液，Zolgensma更勝一籌。

價(jià)格方面，Spinraza在第一年的治療費(fèi)用約為75萬(wàn)美元。第一年后，價(jià)格將降至每年37.5萬(wàn)美元?；颊邔⒃谄溆嗌忻磕杲邮茏⑸洹?/p>

去年，諾華宣布可能將Zolgensma的價(jià)格定在400萬(wàn)美元左右，與需要長(zhǎng)期治療的Spinraza不同，該療法只需要一次性輸注。盡管圍繞其提議的價(jià)格存在爭(zhēng)議，但諾華認(rèn)為這是合理的。

Lennon告訴路透社，考慮到照顧1型SMA患者的10年費(fèi)用，總數(shù)最終會(huì)在250萬(wàn)至500萬(wàn)美元之間。理論上如果能挽救生命并消除SMA患者及其家屬可能面臨的下游醫(yī)療和社會(huì)成本，那么這筆支出是劃算的。

投資銀行Jefferies最近對(duì)美國(guó)和歐洲的30名醫(yī)生進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查顯示，大多數(shù)新診斷的SMA患者，以及目前正在接受Spinraza治療的患者，都將獲得Zolgensma。Jefferies預(yù)計(jì)，Zolgensma將達(dá)到26億美元的銷售峰值。

的結(jié)果可能來(lái)自于聯(lián)合治療，但這還沒(méi)有經(jīng)過(guò)測(cè)試，而且成本過(guò)高。

加州大學(xué)舊金山分校貝尼奧夫兒童醫(yī)院的兒科神經(jīng)學(xué)家Alex Fay說(shuō)，如果Spinraza的耐受性好、療效好，他會(huì)猶豫是否要更換患者的治療方式。這種疾病的快速進(jìn)展使問(wèn)題更復(fù)雜。Fay說(shuō)：“這些決定必須很快做出。”

圍繞SMA治療，四個(gè)關(guān)鍵主題

xconomy認(rèn)為，在SMA治療新領(lǐng)域的潛在益處和風(fēng)險(xiǎn)仍有許多問(wèn)題沒(méi)有得到解答，并拆分了四個(gè)將在激烈討論中的關(guān)鍵SMA主題。

快速獲取

SMA是一場(chǎng)與時(shí)間的戰(zhàn)斗。神經(jīng)元死了，再也不會(huì)回來(lái)了。肌肉萎縮，取而代之的是疤痕組織和脂肪。對(duì)于1型嬰兒來(lái)說(shuō)，肌肉萎縮的速度尤其快。治療時(shí)間至關(guān)重要。他們可能永遠(yuǎn)不會(huì)坐起來(lái)、翻身或走路，呼吸肌也不能正常發(fā)育，這就迫使他們使用呼吸器或氣管插管(也就是所謂的氣管造口術(shù))，并增加了致命呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)。

其它形式的SMA風(fēng)險(xiǎn)也很高。更多未經(jīng)治療的時(shí)間可能意味著能力的喪失，比如手臂舉過(guò)頭頂，或者在電腦上打字，這些都是永遠(yuǎn)無(wú)法恢復(fù)的。

Dastgir表示，在2016年推出后，Spinraza的延遲已經(jīng)消失。她總共治療了大約30名SMA患者，其中一些患者在診斷后兩周接受了Spinraza第一次劑量治療。(Dastgir是AveXis科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)成員，已接受Biogen的演講費(fèi)）

Fay治療過(guò)的一個(gè)小男孩在接受Spinraza治療時(shí)已經(jīng)使用了呼吸機(jī)。他還需要做氣管造口術(shù)。諾華必須為Zolgensma做好準(zhǔn)備。Fay說(shuō):“如果早期有任何延誤的可能，我就會(huì)讓孩子們服用Spinraza。”

FDA標(biāo)簽

在Biogen為許多患者提供證據(jù)之前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Spinraza用于所有形式的SMA。如果FDA批準(zhǔn)所有SMA患者使用Zolgensma，臨床醫(yī)生和保險(xiǎn)公司將如何反應(yīng)?該計(jì)劃是將其注入2型或3型患者的脊柱，并注入1型嬰兒的血液。

ANN上公布的積極數(shù)據(jù)或?qū)⒂兄赯olgensma的適應(yīng)癥拓展。Fay將等待更多的后續(xù)行動(dòng)。“我不想過(guò)早地使用Zolgensma，”他說(shuō)。

持久性

諾華正指望憑借Zolgensma，獲得基因治療的主要賣點(diǎn) - 持久性。它起作用的時(shí)間越長(zhǎng)，就越能避免下游的醫(yī)療成本。但也許沒(méi)有人們想象的那么多。

Dastgir說(shuō)，SMA年長(zhǎng)患者可能不會(huì)發(fā)生進(jìn)展，這是“巨大的，可能本身就能挽救生命，但損害已經(jīng)造成，他們?nèi)匀恍枰O(jiān)測(cè)和治療。”而對(duì)于接受治療的新生兒來(lái)說(shuō)，目標(biāo)是讓他們“走路和跑步” “但說(shuō)實(shí)話，我不知道該期待什么。”

同樣不清楚的是，Zolgensma節(jié)省的成本是否包括免于使用Spinraza。它需要證明自己和Spinraza一樣有效，而且持續(xù)時(shí)間足夠長(zhǎng)，值得付出代價(jià)。這一證據(jù)需要多年的患者隨訪。

另外，獲得Zolgensma的正確劑量非常重要，因?yàn)榈诙巫⑸淇赡懿粫?huì)起作用，患者會(huì)對(duì)用作遞送載體的病毒產(chǎn)生免疫防御。一些SMA患者在接受任何治療前都會(huì)有這種防御。到目前為止，在接受Zolgensma篩查的177名5歲以下兒童中，有9名(5%)具有這些特征，不符合治療條件。對(duì)預(yù)先存在的免疫力進(jìn)行測(cè)試，但是從業(yè)者將如何處理灰色地帶的結(jié)果？保險(xiǎn)公司會(huì)拒絕支付治療費(fèi)用嗎？

Fay說(shuō)：“如果成本不是問(wèn)題，那么我們就想做聯(lián)合治療。”但他們會(huì)的。“老實(shí)說(shuō)，我不知道保險(xiǎn)公司將如何處理這件事。”

安全性

到目前為止，Spinraza基本上是安全的。但也有一些重要的警告?；颊咭簧忻磕晷枰啻渭顾璐┐?。這是一個(gè)很不舒服的過(guò)程。一些病人可能需要藥物鎮(zhèn)靜，這是令人擔(dān)憂的，因?yàn)閷?duì)大腦發(fā)育有潛在的長(zhǎng)期影響。Fay說(shuō):“我們盡量避免在孩子身上重復(fù)**，因?yàn)橛幸恍╋L(fēng)險(xiǎn)。”

到目前為止，Dastgir在她所有的患者身上都避免使用鎮(zhèn)靜劑，她采用了非傳統(tǒng)的方法，比如讓穿制服和蒙面的父母和孩子呆在一起。但她承認(rèn)，不需要鎮(zhèn)靜的治療——至少不需要反復(fù)鎮(zhèn)靜——將具有吸引力。

Biogen去年發(fā)表了一項(xiàng)回顧性研究，對(duì)8名參與Spinraza臨床試驗(yàn)的患者進(jìn)行了研究，得出的結(jié)論是，超過(guò)61個(gè)療程的**是“安全有效的”。

Zolgensma似乎也很安全。最一致的問(wèn)題是肝臟酶的激增，通過(guò)短期的類固醇來(lái)緩解。這是AAV基因治療中常見(jiàn)的現(xiàn)象。

然而，諾華公司在4月份報(bào)告說(shuō)，一名1型患者在歐洲的一項(xiàng)試驗(yàn)中死亡，研究者認(rèn)為它“可能”與治療有關(guān)。諾華公司的高管后來(lái)表示，死亡可能是由于類固醇而且監(jiān)管機(jī)構(gòu)并不關(guān)心。但正如SVB Leerink分析師Mani Foroohar最近在研究報(bào)告中提到的那樣，“類固醇治療是AAV治療的重要組成部分”，他留下了類固醇病程是否會(huì)限制Zolgensma的影響的問(wèn)題，他寫道。

Fay注意到1型患者的病情，他說(shuō)，如果確定死亡是由針對(duì)基因療法的免疫攻擊造成的，他會(huì)更加擔(dān)心。尸檢結(jié)果尚未公布。

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除Spinraza外，處于研發(fā)階段并能在未來(lái)與Zolgensma形成正面競(jìng)爭(zhēng)的藥物不多。其中比較有潛力的是羅氏的口服治療藥物Risdiwam和諾華的Branaplam。他們的作用機(jī)制與Spinraza一樣，均通過(guò)修改SMN2基因起效。

本月，Zolgensma或?qū)⒃诿绹?guó)上市，定價(jià)也將馬上出爐，我們拭目以待~且看制藥巨擘諾華如何將潛在的美國(guó)第二款基因療法推向市場(chǎng)，惠及更多患者。