阿爾茨海默病是癡呆癥中最常見的的一種。由于發(fā)病越來越多，卻一直缺乏有效治療手段，近年來也一直是熱門的研究領(lǐng)域。近日，一項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)再次引起了廣泛的關(guān)注：以前認(rèn)為是阿爾茨海默病的情況中，有相當(dāng)一部分都搞錯(cuò)了，究其病因，其實(shí)是一種新的癡呆癥亞型。這將為癡呆癥的診斷和治療提供重要信息。
這項(xiàng)研究來自美國國家老齡研究所的共識(shí)工作組，近日發(fā)表于Brain期刊。新的癡呆癥亞型名為邊緣主導(dǎo)年齡相關(guān)TDP-43腦?。↙imbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy），簡稱“LATE”。LATE和阿爾茨海默病的癥狀極為相似，但由大腦中的TDP-43蛋白而非β淀粉樣蛋白沉積引起，而后者是阿爾茨海默病的重要特征之一。
倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London）老年**病學(xué)教授Robert Howard評(píng)論道，“在癡呆癥領(lǐng)域中，這可能是過去5年里所發(fā)表的最重要的論文。”
一類癥狀，兩種病因
其實(shí)早在20世紀(jì)90年代中期，研究人員就已經(jīng)注意到，一些癡呆癥患者表現(xiàn)出了阿爾茨海默病的癥狀，但對(duì)他們大腦海馬區(qū)域的組織檢測結(jié)果卻令人費(fèi)解。阿爾茨海默病患者大腦中通常會(huì)出現(xiàn)β淀粉樣蛋白的沉積和Tau蛋白聚集形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)，而這些患者的大腦中并沒有顯示出同樣的跡象。
十多年后，一種名為TDP-43的蛋白質(zhì)進(jìn)入了人們的視野。尸檢結(jié)果顯示，80歲以上人群中，有20%-50%的人大腦中都積累了足夠多的錯(cuò)誤TDP-43蛋白，從而影響認(rèn)知。也就是說，這種情況在老年人中相當(dāng)常見！出現(xiàn)TDP-43蛋白的人群，表現(xiàn)出的認(rèn)知障礙主要是記憶減退，以及思維能力和社交技能的退化。
另一組數(shù)據(jù)顯示，以往被認(rèn)為是阿爾茨海默病的患者中，約20%其實(shí)是受到了LATE的影響。
顯然，僅靠癥狀判斷，LATE和阿爾茨海默病難以區(qū)分。而且，患有阿爾茨海默病，并不意味著排除了LATE的風(fēng)險(xiǎn)。很多情況下，患者會(huì)同時(shí)患有兩種癡呆癥亞型，癥狀也可能會(huì)為更嚴(yán)重。
為了打破這一局面，更好地診斷癡呆癥并改善患者的預(yù)后，多學(xué)科專家組成了一個(gè)大型國際共識(shí)工作組，通過對(duì)現(xiàn)有研究證據(jù)的全面回顧，對(duì)這種癡呆癥亞型做出了“LATE”這一全新的命名。
共識(shí)工作組為疾病的診斷和分期也提供了建議。比如根據(jù)尸檢的病理學(xué)發(fā)展，1期僅影響大腦杏仁核區(qū)域，2期擴(kuò)展到海馬區(qū)域，3期還影響到額中回。此外，研究發(fā)現(xiàn)有5個(gè)基因與LATE-NC風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，包括GRN，TMEM106B，ABCC9，KCNMB2和APOE。這表明LATE和阿爾茨海默病也有一些共同發(fā)病機(jī)制。
雖然短期內(nèi)對(duì)臨床實(shí)踐的影響有限，但這些新的研究結(jié)論無疑將促進(jìn)未來對(duì)LATE的進(jìn)一步研究。研究團(tuán)隊(duì)指出，對(duì)LATE特異性生物標(biāo)志物的鑒定尤其值得高度關(guān)注。
癡呆癥還有更多亞型
隨著人口老齡化，癡呆癥的負(fù)擔(dān)越發(fā)沉重。LATE對(duì)80歲以上的老人影響最為明顯，而這一人群的數(shù)量正在快速增長，這意味著，LATE對(duì)公共健康的影響也與日俱增。
研究第一作者，美國肯塔基大學(xué)老齡中心Peter Nelson博士強(qiáng)調(diào)，“每個(gè)人應(yīng)該了解癡呆癥有多種類型。不止一種病變會(huì)影響我們的大腦，這是看似不幸，但反過來說，也為精確針對(duì)亞型、更好治療帶來了契機(jī)。”
TDP-43有望成為癡呆癥的治療試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)之一，但同時(shí)值得注意的是，無論是β淀粉樣蛋白還是TDP-43，可能都只是癡呆癥病因的冰山一角。紐約市阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會(huì)首席科學(xué)官Howard Fillit也再次強(qiáng)調(diào)了這一點(diǎn)，“人們?cè)絹碓秸J(rèn)識(shí)到，大腦衰老過程中也許涉及更多蛋白的錯(cuò)誤折疊，可能都不是單獨(dú)發(fā)生的，大多數(shù)人的大腦發(fā)生多種病理改變，試圖消除某一種蛋白可能不會(huì)起到作用。”這或許也在一定程度上解釋了，為何阿爾茨海默病研發(fā)屢遭失敗。
阿爾茨海默病協(xié)會(huì)首席科學(xué)官M(fèi)aria Carrillo博士表示，“這項(xiàng)研究印證了阿爾茨海默病和相關(guān)癡呆癥的復(fù)雜性。我們必須更了解癡呆癥的每一個(gè)誘因，才能夠了解這些大腦變化是如何出現(xiàn)的，又如何相互作用、共同發(fā)生。在這些基礎(chǔ)上，才能制定的診斷、治療和預(yù)防策略。”
期待在攻克阿爾茨海默病的道路上，能有更多研究落地開花。不過，在科學(xué)家更深入闡明癡呆癥病因之前，我們也絕非束手無策。前不久，發(fā)表于《柳葉刀》子刊的一項(xiàng)研究就指出，中國40%癡呆癥可預(yù)防，國人需重點(diǎn)改變教育水平低、高血壓、缺乏體力活動(dòng)、肥胖、吸煙和聽力損失這6大因素；發(fā)表于JAMA子刊的另一項(xiàng)研究則帶來了更好的消息，能夠延緩大腦衰老的有效鍛煉其實(shí)很簡單，即便只是低強(qiáng)度的體力活動(dòng)也大有益處。
參考資料
[1] Peter T Nelson, et al., (2019). Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report. Brain, 10.1093/brain/awz099
[2] New Dementia Subtype That Mimics Alzheimer's Identified. Retrieved May 6, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/912556
[3] This Shockingly Common Brain Disease Looks Like Alzheimer's But Is Something Else. Retrieved May 6, 2019, from https://www.sciencealert.com/some-diagnoses-of-alzheimer-s-disease-might-be-a-totally-different-type-of-dementia
[4] expert reaction to a study describing a recently recognized alzheimer’s-like brain disorder. Retrieved May 6, 2019, from http://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-a-study-describing-a-recently-recognized-alzheimers-like-brain-disorder/
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