新基公布多發(fā)性骨髓瘤CAR-T療法新數(shù)據(jù)：療效持久性遭質(zhì)疑

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-05-06

在百時(shí)美施貴寶公司股東大肆宣傳“抵制”以740億美元收購新基的數(shù)周后，日前新基發(fā)布關(guān)于收購交易值得的證據(jù)，其生產(chǎn)管線重要資產(chǎn)之一的CAR-T療法bb2121公布新的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

新基及其開發(fā)合作伙伴Bluebird Bio上周四（5月2日）在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)布了bb2121第一階段研究CRB-401的臨時(shí)數(shù)據(jù)，這項(xiàng)研究主要針對(duì)BCMA靶向嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞治療候選復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的效果。兩家公司表示，在試驗(yàn)中接受治療的33名患者中，有15名患者獲得了全面療效反應(yīng)，9名患者獲得了部分療效反應(yīng)。該研究中的患者此前均接受過治療，包括在大多數(shù)患者使用過免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑和達(dá)拉珠單抗進(jìn)行預(yù)先治療。除了一名患者之外，其他患者以前都接受過自體干細(xì)胞移植。

最常見的≥3級(jí)副作用事件是血液學(xué)**，包括中性粒細(xì)胞減少癥（85％），白細(xì)胞減少癥（58％），貧血癥（45％）和血小板減少癥（45％）。 14名（42％）患者發(fā)生神經(jīng)**，其中13例（39％）為≤2級(jí)，1例（3％）4級(jí)，神經(jīng)**在1個(gè)月內(nèi)消退。25（76％）名患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征; 23（70％）為≤2級(jí)，2（6％）為3級(jí)事件；所有事件都是可逆的。14例（42％）患者發(fā)生感染；細(xì)胞因子釋放綜合征患者的峰值CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增較高，輸注后6個(gè)月57％的患者血液中CAR-T細(xì)胞仍可檢測(cè)到。

美國國家癌癥研究中心實(shí)驗(yàn)移植和免疫學(xué)分會(huì)醫(yī)學(xué)博士、該研究資深作者兼首席研究員James N. Kochenderfer說，“CAR-T細(xì)胞治療是復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者研究的一個(gè)重要領(lǐng)域，我們?nèi)匀恍枰碌倪x擇。此次研究對(duì)于CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)張和持久性感到鼓舞，迄今為止我們已經(jīng)看到了bb2121安全性的可控反應(yīng)。”

盡管如此，該試驗(yàn)結(jié)果仍然使研究者對(duì)細(xì)胞療法療效反應(yīng)的持久性產(chǎn)生了懷疑。在經(jīng)歷完全反應(yīng)的15名患者中，有6名最終發(fā)生了復(fù)發(fā)的情況。所有患者的中位無進(jìn)展生存期約為一年。

新基的CAR-T研發(fā)正在一個(gè)競爭激烈的領(lǐng)域開展，其他細(xì)胞療法也在積極開發(fā)用于多發(fā)性骨髓瘤治療。在2018年12月舉行的美國血液學(xué)會(huì)（ASH）會(huì)議上，數(shù)據(jù)顯示患者對(duì)bb2121的反應(yīng)率接近96％，12個(gè)月的無進(jìn)展生存率使Jefferies分析師宣稱新基是實(shí)驗(yàn)性多發(fā)性骨髓瘤治療的“領(lǐng)頭羊”。但是關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療持久性的問題也存在，并且新發(fā)布的研究不太可能平息這些擔(dān)憂，因?yàn)樵诙潭塘鶄€(gè)月的隨訪期里就有患者復(fù)發(fā)。新基報(bào)道稱，57％的患者仍能檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞。該數(shù)據(jù)為推進(jìn)bb2121的研發(fā)提供了基礎(chǔ)，bb2121目前正在多發(fā)性骨髓瘤中不同患者群體中進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究評(píng)估。

當(dāng)百時(shí)美施貴寶在今年1月首次宣布收購新基時(shí)，前者首席執(zhí)行官Giovanni Caforio將bb2121列為六個(gè)近期重要候選產(chǎn)品之一，當(dāng)時(shí)預(yù)計(jì)這些候選產(chǎn)品可以共同為合并后的公司帶來150億美元的收入。即使有部分激進(jìn)的投資者試圖在隨后的幾個(gè)月中破壞這筆交易，Caforio仍然認(rèn)為這些管線資產(chǎn)是收購的關(guān)鍵。根據(jù)臨床1期CRB-401研究的初步臨床數(shù)據(jù)，2017年11月，bb2121分別被被歐洲藥品管理局和美國FDA授予PRIME資格和突破性治療指定（BTD）。

“來自CRB-401的這些數(shù)據(jù)表明，BCMA（B細(xì)胞成熟抗原）是治療多發(fā)性骨髓瘤患者的一個(gè)有前途的靶點(diǎn)。”新基全球臨床開發(fā)總裁、醫(yī)學(xué)博士Alise Reicin說， “我們?cè)谧罱腒arMMa試驗(yàn)中繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，這些在經(jīng)過預(yù)治療的重度復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中令人信服的數(shù)據(jù)為bb2121發(fā)展提供了重要見解。我們也正在推進(jìn)已完成招募的KarMMa關(guān)鍵試驗(yàn)。”

今年早些時(shí)候，當(dāng)吉利德科學(xué)公司悄然放棄了實(shí)驗(yàn)性CAR-T療法KITE-585在多發(fā)性骨髓瘤中的試驗(yàn)時(shí)，在抗BCMA細(xì)胞療法領(lǐng)域似乎蒙上了一層陰影。該公司在認(rèn)識(shí)到無法產(chǎn)生足夠持久的反應(yīng)以便能夠與即將到來的療法競爭后，最終決定停止KITE-585的試驗(yàn)。

提高CAR-T細(xì)胞對(duì)多發(fā)性骨髓瘤療效的持久性，是包括新基在內(nèi)的其余參與者的首要任務(wù)。在美國血液學(xué)會(huì)，新基和Bluebird展示了第二代anti-BCMA-CAR-T細(xì)胞療法bb21217的早期數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)顯示出比迄今為止bb2121更好的耐久性。盡管如此，分析師仍然質(zhì)疑新版CAR-T治療方法是否比bb2121更加有效。

毫無疑問，隨著對(duì)新基收購的進(jìn)一步開展，百時(shí)美施貴寶投資者將密切關(guān)注這兩項(xiàng)資產(chǎn)。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章參考來源：

1、Celgene reports 'durable' responses to multiple myeloma CAR-T in early trial despite relapses

2、NEJM publishes bb2121 Phase 1 data in patients with multiple myeloma

3、Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

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