《藥品管理法》修訂草案信號：MAH制度將全面鋪開？

       MAH制度即藥品上市許可持有人制度的試點始于2016年6月國務院辦公廳印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》（以下簡稱《試點方案》），在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個省（市）開展藥品上市許可持有人制度試點，原定試點工作實施至2018年11月4日，但是為做好藥品MAH制度試點工作和藥品管理法修改工作的銜接，全國人大決定延長藥品MAH制度的試點時間，延長決定也于2018年11月5日正式施行。

       4月26日，中國人大網(wǎng)已經(jīng)公布了中華人民共和國藥品管理法（修訂草案）以及中華人民共和國**管理法（二次審議稿），并對外公開征求意見。社會公眾可以直接登錄中國人大網(wǎng)（www.npc.gov.cn）提出意見，征求意見截止日期：2019年5月25日。

       值得關注的是，（修訂草案）中再次提及明確MAH制度的相關規(guī)定。這也透露出，MAH試點或要全國鋪開。

       1.10地區(qū)試行進展

       工作方案“各有千秋”

       MAH制度自試行以來，10個試點省(市)均取得了顯著成效，據(jù)文獻《我國藥品上市許可持有人制度的實施情況及對策研究》統(tǒng)計，截至2018年9月底，10個試點省(市)藥品注冊申請人共提出持有人申請1118件，全面涵蓋了《試點方案》規(guī)定的行政區(qū)域、主體類型和試點藥品范圍，其中江蘇、廣東和山東3個省占比超過一半。各省在深入推進MAH制度的同時，其制定的工作實施方案也是“各有千秋”。

       數(shù)據(jù)來源：我國藥品上市許可持有人制度的實施情況及對策研究[J]..韓恰恰，張秋.中國新藥雜志.2019(05)

       北京：給予優(yōu)先權，留住“高價值”品種

       1.多個申請人聯(lián)合申請的，須經(jīng)所有申請人取得一致意見后，推舉1個申請人申請成為持有人；

       2.完成Ⅱ期臨床試驗并擬在北京市申請上市許可且是申請MAH的品種可向市食品藥品監(jiān)管局申請項目制管理，進入優(yōu)先辦理程序。

       3.北京市要求生產(chǎn)按普通藥品管理的含特殊藥品復方制劑的，應為北京市藥品生產(chǎn)企業(yè)。

       進展：2017年11月10日，北京市發(fā)布《北京市食品藥品安全狀況報告（2016年）》，其提到該市已有3家企業(yè)4個品種納入藥品上市許可持有人制度試點。

       天津：重視京津冀統(tǒng)籌發(fā)展

       實施京津冀協(xié)同發(fā)展國家戰(zhàn)略，充分發(fā)揮五大機遇疊加優(yōu)勢，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

       進展：暫不詳

       上海：保費補貼和風險救濟資金

       1.對標國際通行規(guī)則，加強組織指導，提前介入服務，采取相關配套監(jiān)管措施，突出藥品上市許可人主體責任；

       2.加強試點品種上市許可與事中事后監(jiān)管銜接，設立風險救濟制度；

       3.設立試點商業(yè)保險的補償機制，尤其是對于上海市張江園區(qū)和浦東的企業(yè)，可以受到政府的補貼。

       進展：截至2018年5月底，上海市已有39家申請單位提交了102件MAH的注冊申請，涉及具體品種59個。2018年11月13日，上海市食品藥品監(jiān)督管理局公布第三批已申請參加藥品上市許可持有人制度改革試點品種名單，涉及22個品種名單。

       江蘇：傾心生物技術，建立保障機制

       1.更關注生物技術等產(chǎn)品。探索建立政產(chǎn)學研用協(xié)調(diào)創(chuàng)新體系，引導創(chuàng)新藥、改良型新藥、生物制藥的開發(fā)與申報，加快培育以生物技術為代表的新品種；

       2引導相似產(chǎn)能集聚發(fā)展。充分發(fā)揮醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)政府的導向作用；

       3.規(guī)定擔保人應具備被擔保項目賠付能力，且公司信用評級需在A級以上。

       進展：實施半年（2016年12月25日）38個申請試點品，實施1年（2017年5月31日）59個試點品種提交了申請資料、實施1年MAH潛在品種數(shù)84個。

       浙江：申報流程清晰

       申報流程和資料規(guī)范包括了資料的項目和要求，申報流程圖，還有《上市持有人委托生產(chǎn)及經(jīng)營質(zhì)量協(xié)議指南》

       進展：2019年2月，作為藥品上市許可持有人制度試點省份，自試點啟動兩年多以來，浙江省共申報持有人310個品種，230個品種已獲批上市。

       福建：違法成本高

       建立執(zhí)行政許可審批錯誤追究制，規(guī)定凡有嚴重違反GMP相關規(guī)定記錄的藥品生產(chǎn)企業(yè)，三年內(nèi)不得作為受托生產(chǎn)企業(yè)接受持有人委托生產(chǎn)。

       進展：2018年8月3日，福建在公布省局動態(tài)中提到，該省已受理和上報35個品種的藥品上市許可持有人試點申請，批準20個品種。

       山東：因地制宜，吸收優(yōu)質(zhì)品種

       結(jié)合本地實際，制定更精準更有效的政策措施，著力打造服務「高地」、政策「洼地」，爭取吸引更多好品種、好技術落戶山東。

       進展：2018年4月10日，山東省食藥局在“關于對省政協(xié)十二屆一次會議第12010067號提案的答復”中提及申報藥品上市許可持有人制度試點項目112個，約占全國的20%。

       廣東：政府機構分工細致

       明確了組織機構和各省局的職責分工。明確省局注冊處、省局辦公室負責與省政府及有關部門、省局政策法規(guī)處、省局藥品生產(chǎn)安全監(jiān)管處、省局藥品流通安全監(jiān)管處、省局行政許可處、省局稽查分局、省藥品檢驗所、省局審評認證中心、省局不良反應監(jiān)測中心以及各地市局責任。

       進展：廣東省藥監(jiān)局在2019年1月4日公布兩批藥品上市許可證持有人試點對象遴選情況，其對象共計95個。

       四川：鼓勵外地品種進來、一次性獎勵

       1.確定一批試點工作示范區(qū)。依據(jù)部分地方政府申請，確定成都高新區(qū)、成都溫江區(qū)、瀘州醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園、眉山經(jīng)濟開發(fā)區(qū)新區(qū)、岳池醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園為浙江省藥品上市許可持有人制度試點工作示范區(qū)，優(yōu)先安排先行先試；

       2.四川鼓勵省內(nèi)研發(fā)機構引進省外品種開展一致性評價后成為上市許可持有人，支持省內(nèi)企業(yè)承接省外上市許可人委托生產(chǎn)；

       3.資金扶持：四川省為了加快藥品上市許可持有人制度試點工作，省政府印發(fā)實施意見，省財政支配資金對全省前10位獲批藥品上市許可持有人企業(yè)給予適當嘉獎。

       進展：暫不詳

       河北：方案出臺最晚

       MAH工作實施方案最晚，其與上述9地在質(zhì)量管理體系要求、申請人資質(zhì)、品種資源“地方保護”、協(xié)議指引、保障機制、行政監(jiān)管等方面有部分相同的規(guī)定。

       進展：實施半年（2016年12月25日）1個品種，實施1年（2017年5月31日）MAH潛在品種數(shù)7個。至2018年8月31日，河北已有24家企業(yè)成為藥品上市許可持有人，涉及649個藥品品種。

       2.短時間內(nèi)的申報主體

       仍是藥品生產(chǎn)企業(yè)一家獨大

       根據(jù)《試點方案》要求，MAH試點品種為2015年11月5日獲批上市的新藥，按化藥新3類、4類上市的仿制藥，試點行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或者被兼并后整體搬遷的且該企業(yè)持有藥品批準文號的藥品。

       據(jù)文獻《我國藥品上市許可持有人制度的實施情況及對策研究》統(tǒng)計，截至2018年9月底，在藥品上市許可持有人的申報主體中，藥品生產(chǎn)企業(yè)依然占主力，藥品研發(fā)機構申報持有人的比例明顯增加，科研人員也有申請，但比例較小。

       數(shù)據(jù)來源：我國藥品上市許可持有人制度的實施情況及對策研究[J]..韓恰恰，張秋.中國新藥雜志.2019(05)

       導致生產(chǎn)企業(yè)申請占比一家獨大的原因有二：

       一是我國長期將上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁式”。一般而言，研發(fā)者和生產(chǎn)機構都已經(jīng)簽好相關合作協(xié)議，藥品上市許可持有人變更的可能性很小。

       二是正值藥品注冊改革，短時間內(nèi)試用MAH制度產(chǎn)品范圍小。MAH在2016年開始試點，2016年CFDA藥品注冊改革，2015年11月5日以后獲批的新藥和與原研藥品質(zhì)量和療效一致的新標準批準上市的仿制藥非常少，而且獲批的產(chǎn)品對應的生產(chǎn)廠家大多都是大企業(yè)，需要委托生產(chǎn)的可能性非常少。

       雖然短時間內(nèi)申報體仍為生產(chǎn)企業(yè)，但隨著仿制藥一致性評價及審評制度深入推進，未來會有更多創(chuàng)新藥、與原研藥品質(zhì)量和療效一致的仿制藥進入MAH的品種行列。據(jù)行業(yè)人士推測，預計2020年或是研發(fā)機構主導MAH收獲之年。

       3.MAH加速

       大批“僵尸批文”消失

       長久以來，在上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁式”模式下，我國研發(fā)創(chuàng)新乏力藥品安全無法有效保障、廠建設施資源浪費、更有少數(shù)企業(yè)以劑型和包裝的不同為理由重復申報批準文號，產(chǎn)生了許多“僵尸文號”等現(xiàn)狀，嚴重影響了我國制藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

       一方面，某些研發(fā)機構私下多次轉(zhuǎn)讓、分段轉(zhuǎn)讓或重復研發(fā)，即“一女多嫁”，從而導致市場無序競爭，藥品的研發(fā)也出現(xiàn)低水平重復。更有甚者為了追求短期利益，將不太成熟的技術進行轉(zhuǎn)讓，不再進一步改進和完善藥品，即“賣青苗”；另一方面，一些生產(chǎn)企業(yè)將重點放在投資建廠房和建生產(chǎn)線上，導致生產(chǎn)成本增大，使得企業(yè)沒有多余的資金研發(fā)新藥。

       在MAH制度的實施之下，“捆綁模式”徹底打破，不具備藥品生產(chǎn)資質(zhì)的科研機構、甚至自然人（科研工作者）都可能依法持有藥品批文。且持有人可委托試點行政區(qū)域內(nèi)具備資質(zhì)的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)批準上市的藥品。同時，持有人具備相應生產(chǎn)資質(zhì)的，可以自行生產(chǎn)，也可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。

       這樣既解決了研發(fā)機構忍疼賣“青苗”的境地，促進了研發(fā)積極性，也加速重復率過高的“僵尸批文”的消失，進而讓部分閑置廠房、生產(chǎn)車間有了“用武之地”。中國醫(yī)藥生態(tài)環(huán)境下研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等各領域企業(yè)生產(chǎn)關系與市場結(jié)構會迎來重新洗牌。

       據(jù)不完全統(tǒng)計，2016年之前，我國藥監(jiān)局藥品批文超過18萬條。而現(xiàn)如今示我國藥品批文約17萬條（國產(chǎn)藥品166060條，進口批文4071條），10000多條都消失了，其中或許就有MAH成效的貢獻，隨著MAH或?qū)⑷驿侀_，未來大批“僵尸批文”將消失。

       信息來源：藥智網(wǎng)、地方藥監(jiān)局、E藥經(jīng)理人、賽柏藍、醫(yī)藥云端工作室等

       參考文獻：我國藥品上市許可持有人制度的實施情況及對策研究[J]..韓恰恰，張秋.中國新藥雜志.2019(05)

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