作為RNA分子家族的“新人”，環(huán)形RNA“身上”至今仍有許多未解之謎。中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳玲玲研究組最新研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)形RNA就像參與天然免疫系統(tǒng)調(diào)控穩(wěn)定的“天使”一樣，管理著抗病毒“衛(wèi)士”——天然免疫因子PKR的活性，從而為系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病的臨床診斷和治療提供新思路。相關(guān)論文于北京時(shí)間4月25日23時(shí)30分左右發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海風(fēng)濕病研究所所長沈南教授介紹，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種全身性的慢性自身免疫病，臨床表現(xiàn)多樣，嚴(yán)重者危及生命。中國狼瘡的患病率為1‰，是西方白種人群的8至10倍，發(fā)病人群高達(dá)數(shù)百萬。由于發(fā)病機(jī)理不明，目前尚無根治的手段，給患者和社會(huì)帶來重大負(fù)擔(dān)。
陳玲玲研究組通過檢測系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人體內(nèi)免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，其環(huán)形RNA含量相對正常人明顯降低，而PKR免疫因子一直處于過度激活狀態(tài)，從而引發(fā)體內(nèi)免疫應(yīng)答系統(tǒng)過度“運(yùn)轉(zhuǎn)”。研究人員通過使用技術(shù)手段增多病人免疫細(xì)胞內(nèi)的環(huán)形RNA數(shù)量，可以觀察到抗病毒“衛(wèi)士”PKR及其下游免疫信號(hào)通路被顯著“控制”，進(jìn)一步表明環(huán)形RNA就像參與天然免疫系統(tǒng)調(diào)控穩(wěn)定的“天使”一樣，管理著抗病毒“衛(wèi)士”PKR的活性。
中國工程院院士、南開大學(xué)校長曹雪濤評價(jià)這項(xiàng)研究說，該工作把環(huán)形RNA與天然免疫應(yīng)答調(diào)控機(jī)制，以及炎癥性自身免疫疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)的發(fā)病機(jī)制聯(lián)系在一起開展研究，為免疫炎癥的自身調(diào)控方式提出了新的觀點(diǎn)，也為炎癥性自身免疫疾病發(fā)病機(jī)制及未來的干預(yù)治療提出了新的思路與潛在靶點(diǎn)。
中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所博士后劉楚霄、博士研究生李響和中國科學(xué)院-馬普學(xué)會(huì)計(jì)算生物學(xué)伙伴研究所博士研究生南芳為該論文的共同第一作者，生化與細(xì)胞所陳玲玲研究員為該論文的首要通訊作者，中國科學(xué)院-馬普學(xué)會(huì)計(jì)算生物學(xué)伙伴研究所楊力研究員和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海風(fēng)濕病研究所所長沈南教授為共同通訊作者。該項(xiàng)工作得到生化與細(xì)胞所周兆才研究員、分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)和細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)的支持，并得到來自中科院、科技部和基金委的經(jīng)費(fèi)支持。
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