MAH制度對(duì)CMO行業(yè)有何影響？

       《MAH制度對(duì)CRO行業(yè)有何影響？》中提及，MAH制度核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，讓醫(yī)藥市場各要素靈活流動(dòng)，可以提高CRO行業(yè)集中度，加快CRO的發(fā)展，從而提高CRO的整體競爭力。而CMO行業(yè)作為醫(yī)藥外包行業(yè)的中下游環(huán)節(jié)，MAH制度對(duì)其有更為直接的促進(jìn)影響。

       一、CMO行業(yè)的主要特點(diǎn)

       1. CMO概述。CMO主要是接受制藥公司的委托，提供產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)所需要的工藝開發(fā)、配方開發(fā)、臨床試驗(yàn)用藥、化學(xué)或生物合成的原料藥生產(chǎn)、中間體制造和制劑生產(chǎn)(如粉劑、針劑)，以及包裝等服務(wù)。

       從產(chǎn)業(yè)鏈上，CMO上游為精細(xì)化工行業(yè)或生物試劑行業(yè)，主要將化學(xué)原料等生產(chǎn)成中間體或制劑及生物藥原料，服務(wù)于下游制藥公司。產(chǎn)能過剩、過度競爭所引起的新機(jī)會(huì)、新市場的渴望與需求為國際化分工帶來機(jī)遇。

       圖1 CMO 企業(yè)上下游產(chǎn)業(yè)關(guān)系

       2. CMO和CRO的關(guān)系

       CMO 、醫(yī)藥研發(fā)外包組織（CRO）和醫(yī)藥銷售外包組織（CSO） 都隸屬于醫(yī)藥外包組織，只是各自運(yùn)營的環(huán)節(jié)不同。

       在新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈上的分工差異：CRO企業(yè)側(cè)重于研發(fā)能力的發(fā)展，是技術(shù)密集型的醫(yī)藥外包企業(yè)；CMO企業(yè)則具有更高的準(zhǔn)入門檻，高超的工藝技能與較大的資產(chǎn)規(guī)模皆是其占領(lǐng)行業(yè)市場的必備條件，是技術(shù)和資本密集型的醫(yī)藥外包企業(yè)。

       中國CMO另一個(gè)特點(diǎn)是在CRO作為先導(dǎo)下孕育而生。CRO和CMO一樣，相對(duì)于企業(yè)內(nèi)部完成研發(fā)生產(chǎn)等環(huán)節(jié)來說，其主要優(yōu)勢在于可以節(jié)省研發(fā)成本，縮短研發(fā)周期，并充分利用資源，從而提高研發(fā)效率。

       圖2 CRO和CMO 相互之間的關(guān)系示意圖

       3. 國內(nèi)CMO行業(yè)現(xiàn)狀

       與CRO業(yè)務(wù)情況相似，中國的CMO市場發(fā)展較晚，目前處于快速發(fā)展階段。由于CMO行業(yè)具有較高的技術(shù)門檻，我國進(jìn)入該細(xì)分領(lǐng)域的時(shí)間較晚。隨著近年我國經(jīng)濟(jì)和技術(shù)的加強(qiáng)，我國CMO行業(yè)開始了快速發(fā)展，國內(nèi)CMO龍頭企業(yè)陸續(xù)成為跨國制藥公司戰(zhàn)略供應(yīng)商。

       根據(jù)統(tǒng)計(jì)，2011—2016 年中國CMO市場從129 億元增長到 270 億元，5 年復(fù)合增長率達(dá)到 15.9%，超過全球水平。未來幾年我國 CMO發(fā)展將繼續(xù)增快，預(yù)計(jì)復(fù)合增速達(dá)到18%。預(yù)計(jì)到 2021 年，我國 CMO 行業(yè)市場規(guī)模將達(dá) 626 億元，增速水平(18.3%)高于全球CMO平均水平(13.03%)。

       我國CMO行業(yè)發(fā)展空間大。相比于國外較為成熟的CMO體系，我國起步較晚， CMO代表企業(yè)凱萊英、藥明生物、合全藥業(yè)、博騰股份和普洛藥業(yè)等均成立于21世紀(jì)前后，2017年，我國CMO 市場規(guī)模僅約占據(jù)全球CMO市場份額的7%， 其中，合全藥業(yè)、凱萊英、博騰股份CMO業(yè)務(wù)營收約為全球市場份額的1.13%，行業(yè)發(fā)展空間大。

       二、MAH制度對(duì)CMO的影響

       我國現(xiàn)行藥品注冊(cè)制度是上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁”管理制度，增大了研發(fā)企業(yè)的成本壓力和投資壓力；制藥企業(yè)為追求生產(chǎn)量，盲目擴(kuò)大產(chǎn)能，重復(fù)申請(qǐng)批準(zhǔn)文號(hào)；相關(guān)責(zé)任主體權(quán)責(zé)不清，藥品質(zhì)量得不到一致性保證；政府行政資源嚴(yán)重浪費(fèi)。我國CMO企業(yè)受此制度所限，產(chǎn)品主要面向國際市場，為國際制藥巨頭承擔(dān)工藝開發(fā)、藥品生產(chǎn)等服務(wù)，而只能為國內(nèi)藥企提供技術(shù)類服務(wù)、臨床藥生產(chǎn)，國內(nèi)市場的巨大制藥需求難以利用。

       2015年，MAH制度試點(diǎn)啟動(dòng)，CMO得以打開國內(nèi)市場。MAH制度使得上市許可與生產(chǎn)許可分離：鼓勵(lì)藥物研發(fā)創(chuàng)新、保障藥品供應(yīng)、遏制低水平重復(fù)建設(shè)、促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員和藥品生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)熱情被進(jìn)一步調(diào)動(dòng)，而諸多CMO 企業(yè)則看到了作為受托方所面臨的巨大商業(yè)機(jī)會(huì)。

       1. MAH制度實(shí)現(xiàn)上市許可與生產(chǎn)許可“分離”，降低新藥研發(fā)門檻，促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)專業(yè)化分工直接促進(jìn)CMO快速發(fā)展。

       MAH制度推動(dòng)我國制藥產(chǎn)業(yè)專業(yè)化分工的細(xì)化，實(shí)現(xiàn)市場要素靈活流動(dòng)，是我國藥品注冊(cè)制度由上市許可與生產(chǎn)許可的“捆綁制”向“分離制”轉(zhuǎn)型的突破口，使得藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售分離成為可能。

       在MAH制度下，上市許可持有人可以選擇自產(chǎn)或者委托生產(chǎn)，如若委托生產(chǎn)，上市許可持有人對(duì)藥品安全性、有效性及質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)，生產(chǎn)企業(yè)按合同規(guī)定對(duì)上市許可持有人負(fù)責(zé)，藥品質(zhì)量責(zé)任主體更為明確。

       同時(shí)，研發(fā)企業(yè)可以專注于藥物研發(fā)或市場推廣，具有 GMP 資質(zhì)的 CMO 企業(yè)承接研發(fā)企業(yè)藥品批件進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)，術(shù)業(yè)專攻下大幅提升藥品產(chǎn)研效率，利好CMO行業(yè)蓬勃發(fā)展。這在制度層面助推了藥品研發(fā)和生產(chǎn)的進(jìn)一步分工，給中國的創(chuàng)新藥發(fā)展帶來了巨大機(jī)遇。是藥品領(lǐng)域落實(shí)簡政放權(quán)、放管結(jié)合、優(yōu)化服務(wù)改革的重要舉措，推動(dòng)了醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)和市場的持續(xù)健康發(fā)展。

       圖3 MAH制度責(zé)任人明確

       2. MAH制度使得國內(nèi)的CMO合法化、規(guī)范化，持有人的利益能得到保障，代工企業(yè)得到更大的發(fā)展，也更有利于保障藥品質(zhì)量和民眾用藥安全。

       在藥品委托生產(chǎn)不被允許的情況下，國內(nèi)部分CMO承接跨國藥企未在我國上市藥品的生產(chǎn)訂單，另一部分則與委托方合作生產(chǎn)內(nèi)銷藥品。

       而CMO與委托方合作生產(chǎn)內(nèi)銷藥品存在隱患。一方面，代工國內(nèi)產(chǎn)品處于灰色地帶，生產(chǎn)批文在代工企業(yè)手里，委托人處于劣勢，雙方合作一旦出現(xiàn)矛盾，委托人維權(quán)困難，生產(chǎn)受到影響，最終兩敗俱傷。另一方面，過去代工生產(chǎn)往往由個(gè)人或商業(yè)公司委托操作，產(chǎn)品質(zhì)量是否安全有待商榷，一旦出現(xiàn)安全事故，由于責(zé)任主體不清晰，患者找不到維權(quán)對(duì)象，政府追責(zé)難度也較高。隨著產(chǎn)業(yè)的集約化和專業(yè)化發(fā)展水平的提高，對(duì)于監(jiān)管機(jī)構(gòu)來說，監(jiān)管幾家公司一定比監(jiān)管幾千家更容易且高效，整體行業(yè)的藥品質(zhì)量問題也會(huì)越來越少。

       3. 越來越多的國內(nèi)藥企會(huì)選擇和CMO公司進(jìn)行MAH方面的合作

       2018年6月，藥明康德子公司合全藥業(yè)的合作伙伴歌禮迎來重磅喜訊，旗下的首個(gè)抗丙肝1類創(chuàng)新藥戈諾衛(wèi)?（達(dá)諾瑞韋，ASC08）獲得國家藥品監(jiān)督管理總局（CNDA）批準(zhǔn)上市。戈諾衛(wèi)?是首個(gè)由中國本土企業(yè)開發(fā)的直接抗病毒 藥物（DAA），獲十三五國家科技重大專項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)立項(xiàng)支持。合全藥業(yè)也因此成為中國MAH制度試點(diǎn)開展以來首個(gè)支持獲批創(chuàng)新藥的受托企業(yè)。

       2018年9月，和記黃埔醫(yī)藥用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的新藥愛優(yōu)特（呋喹替尼膠囊）在國內(nèi)獲批上市。這是一款境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，兩年前成為上海MAH改革試點(diǎn)的首批品種之一，如今成為該制度下合全藥業(yè)助力的第二款成功上市的1類創(chuàng)新藥。

       4. MAH制度促進(jìn)跨國CMO公司在華業(yè)務(wù)發(fā)展，借助世界一流的生物制藥和合同生產(chǎn)平臺(tái)，中國藥企可加速進(jìn)入歐美市場，中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的核心競爭力將得到進(jìn)一步加強(qiáng)。

       2017年5月，張江生物醫(yī)藥基地和勃林格殷格翰公司籌建4年的生物制藥基地正式建成啟用，進(jìn)一步完善了張江園區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的服務(wù)能級(jí)，標(biāo)志著張江園區(qū)可為中國與全球客戶提供符合世界一流標(biāo)準(zhǔn)的生物制藥產(chǎn)品。

       勃林格殷格翰中國生物制藥基地也成為跨國藥企在中國建立的第一個(gè)具有國際標(biāo)準(zhǔn)的生物制藥基地。是目前跨國藥企在中國建立的首個(gè)且唯一具有國際標(biāo)準(zhǔn)的生物制藥產(chǎn)業(yè)化基地，也是上海規(guī)模、最先進(jìn)的生物制藥基地，還被選定成為國內(nèi)首批開展生物制藥合同生產(chǎn)（CMO）改革的試點(diǎn)地之一。

       截至2019年3月，該基地已簽約服務(wù)于10余個(gè)項(xiàng)目，并與百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥、北?？党扇覐埥瓐@區(qū)的創(chuàng)新企業(yè)簽訂代工合同，所委托生產(chǎn)的三個(gè)藥物均為價(jià)值25億人民幣年銷售額的創(chuàng)新藥物。

       5. MAH促進(jìn)CMO和CRO，促使CMO 不斷向上游 CRO 領(lǐng)域延伸，形成“CRO+CMO”一體化服務(wù)模式 。

       傳統(tǒng) CMO 服務(wù)主要集中在臨床和商業(yè)化階段的藥物制備和工藝開發(fā)，激烈的市場競爭促使 CMO 行業(yè)逐漸向上游 CRO 領(lǐng)域擴(kuò)張，形成“CRO+CMO”一體化運(yùn)作模式，即在新藥發(fā)現(xiàn)早期介入，同步藥企研發(fā)各階段，實(shí)現(xiàn)各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)精密銜接、工藝流程整體布局，提高服務(wù)效率，保障藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、可持續(xù)性，增強(qiáng)客戶黏性。目前，“CRO+CMO”一體化服務(wù)作為一種動(dòng)態(tài)的商業(yè)模式，正逐漸跨越整個(gè)醫(yī)藥價(jià)值鏈。

       三、小結(jié)

       MAH制度在未來會(huì)成為常態(tài)，越來越多的生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)將以CMO方式進(jìn)行，安全風(fēng)險(xiǎn)增加不可避免，跨區(qū)域、全球化、多點(diǎn)委托等商業(yè)新模式將應(yīng)運(yùn)而生，這都倒逼管理水平和方式持續(xù)更新提升，更專業(yè)、更精準(zhǔn)、更主動(dòng)地監(jiān)管將是大勢所趨。

       總之，MAH將大力促進(jìn)CMO行業(yè)的蓬勃發(fā)展，促進(jìn)CMO、CRO等一系列的外包服務(wù)平臺(tái)的產(chǎn)生，將整個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中創(chuàng)新要點(diǎn)從原本的擁有資源轉(zhuǎn)變成了共享資源，從而使得更多的企業(yè)和團(tuán)隊(duì)能夠從中受益，促進(jìn)整個(gè)生物醫(yī)藥行業(yè)水平的整體提升。

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