FDA拒、EMA批！SGLT-1/2雙抑制劑獲準(zhǔn)上市治療1型糖尿病

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來源：醫(yī)藥魔方

2019-04-28

4月26日，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)賽諾菲/Lexicon公司開發(fā)的Zynquista(sotagliflozin)上市，每日1次200mg，400mg作為胰島素的輔助療法，用于單用最優(yōu)劑量胰島素控制血糖不佳的1型糖尿病患者（BMI≥27）。

4月26日，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)賽諾菲/Lexicon公司開發(fā)的Zynquista(sotagliflozin)上市，每日1次200mg，400mg作為胰島素的輔助療法，用于單用劑量胰島素控制血糖不佳的1型糖尿病患者（BMI≥27）。

一個(gè)月前的3月26日，EMA剛剛批準(zhǔn)了阿斯利康的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑Forxiga (達(dá)格列凈) 同樣的適應(yīng)癥，是EMA首次批準(zhǔn)一款口服藥物作為胰島素的輔助療法用于1型糖尿病患者。

SGLT是在小腸黏膜和腎臟近曲小管中發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)運(yùn)基因家族，包括SGLT-1和SLGT-2兩種亞型。SGLT-1主要分布在小腸和腎臟近曲小管較遠(yuǎn)的S3段，少量表達(dá)于心臟和氣管，主要參與葡萄糖在胃腸道的吸收；SGLT-2主要分布在腎臟近曲小管S1段，主要參與葡萄糖在腎臟的重吸收。SGLT抑制劑提供了一種完全不同于胰島素依賴途徑的降糖療法，sotagliflozin是SGLT-1/2的雙重抑制劑，這種對(duì)葡萄糖吸收的雙重抑制作用可以為1型糖尿病患者提供重要的治療益處。

歐盟批準(zhǔn)sotagliflozin主要基于inTandem臨床項(xiàng)目的證據(jù)。inTandem項(xiàng)目包含3項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，共入組了大約3000例血糖水平控制不佳的1型糖尿病患者。結(jié)果顯示，sotagliflozin 200mg,400mg作為胰島素的口服輔助療法，在治療24周后可使患者HbA1c水平、體重、收縮壓較基線水平的改善程度與單用胰島素治療有明顯改善，而且嚴(yán)重低血糖事件沒有明顯增高。

盡管EMA為sotagliflozin的上市放行，但是FDA卻持有不同態(tài)度。3月23日，賽諾菲/Lexicon曾宣布FDA拒絕了sotagliflozin治療成人1型糖尿病的上市申請(qǐng)，但未透露具體原因。今年1月的專家咨詢委員會(huì)上，F(xiàn)DA專家組以8:8的投票結(jié)果對(duì)sotagliflozin的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比表示猶疑，主要是sotagliflozin在代號(hào)為inTandem 1的III期臨床試驗(yàn)中，作為胰島素的輔助療法治療52周后，有7.6%的患者疑似或確認(rèn)發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒（DKA）事件。

DKA是糖尿病的急性并發(fā)癥，也是內(nèi)科常見急癥之一。通常情況下，1型糖尿病患者有發(fā)生DKA的傾向，風(fēng)險(xiǎn)比2型糖尿病患者風(fēng)險(xiǎn)更高。糖尿病學(xué)會(huì)以及多數(shù)臨床專家認(rèn)為，SGLT抑制劑相關(guān)的DKA風(fēng)險(xiǎn)可以通過患者篩選、患者教育以及實(shí)時(shí)的酮酸檢測來管控。另外，與其他SGLT-2抑制劑類似，sotagliflozin在臨床研究中也顯示出了生殖系統(tǒng)感染增高的風(fēng)險(xiǎn)。

賽諾菲在2015年與Lexicon達(dá)成合作，以3億美元首付款和14億美元研發(fā)、注冊(cè)、銷售里程金的代價(jià)獲得sotagliflozin的開發(fā)及商業(yè)權(quán)益。sotagliflozin還在開展針對(duì)2型糖尿病患者的臨床研究，當(dāng)前有11項(xiàng)臨床研究正在進(jìn)行，包括2項(xiàng)針對(duì)合并腎損傷的2型糖尿病患者的研究以及2項(xiàng)大型的心血管結(jié)局研究。

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