抑制病毒繁殖和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，中藥制劑蓮花清瘟膠囊顯示抗流感活性

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作者：劉佳寧來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-04-26

最近進(jìn)行的一項(xiàng)體外體內(nèi)研究顯示，蓮花清瘟對(duì)一系列流感病毒（包括新出現(xiàn)的H7N9）可以產(chǎn)生廣譜的影響，特別是對(duì)病毒感染后的機(jī)體免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié)。

蓮花清瘟膠囊是一種治療呼吸道傳染病的中藥配方制劑。該藥是從祖國(guó)醫(yī)藥"麻杏石肝湯"和"銀翹散"兩種中藥方劑中提取，由13種中草藥組成。麻杏石肝湯最初記載于漢代著作《傷寒論》一書中，為治療熱病而作，用于治療支氣管炎、肺炎和早期麻疹。銀翹散則出現(xiàn)在清代中醫(yī)專著《溫病》中，主要用于治療以發(fā)熱、口渴、頭痛為特征的"溫病"。蓮花清瘟膠囊在我國(guó)已經(jīng)廣泛使用了十多年，在治療常規(guī)季節(jié)性流感方面療效顯著。以往的研究還肯定了該藥在急性支氣管炎、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)中的作用。比較蓮花清瘟膠囊和奧司他韋治療輕度H1N1流感病毒感染療效的試驗(yàn)表明，蓮花清瘟在病毒清除方面與奧司他韋作用相當(dāng)，在癥狀緩解方面表現(xiàn)更好。最近進(jìn)行的一項(xiàng)體外體內(nèi)研究顯示，該中藥處方對(duì)一系列流感病毒（包括新出現(xiàn)的H7N9）可以產(chǎn)生廣譜的影響，特別是對(duì)病毒感染后的機(jī)體免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié)。

蓮花清瘟對(duì)不同流感病毒的體外抗流感活性研究

細(xì)胞被不同的病毒株（包括H7N9、H6N2、H9N2和乙型流感病毒原型分離物B/Lee/1940）感染后，與不同濃度的蓮花清瘟共同孵育72h。結(jié)果顯示蓮花清瘟對(duì)不同人類分離株和禽流感病毒的幾種流感病毒具有抑制作用，對(duì)H3N2和H9N2的抑制效果，但對(duì)B/Lee/1940沒(méi)有影響。研究者對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)上清液進(jìn)行檢測(cè)并對(duì)其子代病毒含量和基因的表達(dá)進(jìn)行分析，結(jié)果在病毒復(fù)制的早期階段(0-2h)，病毒滴度的降低最為明顯，提示抗病毒機(jī)制可能與抑制早期流感病毒復(fù)制有關(guān)。

流感病毒感染可觸發(fā)多種細(xì)胞信號(hào)通路，這些信號(hào)通路的激活可以被病毒操縱，以有效復(fù)制或誘導(dǎo)宿主免疫防御機(jī)制來(lái)抵御入侵病毒。而機(jī)體免疫應(yīng)答的過(guò)度或炎性因子/細(xì)胞因子的異常釋放，反過(guò)來(lái)會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷，成為嚴(yán)重流感的重要因素。病毒感染可顯著增強(qiáng)人肺泡上皮(A549)細(xì)胞的nf-κb信號(hào)激活，從而加重流感肺炎時(shí)的肺損傷。qRT-PCR檢測(cè)表明，經(jīng)蓮花清瘟處理后，甲型流感病毒誘導(dǎo)的nf-κb信號(hào)通路被抑制，相關(guān)細(xì)胞因子/趨化因子，如IL-6、IL-8、tf-α等，在A549細(xì)胞中的表達(dá)降低。免疫熒光染色表明，蓮花清瘟可以有效阻斷病毒核衣殼蛋白(RNP)在A549細(xì)胞中的核輸出。

蓮花清瘟的體內(nèi)抗病毒作用

在小鼠體內(nèi)接種H1N1病毒，分別給予蓮花清瘟和安慰劑。在感染后2、4、6和8天，收集小鼠肺組織，以檢測(cè)病毒滴度。結(jié)果表明感染后第6、8天給予蓮花清瘟1300 mg/kg/d組的小鼠肺內(nèi)病毒滴度下降(>2 log)。低劑量治療組也出現(xiàn)肺病毒滴度降低，但與對(duì)照組無(wú)顯著性差異。提示蓮花清瘟對(duì)小鼠甲型流感病毒具有潛在的抗病毒活性。研究人員在感染后4、6和8天檢測(cè)了受感染小鼠的肺組織細(xì)胞因子水平，促炎細(xì)胞因子(TNF-α和IL-6)和趨化因子(KC和MCP-1)的表達(dá)明顯降低。IL-1、β、IP-10水平也呈劑量依賴性降低。感染動(dòng)物的肺組織HE染色呈明顯的炎癥反應(yīng)，肺實(shí)質(zhì)和小氣道均有細(xì)胞滲出。而蓮花清瘟給藥治療組的血管周圍炎癥明顯消失，細(xì)胞滲出液減少。這些結(jié)果表明蓮花清瘟治療改善了被流感病毒感染后的小鼠肺部病變程度。

流感病毒作為一種常見(jiàn)的呼吸道病原體，可引起季節(jié)性流行和偶爾發(fā)生嚴(yán)重的世界性大流行。接種**是目前預(yù)防流感感染最有效的方法。然而，病毒的高度遺傳變異使**接種保護(hù)不完整。在新出現(xiàn)的菌株中，**接種只在首次出現(xiàn)幾個(gè)月后才開(kāi)始，使人口在大流行的關(guān)鍵早期階段易受傷害。目前，有兩類抗流感藥物：金剛烷胺衍生物和兩種神經(jīng)氨酸酶抑制劑：奧司他韋(達(dá)菲)和扎那米韋(瑞沙)，這兩種藥物均經(jīng)FDA批準(zhǔn)。此外，核苷類似物ribavirin和favipiravir(T-705)對(duì)幾乎所有基于RNA的人類病毒都有抑制作用。然而，近年來(lái)出現(xiàn)了針對(duì)這些預(yù)防制劑的抗藥性病毒。金剛烷胺耐藥已在人類和禽類H5N1株中檢測(cè)到，越來(lái)越多的臨床菌株被證實(shí)耐藥，包括奧司他韋和扎那米韋。此外，所有這些治療的目的是抑制病毒的復(fù)制和傳播，而由感染和疾病引起的炎癥仍未能得到充分有效的治療。針對(duì)蓮花清瘟進(jìn)行的研究向我們顯示了該藥在抗病毒、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及治療炎癥方面的作用。蓮花清瘟可能是治療流感的一個(gè)富有前景的選擇。

祖國(guó)中醫(yī)藥傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)是我們?nèi)≈槐M的寶藏，現(xiàn)代藥理研究更是為其插上了翅膀。隨著人們知識(shí)水平的提高和研究創(chuàng)新的不斷深入，中醫(yī)藥學(xué)定會(huì)發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。

參考文獻(xiàn)：Ding et al. The Chinese prescription lianhuaqingwen capsule exerts anti-influenza activity through the inhibition of viral propagation and impacts immune function.BMC Complementary and Alternative Medicine (2017) 17:130

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