全球腫瘤藥物TOP25榜單

       腫瘤，依靠不同適應(yīng)癥迥異的發(fā)病機制，龐大的患者人群，死亡率僅次于心血管疾病，成為了醫(yī)藥研發(fā)的新寵，市場的風口，關(guān)注的焦點。腫瘤市場年平均12.2%的增長率，遠高于處方藥6%的增長，成為了市場的推動力。

       而腫瘤的TOP25王者之位，猶如武俠江湖中的華山論劍，科研界里的諾貝爾獎，影視圈的奧斯卡，重磅頻出，充滿了刀光劍影，激烈角逐下只有能者居之。

       備注：羅氏的利妥昔單抗包括自身免疫和腫瘤市場兩塊，本文數(shù)據(jù)只選取了后者。

       TOP1、來那度胺

       來那度胺是美國新基公司開發(fā)的抗腫瘤化學藥物，具有兩個作用機理。最開始是作為化療藥物，殺傷腫瘤細胞，同時還可以作為免疫調(diào)節(jié)劑，刺激免疫細胞的活化。

       2005年獲FDA批準上市，用于治療骨髓增生異常綜合征(MDS)；2006年，F(xiàn)DA批準了一個新適應(yīng)癥，即合用地塞米松治療已經(jīng)接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者；2013年，F(xiàn)DA批準來那度胺用于治療經(jīng)兩種藥物治療后仍然復(fù)發(fā)或進展的套細胞淋巴瘤(MCL)患者的補充新藥申請。不過來那度胺的市場來源是來自于多發(fā)性骨髓瘤（MM）。

       得益于市場擴容和用藥時程的增加（已晉升為MM一線用藥），來那度胺2018年增長18%，銷售額達到96.85億美元。而來那度胺在腫瘤市場的大獲成功也是BMS收購新基公司最為看重的。

       TOP2、Opdivo

       Opdivo由BMS和日本小野公司共同開發(fā)，是PD-1抑制劑里面的“first in class”，率先在日本上市，2014年12月，F(xiàn)DA批準Opdivo用于晚期黑色素瘤患的治療者。在多個適應(yīng)癥擴展方面，O藥更是遙遙領(lǐng)先于競爭對手K藥，在黑色素瘤、頭頸癌、霍奇金淋巴瘤、腎癌、膀胱癌、非小細胞肺癌（二線）都有領(lǐng)先半年的優(yōu)勢。

       不過，16年大規(guī)模三期臨床試驗方案checkmate-026的失敗給了K藥喘息的機會。隨著K藥相繼在一線非鱗狀和鱗狀NSCLC的獲批，也宣告了O藥角逐一線NSCLC市場的美夢。此外SCLC競爭中，O藥也敗給了羅氏的T藥，18年11月用于二線治療SCLC的三期臨床研究Checkmate-331也慘淡收場，沒有達到預(yù)期終點。

       時來天地皆同力，運氣英雄不自由。在適應(yīng)癥-肺癌的擴展中，O藥似乎有些時運不濟。當然O藥在黑色素瘤、肝癌其他多個適應(yīng)癥都保持了領(lǐng)先的地位，不過在PD-(L)1抑制劑日益焦灼的今天，O藥的霸主地位已經(jīng)有所動搖，2018年默沙東的K藥銷售額更是首次超過了BMS的O藥（不包括小野），羅氏的T藥已經(jīng)蠢蠢欲動，兩年時間就已經(jīng)迫近十億美元大關(guān)……

       TOP3、Keytruda

       PD-1抑制劑憑借臨床療效的巨大突破：一旦奏效，患者能夠長期存活，儼然成為了腫瘤治療的明星藥物，被當做未來腫瘤治療的基石藥物。而如今最為炙手可熱的莫過于Keytruda，囊括了9個腫瘤的12個以上適應(yīng)癥，包括黑色素瘤，非小細胞肺癌，頭頸癌，霍奇金淋巴瘤，尿路上皮癌，宮頸癌，胃癌，B細胞淋巴瘤等，也力壓O藥成為了臨床使用最為廣泛的PD-1抑制劑。

       以肺癌市場為例，Keytruda拿下了一線鱗狀NSCLC和非鱗狀NSCLC，涵蓋了80%左右的NSCLC患者，遠遠甩開了O藥和羅氏的T藥。同時在不考慮PD-L1表達的情況下，K藥聯(lián)合化療都取得了臨床突破。

       2018年，K藥營收71.71億美元，成為了最暢銷的PD-1抑制劑，增幅更是高達88%，不出意外的話，三年之內(nèi)，K藥將會取代來那度胺成為腫瘤藥物的魁首。

       TOP4、5、7：羅氏的三個核心單抗

       腫瘤市場上素有流水的巨頭，鐵打的羅氏，羅氏公司在腫瘤市場的統(tǒng)治力可見一斑。

       曲妥珠、貝伐珠、利妥昔單抗自問世以來就長期占據(jù)了藥物銷售TOP10的名單，也是羅氏公司賴以生存的核心產(chǎn)品。

       目前，這三個單抗專利已經(jīng)到期，生物類似藥相繼在美國獲批上市。不過，由于羅氏公司在市場準入、營銷、報銷、法律等方面施加的阻力，沖擊并不算太大。2019年，雖然市場份額有所輕微的下滑，三個單抗依舊在腫瘤TOP10名單中占據(jù)一席之位。

       同時，羅氏公司為了彌補三個單抗市場的下滑，都有所推陳出新，依舊牢牢把控腫瘤市場。

       為了應(yīng)對乳腺癌頭牌藥物曲妥珠單抗專利到期問題，推出了新的HER2+單抗藥物Perjeta（帕妥珠單抗）。聯(lián)合用藥，大幅度提高了總體生存期；覆蓋Her2+乳腺癌患者的臨床全程治療，用藥周期顯著延長。

       為了應(yīng)對利妥昔單抗專利的危機，羅氏通過收購獲得了利妥昔單抗的升級版藥物Gazyva。17年銷售額2.78億瑞士法郎，增幅達到41%。

       依靠腫瘤領(lǐng)域的深厚底蘊，推出的PD-L1抑制劑Tecentriq，與貝伐珠單抗聯(lián)合用藥用于一線肺癌的治療，延長產(chǎn)品的生命周期。

       TOP6、依布替尼

       BTK抑制劑依布替尼于2013年11月13日獲FDA批準上市，用于多個淋巴瘤的治療，商品名為Imbruvica?。

       布魯頓酪氨酸激酶（BTK）是B細胞受體（BCR）信號通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,在不同類型惡性血液病中廣泛表達,參與B細胞的增殖、分化與凋亡過程。由于BTK小分子抑制劑特異性非常好，在B細胞類惡性腫瘤及一些B細胞免疫類疾病的治療顯現(xiàn)出非常好的優(yōu)勢，BTK抑制劑也因此成為了血液瘤市場前景的藥物。真是看重了依布替尼潛在的市場空間，艾伯維公司耗費重金收購了Pharmacyclics，拿下了美國的銷售份額，而美國之外的銷售則由強生公司負責。

       在接下來短短四年時間里，依布替尼年銷售額接連攀升，已經(jīng)躋身為一線超級重磅炸 彈行列，2018年高達62.05億美元。此外，強生的依布替尼更是在2018年國內(nèi)醫(yī)保目錄談判過程，降價80%成功入駐腫瘤醫(yī)保目錄中，加劇了國內(nèi)BTK抑制劑市場的競爭。

       TOP8、培非格司亭

       在OK等超級重磅炸 彈還未崛起之時，羅氏的三個單抗、安進的培非格司亭與諾華的伊馬替尼常年占據(jù)腫瘤TOP5榜單，風光無限。而在專利到期面前，三家公司確有了截然不同的命運，羅氏推陳出新，繼續(xù)鞏固自己霸主地位，而安進和諾華兩個老牌腫瘤巨頭偶有亮眼表現(xiàn)，遲遲沒有太多重磅的跟進。一代新人換舊人，長江后浪推前浪，兩者不復(fù)當年之用。

       腫瘤化療治療過程中最為常見的副作用是白細胞數(shù)目的減少，用于中性粒細胞減少癥的聚乙二醇化重組粒細胞集落刺激因子-培非格司亭憑借臨床升白的療效，成為了早期超級重磅藥物。隨著專利的到期，培非格司亭受到了沖擊相比于小分子的伊馬替尼更小，市場份額有所輕微下滑。國內(nèi)市場上，恒瑞2018年上市的硫培非格司亭19K有望進一步壓縮前者的市場空間。

       TOP9、Ibrance

       Ibrance(哌柏西利)是一種口服的細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK4/CDK6）小分子抑制劑。該藥在2015年2月3日被獲批與來曲唑聯(lián)合用藥，用于治療絕經(jīng)后女性患者的雌激素受體陽性（ER+）及人表皮生長因子受體陰性（HER2-）的晚期乳腺癌。

       乳腺癌是女性發(fā)病率的腫瘤，患者體內(nèi)的雌激素（ER）受體、孕激素受體（PR）和人類表皮生長因子（HER2）受體往往會過度表達。雌激素和孕激素受體統(tǒng)稱為激素受體HR。臨床上會根據(jù)腫瘤組織中基因表達及蛋白水平將乳腺癌分成四類（+表示陽性，-表示陰性）：

       Luminal A型，（HR+/HER2-）乳腺癌是發(fā)病率的亞型，占比約為60%。之前，臨床一線用藥來曲唑（可以降低雌激素水平）中位無進展生存期只有14.5個月，而哌柏西利聯(lián)合來曲唑之后中位PFS高達24.8個月，成為了近幾十年乳腺癌最重大的突破。哌柏西利憑借如此顯著的療效優(yōu)勢，市場迅速放量，2018年銷售額為41.18億美元，有望替代曲妥珠單抗成為乳腺癌的頭牌。

       TOP10、恩雜魯胺

       恩雜魯胺由Medivation和安斯泰來合作研發(fā)，于2012年8月31日被FDA批準用于治療去勢抵抗性前列腺癌。恩雜魯胺是雄激素受體抑制劑，能夠減少前列腺癌細胞的增殖和誘導(dǎo)其死亡。

       恩雜魯胺憑借延長生存期5個月的臨床獲益迅速打開局面，同時臨床使用上不需要和糖皮質(zhì)激素潑尼松聯(lián)用。輝瑞公司正是看中了恩雜魯胺的潛力，才花費140億美元拿下Medivation旗下的恩雜魯胺。2018年恩雜魯胺銷售額為36.24億美元，超越強生的阿比特龍，是目前前列腺癌市場上當之無愧的超級重磅炸 彈。根據(jù)EvaluatePharma公司的預(yù)測，2024年恩雜魯胺銷售額有望突破50億美元大關(guān)。

點擊下圖，預(yù)登記觀展