接連遭挫！吉利德NASH新藥selonsertib第2項(xiàng)III期臨床失敗

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來源：醫(yī)藥魔方

2019-04-26

繼2月12日宣布ASK1抑制劑selonsertib（GS4997）在其第一個III期臨床試驗(yàn)（STELLAR-4）錯過一級終點(diǎn)后，吉利德4月25日又宣布selonsertib在另一項(xiàng) STELLAR-3研究中未能到達(dá)預(yù)定的48周的臨床終點(diǎn)。

STELLAR-4研究

STELLAR-4是一項(xiàng)III期隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照研究，評估selonsertib對NASH引起的代償性肝硬化（F4）患者的安全性和有效性。試驗(yàn)共招募了877位NASH誘發(fā)代償期肝硬化患者，比較兩個劑量組的selonsertib和安慰劑對纖維化的影響。

符合條件的18至70歲成年人隨機(jī)分組接受selonsertib 18mg（n=354），selonsertib 6mg（n=351）或安慰劑（n=172），最長用藥240周；每天口服一次selonsertib或安慰劑。該研究的主要終點(diǎn)是根據(jù)NASH CRN分類在第48周時沒有NASH惡化且在第240周達(dá)到無事件生存的患者中少改善1級纖維化（纖維化改善≥1期）的患者比例的綜合評估。

結(jié)果顯示：治療48周后，selonsertib 18mg治療組NASH沒有惡化并且纖維化改善≥1期的患者比例為14.4%，selonsertib 6mg治療組為12.5％，安慰劑組為12.8％。Selonsertib通常具有良好的耐受性，安全性結(jié)果與之前的研究一致。但是錯過預(yù)先設(shè)置的48周臨床終點(diǎn)。

STELLAR-3 研究

STELLAR-3 研究是一項(xiàng)III期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，評估selonsertib對NASH引起的架橋纖維化（F3）患者的安全性和有效性。試驗(yàn)共招募了802例患者，分別給予每日1次elonsertib 18 mg (n=322), selonsertib 6 mg (n=321) 或placebo (n=159) ，給藥時間240周。

研究主要終點(diǎn)是根據(jù)NASH CRN分類在第48周時沒有NASH惡化且在第240周達(dá)到無事件生存的患者中少改善1級纖維化（纖維化改善≥1期）的患者比例的綜合評估。

結(jié)果顯示，治療48周后，elonsertib 18 mg 治療組NASH沒有惡化并且纖維化改善至少1級的患者比例為9.3%，elonsertib 6 mg組為12.1%，安慰劑組為13.2%。

NASH是一種慢性和進(jìn)行性肝病，其特征在于肝臟中的脂肪積聚和炎癥，其可導(dǎo)致?lián)p害肝功能的瘢痕形成或纖維化?；加型砥诶w維化的個體，包括橋接纖維化（F3）或代償性肝硬化（F4），肝臟相關(guān)死亡率和全因死亡率的風(fēng)險顯著增加。ASK1全名為細(xì)胞凋亡信號調(diào)節(jié)激酶，可以激活JNK、P38等關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白誘發(fā)炎癥和纖維化。Selonsertib屬于ASK1抑制劑，是一種高選擇激酶抑制劑。

4月13日，吉利德剛與諾和諾德達(dá)成NASH領(lǐng)域合作，探索索馬魯肽聯(lián)合cilofexor、firsocostat 治療NASH的效果。兩家公司還將聯(lián)合進(jìn)行臨床前探索研究，增進(jìn)對NASH病理方面的理解。

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