癌癥治療已經(jīng)從不加選擇的細胞**藥物演變?yōu)檫x擇性基因組和免疫靶向藥物，這些藥物改變了某些惡性腫瘤的結(jié)果。而腫瘤的復雜性和非均質(zhì)性表明，癌癥治療的范式“精確藥”更需要針對個體患者的個性化治療。目前腫瘤精準治療通常是針對患者單個腫瘤突變的單一、分子匹配治療。
但是“針對單突變的療法反應率很低且不適用”，加州大學圣地亞哥醫(yī)學院外科副教授、莫爾斯癌癥中心外科腫瘤學家Jason K. Sicklick說，“我們的研究針對的不僅僅是單突變，通過與多領域腫瘤專家合作，為每位患者制定個性化的聯(lián)合療法。通過這種方法，我們發(fā)現(xiàn)，患者的反應率提高了，同時與那些不匹配或較不匹配的患者相比，匹配程度高的患者總體生存率和無進展生存率也提高了。”
相關研究發(fā)表在《Nature Medicine》上。
一般而言，超過50％的突變腫瘤與藥物相匹配的患者被認為是高度匹配患者。
接受聯(lián)合療法的高度匹配患者中，有50%表現(xiàn)出疾病反應，而22%是不匹配或不太匹配的。
研究團隊首先提出假設——個性化聯(lián)合治療可以改善難治性惡性腫瘤患者的預后，并基于這一假設概念設計了一項跨機構的前瞻性研究，即調(diào)查在南達科他州Sioux Falls的Moores癌癥中心或Avera癌癥研究所經(jīng)過個體化癌癥治療或I-PREDICT登記的先前治療過的轉(zhuǎn)移性癌癥患者的相關證據(jù)。
研究團隊收集了患者的分子數(shù)據(jù)，其中包括使用研究合作者基金會醫(yī)學開發(fā)的高通量測序基因組分析數(shù)據(jù)，并提交給由腫瘤學家、藥理學家、癌癥生物學家、遺傳學家、外科醫(yī)生、放射科醫(yī)師、病理學家和生物信息學專家組成的分子腫瘤委員會。而這個委員會專注于針對每位患者癌癥的大部分基因組突變，定制多藥組合的療法。
該研究最終納入149名患有轉(zhuǎn)移性難治性癌癥的參與者，其中有73人(49%)接受了治療，66人在研究中無法接受治療，主要的原因是他們的病情發(fā)展過快已經(jīng)到了晚期。
“患者的匹配百分比遠高于大多數(shù)精準醫(yī)學研究，因為我們組建的團隊直接針對基因組數(shù)據(jù)指導患者、臨床醫(yī)生以及藥物。”加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院醫(yī)學助理教授、本研究的主要調(diào)查員之一、醫(yī)學博士Shumei Kato說。
根據(jù)腫瘤治療專家和患者偏好選擇最終治療的83位患者中，有10人匹配不到任何的藥物，73位患者接受了與基因組突變相匹配的個性化組合療法，這個組合療法包括基因產(chǎn)物靶向藥物、激素療法、免疫療法和化學療法。
Moores癌癥中心個性化癌癥治療中心主任、資深作者兼聯(lián)席首席研究員Razelle Kurzrock醫(yī)學博士說:“當高度匹配時，50%的嚴重預處理疾病患者做出了反應，這說明了個性化、精確的藥物組合方法的重要性。我們的下一步計劃是確定如果在疾病早期實施這一策略，是否進一步提高受益率。”
監(jiān)測患者結(jié)果持續(xù)整個疾病進展過程，直到患者不再接受治療或死亡為結(jié)束。
“由于尚未有聯(lián)合用藥安全性的研究，所以個性化、多藥物治療尚未被用作標準治療，” Sicklick說,“但是個性化的組合是必要的，因為沒有兩種腫瘤是完全相同的，所以沒有兩種方案是相同的。我們的研究結(jié)果表明，如果對患者進行密切監(jiān)測并開始減少劑量，這種方法是安全可行的。”
研究人員表示，需要進行更大規(guī)模的后續(xù)研究來驗證以上研究結(jié)果。
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