吉利德斥資10億加速臨床進展 NASH治療首藥志在必得?

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作者：周亞文來源：動脈網(wǎng)

2019-04-18

2019年4月16日，吉利德和insitro宣布開展戰(zhàn)略合作，為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者研發(fā)治療方案。

兩家公司簽署了一份為期三年價值10億美元的合作協(xié)議。通過該協(xié)議，吉利德將使用insitro的人工智能平臺為NASH創(chuàng)建疾病模型，研發(fā)治療方案，并發(fā)現(xiàn)對臨床進展和疾病消退有幫助的靶點。在本次合作中，Gilead將獲得至多五個新鑒定出的靶點，并有權對這些靶點進行進一步的研究和發(fā)掘。

“通過這次合作，我們將深入學習NASH的生物學基礎和臨床譜，最終目的是加速為NASH患者開發(fā)高效治療方案的進程。”吉利德CSO和研發(fā)主管John McHutchison博士表示。

Insitro是一家人工智能公司，旨在通過生成與患者數(shù)據(jù)一致的高通量功能基因組數(shù)據(jù)集，并通過新穎的機器學習方法來解釋這些數(shù)據(jù)，從而建立用于加速靶點篩選和推動治療方案設計的預測模型。吉利德此舉的目的很明顯是希望接觸機器學習的力量來加速自己的研究進程，降低臨床試驗的失敗風險。

從交易價格來看，不得不說吉利德是大手筆。吉利德會先支付1500萬美元的預付款，并在短期內(nèi)支付高達3500萬美元的里程碑付款。對于上文提到的五個靶點，吉利德還同意為每個靶點的臨床前、開發(fā)、管理和商業(yè)化里程碑向Insitro支付最多2億美元。

除此之外，Insitro還將有資格獲得相應產(chǎn)品凈銷售額最多兩位數(shù)的分成。對于Insitro選擇加入的項目，它將有權在美國獲得共同開發(fā)權，有權在中國獲得利潤分成，并在除美國外的其他國家的銷售中獲得里程碑付款和授權費用。

這并非是吉利德在NASH領域的首筆交易。2015到2018年間，吉利德就先后通過收購Phenex、Nimbus Therapeutics、Scholar Rock擴充公司的NASH管線。且不說臨床試驗，吉利德光NASH管線的收購上就已經(jīng)投入了超過40億美元。

成立不到40年就躋身全球10大藥企，這其中，“丙肝神藥”索華迪（索磷布韋，Sovaldi）功不可沒。該藥于2013年12月美國上市，2014上半年的銷售額達到了驚人的58億美元?；诖?，吉利德迅速奠定了自己在肝病領域的領導者地位。

不過，在享受短時間的福利之后，吉利德迅速發(fā)現(xiàn)事情沒有這么簡單。索華迪一經(jīng)上市成為了行業(yè)焦點，其84000美元/療程（1000美元/片）的定價也飽受各方爭議。并且，受眾群體不斷縮?。ㄋ魅A迪能夠實現(xiàn)丙肝的治愈），索華迪的銷售額開始出現(xiàn)下降。

2017年吉利德丙肝業(yè)務總收入為91.37億美元，相比2016減少56.97億美元；2018年丙肝業(yè)務銷售收入為35.84億美元，已經(jīng)被艾伯維（35.16億美元）小幅超越。一代明星Sovaldi淪落到產(chǎn)品銷售額不再具體披露的境地（與Cayston、Hepsera的合并收入3.2億美元），接近退出舞臺。

華爾街和Gilead Sciences的股東們一直希望公司能利用公司的現(xiàn)金儲備來進行大規(guī)模的收購，以此為公司注入新鮮血液，使得銷售額度重整旗鼓。2017年吉利德119億美元收購Kite Pharma，實則也是希望為公司在肝病業(yè)務以外，謀求更多的出口。

而從近幾年吉利德的一系列并購、交易來看，公司把更多的賭注下到了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治療領域。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種較常見的慢性肝病，但如果不加干預，可能會形成嚴重的肝纖維化，最終發(fā)展到到肝硬化或癌癥。

美國國家衛(wèi)生統(tǒng)計中心的數(shù)據(jù)表明，約有2-5％的美國人患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），另外10-20％的人在肝臟或脂肪肝中有脂肪堆積。預計到2020年，NASH將超過丙型肝炎并成為肝臟移植的主要原因。并且，全球范圍內(nèi)尚未有藥物獲批用于NASH的治療。

Research And Markets預測，2025年將NASH的全球市場份額將達206.76億美元，2017-2025年間的年復合增長率將達到驚人的46.1%。近年來圍繞NASH療法領域，眾多制藥巨頭展開了龍爭虎斗。面對NASH高達400億美元的市場份額，吉利德自然不能放過這個機會。

吉利德先后收購了德國生物制藥公司Phenex、Nimbus Apollo、ScholarRock三家公司，并于韓國公司Yuhan簽訂了價值8億美元的授權協(xié)議。

一番買買買之后，吉利德目前擁有NASH市場最完整的產(chǎn)品線，包括3款TGFbeta抗體全球權益的獨家優(yōu)先收購權、1款ASK-1抑制劑、1款ACC抑制劑、1款FXR激動劑，同時基于這些產(chǎn)品還衍生了多款組合療法。

其中，F(xiàn)irsocostat（GS-0976、ACC抑制劑）在給藥GS-097620mg的患者中，48％的患者肝脂肪含量下降超過30％。

“Cilofexor+Firsocostat”組合療法已經(jīng)進入臨床Ⅱ期階段，吉利德在在歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）年會上公布了非甾體FXR激動劑Cilofexor和ACC抑制劑Firsocostat聯(lián)用的多項研究數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)結果顯示，74%的患者口服用藥后，肝脂肪含量比基線水平至少下降了30%。

此外，聯(lián)合用藥12周時，血清丙氨酸氨基轉移酶中值相對降低37%，谷氨酰胺轉移酶的中值相對降低32%，同時，膽汁酸合成也出現(xiàn)降低。

另一款組合療法產(chǎn)品combo(“Selonsertib+Cilofexor”)也在2018年11月的舊金山的肝臟會議中公布了臨床Ⅱ期的研究進展。其結果顯示，與安慰劑相比，39％的患者肝脂肪含量下降超過30％，血清γ-谷氨酰轉移酶和FXR活化的藥效學標志物的顯著降低，患者藥物耐受性良好。

當然，吉利德的“NASH”之路也并不順暢，首個NASH藥物Ⅲ期臨床失敗也給公司帶來了很大的打擊。吉利德在2019年2月12日宣布ASK1抑制劑selonsertib（GS4997）在第一個Ⅲ期臨床錯過一級終點。受此消息影響，吉利德股票在當日收盤交易中下滑3.5%。

此外，NASH藥物研究市場的激烈競爭也使得公司感到壓力，諾華、BMS、輝瑞等對手的加入讓市場格局更加捉摸不定。BioMedtracker統(tǒng)計，全球共有48個NASH藥物處于臨床試驗階段，其中14個藥物處于I期臨床、30個處于II期臨床、4個處于III期臨床。

吉利德通過多次大手筆收購收集NASH管線，其中還包括了臨床階段產(chǎn)品，此次再斥資10億美元給自己裝上“加速器”。某種程度上來說，NASH治療藥物的第一杯羹，他們志在必得。

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