國內藥物市場藍海-自身免疫的藥王

熱門推薦：阿達木單抗 , 修美樂 , 銀屑病 ,

作者：司鐵來源：藥渡

2019-04-17

自身免疫市場成績近年來節(jié)節(jié)攀升，增長迅速，潛力巨大，重磅藥物頻出。阿達木單抗繼續(xù)領跑全球藥物銷售榜頭名，延續(xù)了自己七冠王的輝煌。近兩百億美元的銷售額前無古人，后無藥難以企及。

TNF-α抑制劑適應癥橫跨自身免疫十幾個亞病種，在阿達木單抗引領下，當仁不讓成為了自身免疫市場上的王者。2018年五款TNFα單抗合計銷售為380億美元，不過專利到期、非TNFα單抗的強勢崛起，TNFα單抗內憂外患，盡顯疲態(tài)。

依那西普和英夫利昔單抗已經有仿制藥上市，強如阿達木單抗的重磅藥在專利阻擊戰(zhàn)不免心力交瘁，歐洲市場業(yè)績開始節(jié)節(jié)敗退。

本文以自身免疫市場整體競爭、國內生物類似藥的進展來簡單分析國內自身免疫市場的走向。

市場：艾伯維研發(fā)的修美樂（阿達木單抗）是全球首個獲批的全人源抗腫瘤壞死因子（TNF-α）單抗，對類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病、克羅恩氏病等多種自身免疫性疾病都顯示出顯著的療效，迅速取代了糖皮質激素、非甾體抗炎藥成為了臨床的首選。憑借臨床的優(yōu)勢，阿達木單抗已經拿下了17個自身免疫疾病適應癥，自2012年以92.65億美元銷售額首次問鼎全球藥品冠軍后，就一直保持著高速的增長速度。2018年更是拿下了199.36億美元的成績，比腫瘤市場最火爆的Opdivo、Keytruda銷量總和還多了五十億美元，市場號召力無出其右。

競爭：隨著IL-6單抗、JAK抑制劑、IL12、23單抗、IL-17A單抗等重磅藥物在自身免疫市場的強勢崛起，慢慢打破了TNF-α單抗一支獨大的現(xiàn)狀。而且這些藥物增長迅猛，都頗具重磅藥的氣質。17年非TNF-α抑制劑市場占比為26.1%，預計到2022年有望達到35-40%左右的水平。我們以自身免疫市場最常見的類風濕性關節(jié)炎（RA）、銀屑病為例來看TNF-α單抗面臨的競爭問題。

RA市場中，TNF-α抑制劑的主要特點是起效快、抑制骨破壞的作用明顯、患者總體耐受性好。不過大多抗TNF-α藥物須與甲氨蝶呤聯(lián)用才能獲得更好的療效，但部分患者對甲氨蝶呤卻不耐受，不能顯著改善患者癥狀。羅氏的IL-6單抗（托珠單抗）不需要聯(lián)合甲氨蝶呤，可用于治療一種或更多TNF-α拮抗劑治療反應不佳的中度至嚴重-類風濕性關節(jié)炎成年患者，彌補了TNF-α抑制劑上述問題的空缺。而RA冉冉升起的小分子JAK抑制劑無疑又給了TNF-α抑制劑當頭一棒。相比于TNF-α抑制劑的靜脈給藥，JAK抑制劑的優(yōu)勢在于患者依從性高，價格上也更有優(yōu)勢。第二個JAK抑制劑巴瑞克替尼更是在頭對頭臨床研究中打敗阿達木單抗，成為了RA不容忽視的重磅藥物。

而在銀屑病市場中，TNF-α抑制劑相比于眾多白介素抑制劑臨床療效不占優(yōu)。伴隨著IL12、23單抗（烏司奴單抗）、IL-17A單抗（蘇金單抗）、IL-23單抗（guselkumab）

的相繼上市，TNF-α抑制劑無疑已經難以維持在銀屑病的優(yōu)勢。

龐大的自身免疫市場上暗潮洶涌，即使貴為藥王的阿達木單抗在面臨重磅迭出的后輩，也只能無奈：人生易老天難老。

專利：如果說上述藥物的上市帶來的是挑戰(zhàn)，而專利的到期無疑是TNF-α抑制劑市場衰退的征兆。依那西普與英夫利昔單抗在生物類似物上市后，市場業(yè)績接連下跌，不復當年之勇，未來三年內會陸續(xù)推出全球藥物TOP10的爭奪。雖然阿達木單抗也受制于專利到期。艾伯維公司一方面通過申請新的專利用途，延長專利保護期的長度，一方面和其他類似物競品公司周旋（專利訴訟、合作等），在最主要的美國市場，直到2023年才有阿達木單抗的類似藥上市。不過修美樂在歐洲、亞洲的化合物專利已經到期，目前歐洲市場已有多款生物類似藥上市，修美樂被迫下調價格。受歐洲市場影響，修美樂銷售增長率由2017年的14.6%下滑至2018年的8.2%。

國內市場：相比于在全球市場的大殺四方、瘋狂吸金，TNF-α抑制劑在中國市場銷售數(shù)據慘淡，乏善可陳。修美樂、依那西普、英夫利昔單抗都只拿下幾億人民幣的成績，市場推廣接連受挫。而這里面最主要的原因是TNF-α抑制劑價格高昂，相比于國內低廉的非甾體抗炎藥、糖皮質激素治療方案，修美樂每個月的費用是前者的百倍。2018年修美樂單支價格主要為7600元，按兩周一劑的用量來計算，患者每年用藥費用高達20萬元。其次是國內獲批適應癥相比于國外更少。修美樂自2010年在國內上市后至今僅獲批了3個適應癥：類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、成年中重度慢性斑塊狀銀屑病。

國內TNF-α抑制劑在自身免疫市場銷售額占比不超過10%，考慮到修美樂等TNF-α抑制劑高昂的價格，TNF-α抑制劑臨床使用恐怕更要大打折扣。而隨著國內眾多藥企生物類似物的報批，TNF-a抑制劑有望進入醫(yī)保目錄中，國內百億自身免疫市場容量得以釋放。

百億市場規(guī)模，生物單抗技術的迅猛發(fā)展，吸引著國內眾多藥企（三生國建、信達、復宏漢霖等）前赴后繼的涌入抗體領域，這為TNF-α抑制劑后續(xù)進入醫(yī)保目錄奠定了基礎。目前，國內對于阿達木單抗、依那西普、英夫利昔單抗、利妥昔單抗的生物仿制都已經進入了晚期階段。三生國健的依那西普已經上市，占據了國內80-90%的依那西普市場，復宏漢霖的利妥昔單抗2019年獲批上市，用于非霍奇性淋巴瘤三個適應癥的治療，暫時沒有獲批RA等自身免疫適應癥。