動(dòng)脈新醫(yī)藥獲悉，4月10日，美國(guó)藥物研發(fā)公司Cullgen宣布完成了1600萬(wàn)美元A輪融資，由紅杉資本中國(guó)基金和弘暉資本共同領(lǐng)投。Cullgen將把本輪資金用于腫瘤等疾病的靶向蛋白降解藥物管線研發(fā)。
Cullgen是一家致力于開發(fā)靶向蛋白質(zhì)降解劑的藥物研發(fā)公司，致力于研究腫瘤、遺傳病、自身免疫性疾病的新療法。該公司成立于2018年，總部位于美國(guó)圣地亞哥，研發(fā)中心位于上海浦東，由留美科學(xué)家羅楹博士創(chuàng)立。羅楹博士擁有北京大學(xué)本科學(xué)位和康涅狄格大學(xué)博士學(xué)位，曾作為博士后研究員在加州大學(xué)舊金山分校研究HIV基因調(diào)控。羅楹博士曾在2001年創(chuàng)立上海睿星基因，該公司后來(lái)被GNI Group收購(gòu)。
近年來(lái)，誘導(dǎo)蛋白降解已成為藥物研究的新亮點(diǎn)，極大拓展了潛在藥物靶標(biāo)的范圍，為創(chuàng)新藥物研究提供了新的思路。其利用人體自身的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)，來(lái)進(jìn)行靶向誘導(dǎo)蛋白降解，可實(shí)現(xiàn)對(duì)眾多非酶蛋白的有效抑制。
在體內(nèi)蛋白的泛素化降解過(guò)程中，泛素分子首先被E1泛素激活酶激活。隨后被激活的泛素分子被轉(zhuǎn)移到E2泛素結(jié)合酶上。E2泛素結(jié)合酶與E3泛素連接酶通過(guò)骨架蛋白形成泛素化復(fù)合體。E3泛素連接酶會(huì)與靶蛋白結(jié)合，并對(duì)其進(jìn)行泛素化修飾。經(jīng)泛素化修飾的靶蛋白最終被蛋白酶體識(shí)別，被降解成多肽、氨基酸，同時(shí)釋放出泛素分子。
uSMITE（泛素介導(dǎo)的靶向蛋白降解技術(shù)）是Cullgen開發(fā)的具有專利的靶向蛋白降解平臺(tái)。uSMITE可以識(shí)別結(jié)合了致病蛋白的降解復(fù)合體，然后向機(jī)體的蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)出信號(hào)，以消除致病蛋白。該平臺(tái)由新型E3配體發(fā)現(xiàn)、蛋白質(zhì)靶標(biāo)鑒別和連接用小分子設(shè)計(jì)共同組成。
該平臺(tái)能夠設(shè)計(jì)靶向誘導(dǎo)蛋白降解的綴合物，該綴合物含有雙功能單元，能分別識(shí)別并結(jié)合目的蛋白和泛素連接酶E3，實(shí)現(xiàn)對(duì)特定目的蛋白的泛素化，最后誘導(dǎo)目的蛋白降解。
Cullgen創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)羅楹博士說(shuō)：“自2018年初成立以來(lái)，我們已經(jīng)取得了蛋白質(zhì)降解平臺(tái)的重大進(jìn)展，鑒別了幾個(gè)臨床前藥物靶標(biāo)。除了這些技術(shù)上的進(jìn)步之外，公司還組建了一個(gè)科學(xué)顧問委員會(huì)和一支優(yōu)秀的高級(jí)管理團(tuán)隊(duì)，并建立了一個(gè)由40多人組成的研發(fā)實(shí)驗(yàn)室。”
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