跨國藥企在華新藥研發(fā)大起底！吉利德勢頭最猛

       2018年，跨國藥企在華共上市了44個新藥，占全部獲批新藥的77%。在這其中，吉利德上市新藥勢頭最猛，BI上市數(shù)量最多，賽諾菲對罕見病藥情有獨鐘，而“全球大藥廠”輝瑞最失意，近兩年僅在華上市兩款新藥。

       近日，IDEA制藥發(fā)布了第9次制藥企業(yè)年度創(chuàng)新指數(shù)(PII)，其中吉利德首次登上行業(yè)創(chuàng)新的榜首，其次是艾伯維、禮來、輝瑞、默沙東、賽諾菲、諾和諾德、羅氏、諾華和葛蘭素史克。該排名反映了藥企將產(chǎn)品從臨床1期、2期試驗階段推向市場并成功實現(xiàn)商業(yè)化的能力。

       而在中國，隨著中國新藥審評審批不斷改革以及臨床試驗改革，跨國藥企創(chuàng)新藥在中國的研究、準入和商業(yè)化能力也越來越成為在華重要的競爭因素。尤其是“4+7帶量采購”之后，跨國藥企的專利過期原研藥高增長模式將不復存在，更加印證了這一策略。未來，跨國藥企在中國比拼的也是創(chuàng)新藥！

       2018年，中國市場共獲批上市了57個新藥，在數(shù)量上逼近了美國FDA破紀錄的59個新藥，反映了NMPA的審評審批效率與其不相上下。其中進口化學藥33種，進口生物藥11種，跨國藥企在華共上市了44個新藥，占全部獲批新藥的77%。獲批數(shù)量的持續(xù)增加，也從側(cè)面反映了跨國公司為了擴大各自的產(chǎn)品線而做出了不少努力。

       其中，2018年在華上市新藥最多的前5家藥企分別是吉利德、默沙東、勃林格殷格翰、賽諾菲、羅氏。這與2017年的排名略有不同：2017年，在華上市新藥最多的前5家藥企分別是勃林格殷格翰、諾華、阿斯利康、強生、艾伯維/百時美施貴寶/拜耳。

       這些跨國藥企巨頭在華的創(chuàng)新藥家底如何？誰家上市最多？誰家放量最快？誰家在招數(shù)上出其不意？

       01、吉利德：迅猛擴張肝炎市場

       2018年，吉利德在中國市場上市了5款新藥，加上2017年的一款，15個月內(nèi)6款創(chuàng)新藥獲批上市，使其成為2018年跨國藥企在華獲批新藥的贏家。

       這家2016年才完全進入中國市場的美國公司，顯然在中國市場將新藥當成發(fā)力重點。2018年獲批的五款創(chuàng)新藥均扎根于肝炎和HIV/艾滋病市場，并在中國創(chuàng)造了多個“第一”。

       2018年5月，繼重磅丙肝藥索華迪在華上市后，吉利德又一重磅新藥丙通沙（索磷布韋/維帕他韋）在華獲批用于治療基因1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）的成人感染患者，也自此成為中國首個通過審批的泛基因型HCV單一片劑方案（STR）。

       獲批5個月后，丙通沙于當年10月入選《國家基本藥物目錄（2018年版）》，并很有可能在新一輪醫(yī)保目錄調(diào)整中納入醫(yī)保。

       2018年8月，捷扶康（艾考恩丙替片）在華獲批用于治療HIV-1感染，成為我國首個獲批的含有TAF/FTC、用于治療成年和青少年HIV感染的單一片劑方案。相比多片劑方案，“多合一”，“一天一片”能更好提高患者用藥依從性。在全球，捷扶康2017年為吉利德帶來超過36億美元的銷售額，比2016年14.84億美元相比增長了148%。

       2018年11月，吉利德連續(xù)三款新藥在華獲批，分別為治療慢性乙肝的韋立得、治療HIV-1感染的達可揮、治療1-6型慢性丙肝的夏帆寧。

       韋立得是10年來中國市場批準治療乙肝的首個新口服藥物，獲批后被譽為“史上最強” 乙肝新藥。韋立得具有類似于吉利德的富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）的抗病毒功效，但劑量僅為后者的十分之一。

       02、BI：在華2年上市8款新藥

       勃林格殷格翰（BI）近兩年在華上市創(chuàng)新藥數(shù)量居跨國企之最，收獲頗豐。其中，2017年上市了5款創(chuàng)新化藥，2018年也斬獲了1款創(chuàng)新小分子化藥和2款生物創(chuàng)新藥。

       其中用于治療奧達特羅氣霧劑和噻托溴銨/奧達特羅吸入噴霧劑為最新一代療法，在國外上市超過3年，臨床證據(jù)充分。兩款新藥的上市大幅增加了COPD的臨床治療選擇，同時也有望改變哮喘和COPD治療市場目前“一家獨大”的現(xiàn)狀。

       2017年，BI用于治療高血壓的替米沙坦·氨氯地平（雙加）、治療2型糖尿病的恩格列凈（歐唐靜）和利格列汀·****（歐雙寧）、治療特發(fā)性肺纖維化的尼達尼布（維加特）、治療非小細胞肺癌的阿法替尼（吉泰瑞）接連獲批上市，不僅大大豐富了創(chuàng)新藥管線，也使勃林格殷格翰在中國拓展到心血管、代謝、腫瘤、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫學等更多的疾病治療領(lǐng)域。

       03、輝瑞：“全球大藥廠”的失意

       與其他跨國藥企相比，“全球大藥廠”輝瑞這兩年在華上市創(chuàng)新藥方面卻略顯失意。近日，在上海召開的第四屆中華醫(yī)學事務(wù)年會(CMAC)上，輝瑞中國首席醫(yī)學官谷成明就公開調(diào)侃：“我們近兩年沒有太大壓力，因為我們在華沒有新藥上市。”

       雖然數(shù)量較少，實際上輝瑞在華近兩年也各自獲批了一款新藥。2017年用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎的口服JAK抑制劑托法替布在華上市申請，2018年用于治療乳腺癌的哌柏西利膠囊（愛博新）獲批。

       值得一提的是，2017年獲批的托法替布是第一個被批準治療類風濕關(guān)節(jié)炎患者的JAK 抑制劑，已經(jīng)在全球在全球50多個國家獲批。2018年7月在華獲批的哌柏西利是全球第一個周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6的選擇性抑制劑。2013 年美國食品與藥品管理局（FDA）核準愛博新為治療晚期乳腺癌的突破性新藥，2015 年FDA 以快速審批程序批準愛博新上市，用于治療晚期乳腺癌。基于此，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦愛博新聯(lián)合芳香化酶抑制劑作為HR+/ HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療方案。

       在全球市場，愛博新上市第二年銷售額就突破了20億美元，2017年更是達到了35億美元，增長率超過117%。但目前其在中國定價較高，每盒價格為2.98萬元，半年需要7盒，即20.86萬元。

       但這款重磅新藥在中國的好日子并不長。2018年11月，CPM數(shù)據(jù)顯示齊魯制藥遞交的哌柏西利膠囊仿制藥申請變更為受理狀態(tài)，此外，豪森、恒瑞、海正、正大天晴等13家企業(yè)都在進行哌柏西利膠囊的臨床試驗。雖然目前愛博新還處于專利期，但可以預見不久之后，這款產(chǎn)品將進入激烈的競爭狀態(tài)。輝瑞也將承受較大壓力。

       2018年11月21日，輝瑞的哌柏西利膠囊出現(xiàn)在深圳市重特大疾病補充醫(yī)療保險藥品目錄中。迫于仿制藥壓力，輝瑞也許會尋求降價或進醫(yī)保途徑提前搶占市場。

       04、賽諾菲：鐘情罕見病藥

       賽諾菲2018年在華上市3款新藥，相比于2017年的1款新藥略有增加。而這3款新藥中有兩款都是罕見病藥。

       中國正逐漸提高對罕見病治療領(lǐng)域的關(guān)注，2018年5月，五部委聯(lián)合公布《第一批罕見病目錄》，為罕見病的診治提供強大的政策支持。2019年3月28日，CDE公布第二批臨床亟需境外新藥名單，其中包括了14個罕見病藥。

       2018年7月，賽諾菲的特立氟胺片奧巴捷在華獲批用于用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（MS），這也是目前在國內(nèi)獲批的治療多發(fā)性硬化的首款口服型疾病修正治療藥物。多發(fā)性硬化已經(jīng)被納入中國《第一批罕見病目錄》。從獲批到供藥, 奧巴捷僅僅用了58天，創(chuàng)下了近期國內(nèi)罕見病創(chuàng)新藥物從獲批到上市的“最快速度”。

       2018年12月，賽諾菲旗下健贊的罕見病治療藥釋倍靈（普樂沙福注射液）在華獲批。作為新一代的造血干細胞移植動員劑，釋倍靈可顯著提高造血干細胞采集成功率，使患者通過移植獲得更多的治愈機會。

       自從收購了美國罕見病巨頭健贊之后，賽諾菲就對罕見病情有獨鐘，在血友病和罕見病領(lǐng)域布局深耕。在全球，賽諾菲在2018年收購了比利時藥企Ablynx，后者主打新藥是治療罕見血液凝血障礙的新藥。2018年初，賽諾菲以116億美元收購了Bioverativ。這個藥企專攻血友病。這兩次收購花了賽諾菲164億美元。

       近期，山西省還確定將賽諾菲旗下兩款罕見病藥物——治療戈謝病的特效藥思而贊與治療龐貝氏病的特效藥美而贊納入大病保險用藥范圍，并確定了醫(yī)保支付標準。接下來，政策會在審評、準入、醫(yī)保、定價等各方面給予罕見病藥物相應的支持，罕見病在中國或許也將成為孕育“重磅炸 彈”的搖籃。

       近期，賽諾菲執(zhí)行副總裁、普藥與新興市場全球負責人夏立維還在接受采訪時透露，罕見病將成為賽諾菲中國戰(zhàn)略的重要組成部分，為此，賽諾菲還將在中國和新興市場組建一個新的業(yè)務(wù)部門。

       05、默沙東：PD-1首登中國，九價HPV**8天過審

       2018年，中國市場對默沙東尤其重要。該年默沙東一共5個創(chuàng)新藥在中國獲批，包括重磅PD-1藥物可瑞達和“8天過審”的九價HPV**。2018年第2季度，默沙東實現(xiàn)26%的同比增長，亞太地區(qū)被認為增長驅(qū)動力最強的地區(qū)之一。

       與BMS的PD-1藥物歐狄沃僅相差幾周時間，2018年7月，默沙東的PD-1藥物可瑞達在華獲批，用于治療黑色素瘤。可瑞達2018年全球銷售額為71.71億美元，在中國市場也增長強勁，據(jù)悉4個月時間銷售額超過5億元。2019年4月初，K藥正式在中國獲批用于聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌的一線治療。在全球，K藥超過60%的收入來自肺癌適應證，可見其將在中國市場繼續(xù)迅猛增長。

       九價HPV**在中國獲批后，需求量呈井噴式爆發(fā)。其在華獨家代理商智飛生物2018年11月發(fā)布公告稱，未來HPV**采購金額將大幅度增加，其中2019年采購金額為55.07億元、2020年為83.3億元、2021年為41.65億元。分別是2017年采購量的7.4倍、11.2倍、5.6倍。HPV**熱銷讓默沙東業(yè)績大幅上升。默沙東在華半年報顯示，今年上半年在中國的銷售額超過65.57億元人民幣，相比去年的49.24億元，同比增長了33.15%。

       06、羅氏：希望創(chuàng)新藥進醫(yī)保

       2018年，羅氏在華上市了3款新藥，包括化藥新藥阿來替尼和兩款生物創(chuàng)新藥帕妥珠單抗和艾美賽珠單抗。

       2018年8月，阿來替尼（安圣莎）在華獲批用于治療ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌，是目前Best in class的ALK抑制劑。2015年12月11日， 阿來替尼首次獲得FDA批準上市，2017年11月6日，F(xiàn)DA又批準阿來替尼作為ALK+NSCLC患者的一線用藥?；緦崿F(xiàn)中美同步上市。在全球，阿來替尼的市場份額擴張勢頭很猛，2017年銷售額達到3.62億瑞士法郎（+101%），2018H1銷售額達到2.79億美元（+91%）。

       2018年12月，羅氏的創(chuàng)新靶向藥帕捷特（帕妥珠單抗）在華獲批，用于聯(lián)合曲妥珠單抗和化療治療具有高復發(fā)風險的HER-2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。帕妥珠單抗由羅氏的子公司Genentech研發(fā)，于2012年首次獲批，與赫賽汀的雙靶治療方案已經(jīng)在全球多個指南共識中被推薦，在全球超75個國家獲批。帕捷特也已經(jīng)在全球44個國家或地區(qū)被納入醫(yī)保。

       艾美賽珠單抗是作為罕見病治療藥和臨床急需品種被納入優(yōu)先審評程序的一款創(chuàng)新藥，由羅氏旗下日本中外制藥研發(fā)，用于先天性凝血因子缺乏的A型血友病患者常規(guī)預防性治療。

       羅氏旗下四款靶向藥物曲妥珠單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗、厄洛替尼在2017年通過談判進入醫(yī)保目錄，降價50%-70%，兩個月后各地醫(yī)保報銷迅速落地。據(jù)E藥經(jīng)理人知悉，羅氏中國2018年的銷量猛增達75%,銷售業(yè)績增長了28%。羅氏中國負責人周虹近期也在接受E藥經(jīng)理人采訪時表示，2019年希望將2018年獲批的3款新藥全部納入醫(yī)保。

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