創(chuàng)新抗體優(yōu)化平臺(tái)改進(jìn)雙特異性抗體 Twist達(dá)成研發(fā)合作

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來(lái)源：藥明康德

2019-04-12

今日，藥明康德合作伙伴T(mén)wist Bioscience宣布與Pandion Therapeutics達(dá)成一項(xiàng)合作協(xié)議，Pandion將利用Twist的抗體優(yōu)化（Twist Antibody Optimization，TAO）平臺(tái)優(yōu)化其雙特異性抗體的靶向臂。

作為一家行業(yè)領(lǐng)先并且發(fā)展迅速的DNA合成生物技術(shù)公司，Twist獨(dú)特的基于半導(dǎo)體硅芯片的DNA合成技術(shù)平臺(tái)，能夠高通量，高保真度、低成本地為客戶(hù)合成DNA和基因。它們可以用于醫(yī)療健康領(lǐng)域的藥物研發(fā)和分子診斷，化學(xué)生產(chǎn)，農(nóng)業(yè)，基礎(chǔ)科學(xué)研究以及數(shù)據(jù)儲(chǔ)存研究。

Twist還建立了TAO平臺(tái)，將其獨(dú)有的DNA合成技術(shù)應(yīng)用于人源化抗體的親和力的成熟過(guò)程。這一過(guò)程通常需要通過(guò)使用NNK/NNS/TRIM等隨機(jī)化方案在抗體的互補(bǔ)決定區(qū)（complementarity-determining regions，CDR）和框架區(qū)中誘發(fā)突變。然而，這些方案會(huì)產(chǎn)生大量不需要的突變位點(diǎn)，并為下游生產(chǎn)造成負(fù)擔(dān)。

TAO平臺(tái)通過(guò)自定義算法，參照天然人體抗體序列信息構(gòu)建優(yōu)化的抗體庫(kù)。然后利用Twist硅芯片DNA合成技術(shù)平臺(tái)，可以快速和精確地合成的抗體庫(kù)，避免無(wú)功能序列串，氨基酸負(fù)擔(dān)和已有的商業(yè)CDR空間。僅僅通過(guò)表達(dá)與自然CDR譜系匹配的序列，所得到的抗體庫(kù)也降低了藥物開(kāi)發(fā)管線(xiàn)的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)。

腫瘤的一項(xiàng)重要能力是逃避人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和攻擊。Pandion公司的研發(fā)策略是研發(fā)特別的組織特異性抗體，這些抗體能夠模擬腫瘤中抑制免疫系統(tǒng)的分子的能力，從而在局部保護(hù)組織或器官不受自身免疫疾病的影響。該公司的雙特異性（bi-specific）抗體跟傳統(tǒng)的雙特異性抗體不同，它的尾部能夠與特定組織或器官結(jié)合，例如受到炎癥疾病影響的肝臟、腎臟或皮膚。而抗體的頭部構(gòu)成一個(gè)保護(hù)層，抑制激活的T細(xì)胞并且激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。這種方法能夠?qū)⒚庖咭种乒δ芸刂圃诰植拷M織，從而避免了全身性免疫抑制藥物的副作用。與調(diào)節(jié)免疫活性的效應(yīng)分子結(jié)合，恢復(fù)免疫穩(wěn)態(tài)。

Pandion聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Anthony Coyle博士說(shuō)。：“Twist的生物制藥部門(mén)，具有對(duì)抗體進(jìn)行高度差異化優(yōu)化的能力，可優(yōu)化抗體的屬性包括親和力，表達(dá)水平，溶解度，半衰期，免疫原性，可成藥性和可加工性。Pandion期待著這個(gè)專(zhuān)注于關(guān)鍵療法靶點(diǎn)的早期項(xiàng)目，可能為需要新治療方案的患者帶來(lái)希望。”

Twist聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Emily M. Leproust博士評(píng)論道：“通過(guò)在疾病部位局部起作用的抗體療法來(lái)治療自身免疫和炎癥性疾病，Pandion正在努力改變療法的軌跡，利用Twist最先進(jìn)的抗體優(yōu)化平臺(tái)，我們期待與Pandion合作，開(kāi)發(fā)出有潛力改善療效的人源化增強(qiáng)抗體。”

參考資料：

[1]. Twist Bioscience Announces Antibody Optimization Agreement with Pandion Therapeutics. Retrieved April，11, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190411005229/en/

[2]. 祝賀！Twist Bioscience登陸納斯達(dá)克，IPO募資7000萬(wàn)美元. Retrieved April，11, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/skng9n8Kgknftf6VylIM6w

[3]. 祝賀! 2018“生物技術(shù)猛公司”揭曉，騰盛博藥榜上有名. Retrieved April，11, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/NG1VkWuG8KVA3y2T9ww0Lg

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