食管癌治療用藥的相關(guān)情況

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作者：中華小吃來源：藥智網(wǎng)

2019-04-11

提到惡性腫瘤，大家通常會想到“第一大癌肺癌”、“女性最大威脅乳腺癌”、“日常耳聞的血癌”、“極度兇險的胰腺癌”，等等...而食管癌，似乎談及較少。

提到惡性腫瘤，大家通常會想到“第一大癌肺癌”、“女性威脅乳腺癌”、“日常耳聞的血癌”、“極度兇險的胰腺癌”，等等...而食管癌，似乎談及較少?？晌覈鳛槿蚴彻馨┌l(fā)病率/死亡率最為嚴重的國家，無論是男性、女性、城市、農(nóng)村，食管癌的發(fā)病/死亡均位列全部惡性腫瘤前10位，故國內(nèi)對于食管癌的預(yù)防及治療，極為重要！

1.食管癌~國內(nèi)發(fā)病率&死亡率

我國是全球食管癌發(fā)病/死亡率的國家。2019年1月，國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)（2015年登記資料），數(shù)據(jù)顯示：2015年全國男性食管癌發(fā)病占主要惡性腫瘤比例為8.23%（2014年為8.77%），位列男性惡性腫瘤發(fā)病第5位；全國女性食管癌發(fā)病占主要惡性腫瘤比例為3.88%（2014年為4.29%），位列女性惡性腫瘤發(fā)病第8位。而死亡率數(shù)據(jù)統(tǒng)計：2015年全國男性食管癌死亡占主要惡性腫瘤比例為9.26%，位列男性惡性腫瘤死亡第4位；全國女性食管癌死亡占主要惡性腫瘤比例為5.94%，位列女性惡性腫瘤發(fā)病第6位。

（2019國家癌癥中心數(shù)據(jù)）

2.食管癌~臨床診斷

食管癌臨床診斷如下：吞咽食物時有哽噎感、異物感、胸骨后疼痛等應(yīng)高度警惕食管癌，特別是處于食管癌高發(fā)區(qū)、年齡在45歲以上、有吸煙飲酒史、腫瘤家族史或有癌前疾病或癌前病變者，應(yīng)盡快進行相應(yīng)檢查。

而出現(xiàn)明顯的吞咽困難、聲音嘶啞等，一般提示為進展期食管癌，這些患者可以出現(xiàn)胸痛、咳嗽、發(fā)熱等，后期還有反流、呃逆、嗆咳等癥狀，多與食管癌出現(xiàn)并發(fā)癥有關(guān)，如食管穿孔、胸膜氣管受侵等。多數(shù)食管癌患者無明顯特異陽性體征，依靠內(nèi)鏡檢查、病理檢查定性確診，影像檢查分期診斷，實驗室檢查幫助評估身體狀況和器官功能。

3.食管癌~輔助檢查

☆~內(nèi)鏡檢查

內(nèi)鏡檢查，是食管癌診斷中最重要的手段之一，對于食管癌的定性定位診斷和手術(shù)方案的選擇有重要的作用；對擬行手術(shù)治療的患者是必需的常規(guī)檢查項目；有條件的醫(yī)院應(yīng)積極開展食管超聲內(nèi)鏡，以利于治療前分期，比較治療效果。

☆~血液生化檢查

對于食管癌，目前無特異性血液生化檢查；食管癌患者血液堿性磷酸酶或血鈣升高考慮骨轉(zhuǎn)移的可能，血液堿性磷酸酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶或膽紅素升高考慮肝轉(zhuǎn)移的可能。

☆~影像學(xué)檢查

影像學(xué)檢查，簡單易行的為造影檢查，可初步評估病變位置等；CT可用于食管癌臨床分期、確定治療方案和治療后隨訪，增強掃描有利于提高診斷準確率；超聲檢查可發(fā)現(xiàn)腹部臟器、腹部及頸部淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移；MRI和PET-CT，當(dāng)前均不作為常規(guī)應(yīng)用。

（早期食管癌篩查和內(nèi)鏡精查流程圖）

4.食管癌~分型

食管癌的大體分型：早期食管癌（包括隱伏型、糜爛型、斑塊型和乳頭型）；中晚期食管癌（包括髓質(zhì)型、蕈傘型、潰瘍型、縮窄型和腔內(nèi)）型。

食管癌的組織學(xué)分型：鱗狀細胞癌、腺癌（單純腺癌、腺鱗癌、黏液表皮樣癌和腺樣囊性癌）、小細胞癌、未分化癌、癌肉瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；食管癌以鱗狀細胞癌為主，占90%以上。

5.晚期食管癌姑息治療用藥

☆~一線用藥

不能手術(shù)切除的、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或姑息性切除術(shù)后的食管癌。化療目的為延遲病變的發(fā)展，減少患者癥狀，提高生存質(zhì)量，延長存活時間。我國食管癌以鱗癌為主，而歐美國家食管癌以腺癌為主，這導(dǎo)致治療藥物選擇并不相同?？筛鶕?jù)PS評分、伴隨疾病及毒副反應(yīng)譜選擇適合藥物及組合方案。食管鱗癌常用的系統(tǒng)化療藥物包括：氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他濱、奧沙利鉑、順鉑、多西他賽、紫杉醇、伊立替康等?；煼桨赴▎嗡?、兩藥聯(lián)合或三藥聯(lián)合方案。

☆~二線用藥

食管腺癌的二線化療方案主要參考胃和胃食管結(jié)合部腺癌的治療。首選紫杉醇或伊立替康單藥，也可選擇紫杉醇或伊立替康與其他藥物如順鉑或卡培他濱、氟尿嘧啶組成的聯(lián)合方案。而對于食管鱗癌，目前缺乏標準的二線化療方案。對于一線鉑類和氟尿嘧啶類藥物失敗的食管鱗癌，可采用含紫杉醇或多西他賽的方案。而對于一線鉑類聯(lián)合紫杉烷類藥物失敗的患者，二線可考慮采用含氟尿嘧啶類藥物的方案。

6.食管癌的靶向治療

☆~食管腺癌

靶向治療主要按照胃腺癌來進行，如果HER2陽性，建議加用曲妥珠單抗治療。阿帕替尼是全球第一個在晚期胃及胃食管交界腺癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，用于晚期化療藥物耐藥后的二線后治療，可明顯延長生存期；該藥的Ⅲ期試驗結(jié)果顯示阿帕替尼可將有統(tǒng)計學(xué)意義的OS提高55天，該藥為口服制劑，可以作為胃食管交界腺癌的三線及以上治療藥物。

☆~食管鱗癌

針對EGFR的靶向治療EGFR介導(dǎo)的信號通路可以促進腫瘤細胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移，抑制腫瘤細胞的凋亡，食管癌的EGFR表達率為30%～90%，鱗癌高于腺癌，曲妥珠單抗是全球第一個以EGFR為靶點的人源化單抗藥物，用于食管癌的治療已有國家獲批。

附表：國內(nèi)食管癌臨床試驗情況（部分藥物）