再生元10億美元聯(lián)手Alnylam

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來源：美中藥源

2019-04-09

今天再生元和Alnylam宣布將在眼科和中樞藥物領(lǐng)域達(dá)成戰(zhàn)略合作。再生元為ALNY提供4億美元現(xiàn)金、以每股90美元收購4億美元ALNY股票、并可能支付2億里程金。再生元將獨(dú)立開發(fā)和推廣二者發(fā)現(xiàn)的眼科藥物，中樞藥物則雙方共同開發(fā)和推廣。此前雙方已經(jīng)開始的NASH合作將繼續(xù)。這個(gè)合作的另一個(gè)肝臟靶點(diǎn)是CC5，再生元將負(fù)責(zé)其CC5抗體pozelimab (又名REGN3918) 與ALNY的RNAi藥物 cemdisiran的組合療法，但cemdisiran單方由ALNY負(fù)責(zé)。雙方預(yù)測五年之內(nèi)將有30個(gè)項(xiàng)目的合作。今天再生元下滑2%、ALNY下滑3%。

藥源解析

再生元和Alnylam分別是抗體和RNAi領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，都被認(rèn)為是創(chuàng)新能力很高的企業(yè)，這次強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手對雙方都是利好。再生元在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和臨床開發(fā)方面實(shí)力不俗，ALNY則是解決RNAi藥物遞送、生產(chǎn)等關(guān)鍵技術(shù)障礙的高手。雙方都與賽諾菲有過大規(guī)模研發(fā)合作，尤其再生元與賽諾菲在IO有20幾億的合作。但賽諾菲與ALNY的合作今天終止、前者保留部分在研產(chǎn)品的權(quán)益。這次合作是ALNY史上的一次戰(zhàn)略合作，也是繼百健以10億美元與ASO老大Ionis在中樞領(lǐng)域合作后又一個(gè)RNA領(lǐng)域的大動作。百健上個(gè)月也收購了英國基因療法公司Nightstar，進(jìn)軍眼科。這幾個(gè)各自身懷絕技的高手在中樞（眼科也勉強(qiáng)算中樞）似乎要有一場惡戰(zhàn)。

再生元是業(yè)界公認(rèn)的研發(fā)能力較強(qiáng)企業(yè)，但產(chǎn)品線清一色抗體藥物?？贵w雖然最近幾年有超過小分子藥物成為武林霸主的趨勢，但RNA和DNA技術(shù)也顯示了強(qiáng)大的潛力。核酸藥物的一個(gè)主要優(yōu)勢是可以調(diào)控細(xì)胞內(nèi)非成藥靶點(diǎn)，這是抗體和小分子藥物目前都無法解決的技術(shù)難題?？贵w無法進(jìn)入細(xì)胞，能進(jìn)入細(xì)胞的小分子則通?；钚圆粔?。另外蛋白水平調(diào)控與核酸水平調(diào)控本質(zhì)不同，蛋白表達(dá)后會經(jīng)不同修飾或處理產(chǎn)生功能不同的蛋白形式。如前幾天講到的PD-L1有細(xì)胞表面和外泌體之分，抗體只對前者有效。而核酸水平抑制則可以降低所有形式的蛋白水平。更長遠(yuǎn)看核酸靶點(diǎn)數(shù)量會遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過蛋白靶點(diǎn)，因?yàn)橹挥?%的基因表達(dá)蛋白。雖然多數(shù)所謂非編碼RNA的功能未知，但現(xiàn)在microRNA、lncRNA等在疾病中的作用開始逐漸顯露，核酸藥物調(diào)控這些靶點(diǎn)顯然有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢。

所以很多大藥廠開始在這個(gè)領(lǐng)域布局。除了上面這兩個(gè)RNA領(lǐng)域的大手筆合作，最近基因療法領(lǐng)域合作與收購也很活躍，以羅氏48億收購Spark最引人注目。ALNY投資者當(dāng)然也希望能象Spark一樣被土豪收購，今天ALNY收到公司歷史上一筆研發(fā)投入反而股票下滑3%估計(jì)是這個(gè)心理在作怪。去年同樣開發(fā)RNAi藥物的Arrowhead也發(fā)生過類似事件，雖然楊森出資37億美元與ARWR合作但其股票卻兩天內(nèi)下滑20%。這些合作雖然很慷慨但也影響近期被收購的可能。

ASO已經(jīng)有了第一個(gè)重磅藥物SPINRAZA、RNAi則上市了第一個(gè)產(chǎn)品Onpattro，這些技術(shù)可以從頭到尾上市重要藥物已經(jīng)不存在疑問。但現(xiàn)在系統(tǒng)給藥還是局限在肝臟靶點(diǎn)，這可能是大藥廠還在觀望的主要原因之一。眼睛和中樞（如果能中樞給藥）因?yàn)榇嬖谘X和血眼屏障相對來說還是可以避免全身分布帶來的副作用，對于其它肝外特殊適應(yīng)癥如妊娠毒血癥也有研究顯示常規(guī)劑型、系統(tǒng)給藥也可以有足夠窗口。除了這些特殊情況，多數(shù)肝外靶點(diǎn)RNA藥物的系統(tǒng)給藥依然是個(gè)關(guān)鍵問題。ADC、免疫毒素、和雙特異抗體領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)或許可以借用遞送RNA藥物，開發(fā)抗體核酸偶聯(lián)（ARC）技術(shù)的Dyne剛剛獲得5000萬資助。雖然持續(xù)穩(wěn)定發(fā)現(xiàn)重磅RNA藥物還需一些基礎(chǔ)建設(shè)工作，但長遠(yuǎn)看這無疑是一類潛力巨大的藥物。

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