原料藥都變化工品了還用再摳雜質(zhì)嗎？

熱門推薦： NMPA , 雜質(zhì) , 原料藥 , 藥品生產(chǎn)許可證 ,

作者：謝沐風(fēng) 來源：蒲公英

2019-04-08

清明節(jié)前最后一個(gè)工作日，NMPA發(fā)布重磅公告，使得“我國原料藥走向化工品”邁向關(guān)鍵一步，只是還留下一個(gè)障礙：在國家局平臺登記前，原料藥生產(chǎn)廠家需取得《藥品生產(chǎn)許可證》，按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求開展認(rèn)證檢查。

但不管怎么說，已是一個(gè)巨大進(jìn)步，NMPA終于意識到原料藥本質(zhì)是化工品了，以往按藥品管理，是用力過猛、專業(yè)過度的表現(xiàn)。既然認(rèn)知已改變，那么業(yè)界普遍認(rèn)為的原料藥中最重要的雜質(zhì)，還有必要再摳下去嗎？

之所以提出該設(shè)問，蓋因近期一位研發(fā)公司老總在朋友圈的吐槽截屏被瘋傳（//本人點(diǎn)評）：

1）CDE要求把基因**雜質(zhì)訂入原料藥內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) // 想必該雜質(zhì)最終檢出了，故CDE要求合理。關(guān)鍵是“你怎么能讓它檢出呢？”，呵呵~~

2）加特林在哪？// 經(jīng)查詢是一種機(jī)槍品牌。此處不知何意？難道這位老總想用機(jī)槍……

3）我們想去遠(yuǎn)方，不想天天收到發(fā)補(bǔ)。我們自認(rèn)為已做得盡善盡美，沒想到還是收到4個(gè)品種發(fā)補(bǔ)。哪位大咖一次性通過、請讓我膜拜 // 發(fā)補(bǔ)是正常的。很多研發(fā)總監(jiān)沒有設(shè)身處地為CDE審評員著想，總想著“做得越多越好、確保一次性通過”，殊不知這是情商低下、不懂哲學(xué)的表現(xiàn)。

4）基因**雜質(zhì)和元素雜質(zhì)，這兩個(gè)小妖精真折磨人?。?/ 對付妖精、要用孫悟空的金箍棒?。」~

5）這就叫套路 // 近些年該詞極火。什么“自古深情留不住，唯有套路得人心”，什么“唯有套路，才能走出不一樣的世界”，還有“從古至今，全是套路”等。

6）一個(gè)項(xiàng)目被發(fā)補(bǔ)50+個(gè)基因**雜質(zhì) // 若屬實(shí)，可媲美“2016年7月，CDE領(lǐng)導(dǎo)公開喊話企業(yè)，欲申報(bào)沃諾拉贊仿制藥，去給我研究60個(gè)雜質(zhì)”案例了（延伸閱讀-2）。只能說、CDE部分審評員已被歐美雜質(zhì)研究洗腦洗到走火入魔、需看心理醫(yī)生的程度。

7）發(fā)補(bǔ)是好事、就怕一桿子打死 // 既然知曉CDE會發(fā)補(bǔ)，那應(yīng)如何面對呢？本人早在10年前就建議：用的研發(fā)成本制作出一套沒有原則性錯(cuò)誤的《申報(bào)材料》抓緊時(shí)間報(bào)上去、等發(fā)補(bǔ)。迄今仍如此，體會一下~~

關(guān)于雜質(zhì)研究，多年來眾說紛紜，見仁見智，本人并非反對研究，而是反對過度研究，即所謂的“摳”。前不久學(xué)習(xí)了“駁｀你不測怎么知道＇，論風(fēng)險(xiǎn)管理在藥物質(zhì)量領(lǐng)域的應(yīng)用”一文（延伸閱讀-3），由占小兵同仁實(shí)名發(fā)表。

文中通過科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估勸導(dǎo)那些“雜質(zhì)研究-上天入地者”：世間沒有絕對事物，我們應(yīng)考慮做事的成本與性價(jià)比，不要為了極小概率事件而窮盡所能和追求盡善盡美，要具備哲學(xué)思維；文末更是直言不諱地劍指監(jiān)管當(dāng)局，“不要把專業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理與審評責(zé)任混為一談”，甚至為達(dá)勸告目的，用了一句古語“一言可以喪邦，有諸？”來喚醒CDE的責(zé)任心與使命感，力求改變現(xiàn)今的雜質(zhì)審評思路。

據(jù)悉，目前各研發(fā)公司制定的雜質(zhì)研究策略幾乎均是：為了證明不漏檢，需將查詢到的、推導(dǎo)出的、潛在的、可能的所有雜質(zhì)都搞到對照品，開展全套方法學(xué)驗(yàn)證，隨后檢測三批終產(chǎn)品（據(jù)傳，該思路是遵循CDE要求，詳見延伸閱讀-4一文引言部分）。但除了最后兩步合成中間體雜質(zhì)和主成分降解雜質(zhì)被檢出外，其他所有雜質(zhì)在終產(chǎn)品中幾乎均是“未檢出”的結(jié)果讓我們深刻意識到以上工作的毫無必要與勞民傷財(cái)！

難道就沒有事半功倍、一針見血的作法？難道非要碧落黃泉、窮盡所能地搜羅雜質(zhì)？難道雜質(zhì)研究就要做到一網(wǎng)打盡、鏟草除根？倘若如此，還是在做藥么？這些問題在本人撰寫的延伸閱讀-5中均給出了答案，還請查閱掌握。

最后，給出某民間組織將于本月中旬舉辦“化學(xué)藥品質(zhì)量研究論壇邀請辭”中的一段截屏。

本人閱罷，深感雜質(zhì)研究還不夠，因?yàn)檫€缺少：輔料雜質(zhì)、包材雜質(zhì)、輸液器材浸出物雜質(zhì)，……，最后就是空氣中的灰。

“一言還可以興邦，有諸？”，期待改變的出現(xiàn)。

點(diǎn)擊下圖，預(yù)登記觀展