生物藥外包服務(wù)發(fā)展現(xiàn)狀分析

      得益于數(shù)量龐大的生物技術(shù)人才，生物藥研發(fā)創(chuàng)業(yè)企業(yè)蓬勃發(fā)展，中國藥品上市許可人制度(MAH)試點的實施，我國生物藥外包服務(wù)市場迅速發(fā)展，很多園區(qū)通過重點扶持生物藥外包服務(wù)公司建設(shè)當(dāng)?shù)氐纳镝t(yī)藥研發(fā)生態(tài)圈。

      一、全球生物藥外包服務(wù)發(fā)展現(xiàn)狀

      1.全球生物藥飛速發(fā)展帶動生物藥外包服務(wù)需求攀升

      生物藥包括單克隆抗體、**、細(xì)胞因子、基因療法和細(xì)胞療法等，近10多年，全球治療性生物藥的研發(fā)取得了迅猛進(jìn)展。根據(jù)Evaluate Pharma 數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2017年全球處方藥物市場規(guī)模達(dá)到8 500億美元，其中生物藥占比25%。2010—2017年生物藥市場規(guī)模年復(fù)合增長率達(dá)7.7%，遠(yuǎn)高于同期醫(yī)藥市場年增長率（2.0%）。

       近年來，隨著PD-1等新型治療性抗體，以及CAR-T和基因治療等新型生物治療技術(shù)的不斷進(jìn)步，全球生物藥研發(fā)不斷升溫，大型制藥企業(yè)正在加大對生物藥的研發(fā)力度，小型生物技術(shù)公司不斷興起，生物藥服務(wù)外包規(guī)模增長。

       2013—2017年全球生物藥外包市場規(guī)模從52 億美元增長至87 億美元，復(fù)合增長率為13.8%。根據(jù)公開資料顯示，未來5年的生物藥外包服務(wù)市場將以16.8%的年增速保持增長，到2022年將達(dá)1 89 億美元。

       2.生物制品外包服務(wù)具有較高的技術(shù)和行業(yè)壁壘

       生物藥外包服務(wù)與傳統(tǒng)小分子藥物的研發(fā)流程相似，主要包括藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗和規(guī)?；a(chǎn)等環(huán)節(jié)。藥物發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)的主要服務(wù)內(nèi)容有靶標(biāo)驗證、篩選制備、先導(dǎo)優(yōu)化及表征、候選藥物確定等環(huán)節(jié)；臨床前開發(fā)包括細(xì)胞系工程及開發(fā)、檢測、配方及工藝開發(fā)、產(chǎn)品分析表征、細(xì)胞庫及細(xì)胞系表征和生物安全檢測等；臨床開發(fā)服務(wù)環(huán)節(jié)包括臨床級別生物藥制造、批次放行和穩(wěn)定性測試等；規(guī)?；a(chǎn)服務(wù)則包括細(xì)胞培養(yǎng)、采集、純化、儲存和裝運等環(huán)節(jié)。

       與傳統(tǒng)小分子藥物相比，生物藥分子體積較大且空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，分析測試方法開發(fā)、大規(guī)模生產(chǎn)和質(zhì)量控制存在較大挑戰(zhàn)；另外，對于建立符合監(jiān)管要求的生物藥廠房投資可高達(dá)數(shù)億美元，因此具有較高的技術(shù)和行業(yè)壁壘。

       3.生物藥研發(fā)服務(wù)領(lǐng)域市場多雄爭霸，尚未形成寡頭壟斷。

       從市場份額來看，以瑞士Lonza、德國勃林格殷格翰、韓國Samsung biologics、美國Catalent、中國藥明生物和丹麥CMC biologics為代表的六大生物藥外包服務(wù)公司分別占據(jù)11.3%、7.3%、3.5%、2.9%、2.4%和1.9%的市場份額。TOP 5公司市場集中度僅為27.4%，尚未形成寡頭壟斷格局。未來，隨著生物藥外包服務(wù)市場規(guī)模逐步擴大，任何一家企業(yè)都有可能在市場競爭中崛起。

       二、國內(nèi)生物藥外包服務(wù)發(fā)展現(xiàn)狀

       1.我國生物藥市場方興未艾，生物藥外包服務(wù)存在巨大成長空間。

       美國、歐洲、日本一直占據(jù)全球生物藥市場的大部分市場份額，我國生物藥僅占整體醫(yī)藥市場10%，低于全球25%的水平，但隨著政府對生物藥產(chǎn)業(yè)日益重視、大批海歸人才歸國、企業(yè)研發(fā)能力的增強和資本投資的增加，中國生物藥正飛速發(fā)展，以抗體、細(xì)胞治療為代表的生物藥產(chǎn)品研發(fā)持續(xù)火熱，相關(guān)企業(yè)如雨后春筍般興起，推動相關(guān)產(chǎn)品申報持續(xù)走高。2010—2018年我國一類治療用生物制品新藥申報呈爆發(fā)式增長。

       得益于數(shù)量龐大的生物技術(shù)人才，生物藥研發(fā)創(chuàng)業(yè)企業(yè)的蓬勃發(fā)展，中國藥品上市許可人制度(MAH) 試點的實施，中國生物藥外包服務(wù)市場迅速發(fā)展。2012—2016年中國生物藥外包服務(wù)市場從7 億元增長至21 億元，復(fù)合增長率為30.5%，增速領(lǐng)先全球。Frost& Sullivan預(yù)計國內(nèi)生物藥外包服務(wù)市場仍將以34.8%的年復(fù)合增長率高速增長，至2021年將達(dá)92 億元。

       2.生物藥外包服務(wù)特有服務(wù)內(nèi)容包括病毒包裝、細(xì)胞工程和抗體工程等。

       截至2018年底，據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)有350家醫(yī)藥外包企業(yè)為生物藥提供外包服務(wù)。不同于化藥、中藥等傳統(tǒng)藥品的研發(fā)，生物藥具有許多特殊的研發(fā)環(huán)節(jié)，并將對藥物最終的療效及生產(chǎn)成本產(chǎn)生巨大的影響。其中重組病毒包裝服務(wù)及細(xì)胞工程服務(wù)是生物藥醫(yī)藥外包企業(yè)提供的基礎(chǔ)服務(wù)，除此之外，提供抗體人源化、抗體偶聯(lián)藥物和雙特異性抗體等抗體工程服務(wù)等針對不同生物藥類型的特定服務(wù)。

       （1）病毒包裝外包服務(wù)定制化程度高，國內(nèi)相關(guān)CRO處于起步狀態(tài)。病毒作為可轉(zhuǎn)移基因的載體，目前廣泛應(yīng)用于抗體、CAR-T等生物藥生產(chǎn)和溶瘤病毒等藥物的臨床研究。病毒包裝試驗定制化程度高，前期需要根據(jù)客戶提供的信息定制出一套符合客戶需求的病毒研發(fā)計劃。服務(wù)內(nèi)容將包括病毒質(zhì)粒載體的構(gòu)建、病毒包裝與純化和病毒滴度檢測等。后期根據(jù)合同中明確的病毒數(shù)量交付出一定量的病毒，并附上病毒的實驗報告及使用說明書。

       國內(nèi)病毒包裝外包行業(yè)起步較晚，截至2018年底，國內(nèi)從事病毒包裝業(yè)務(wù)的醫(yī)藥外包企業(yè)僅有29家，其中有11家企業(yè)既自主研發(fā)生物制品，又為開展基因治療和細(xì)胞治療的廣大同行提供病毒包裝服務(wù)。

       （2）抗體工程服務(wù)中核心技術(shù)平臺的建立和制備是關(guān)鍵。抗體工程包含抗體人源化、Fc定向改造、親和力成熟，以及功能抗體（抗體偶聯(lián)、單域抗體、雙特異性抗體和抗體偶聯(lián)藥物等）開發(fā)內(nèi)容。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前涉及抗體藥物研發(fā)的CRO企業(yè)超過45家，在抗體藥物的早期開發(fā)方面，抗體CRO/CDMO企業(yè)通過自主研發(fā)或從海外技術(shù)引進(jìn)構(gòu)建相關(guān)的抗體篩選及新型抗體的技術(shù)平臺等構(gòu)筑自身核心競爭力。

       3.園區(qū)扶持生物藥外包服務(wù)企業(yè)，助力本地生物醫(yī)藥生態(tài)圈建設(shè)。

       由于生物藥外包服務(wù)企業(yè)在促進(jìn)生物藥企業(yè)聚集、助力生物醫(yī)藥生態(tài)圈建設(shè)中具有重要作用，國內(nèi)不少生物藥外包服務(wù)公司背后受園區(qū)重點扶持甚至資金支持，如蘇州工業(yè)園區(qū)的蘇橋生物、中國醫(yī)藥城的耀海生物、海門生物醫(yī)藥科技創(chuàng)業(yè)園的澳斯康、中德（中山）生物園區(qū)的康晟生物和上海張江藥谷的勃林格殷格翰等。值得一提的是，隨著MAH實施試點，上海張江藥谷與生物藥外包服務(wù)商勃林格殷格翰合作建設(shè)了符合cGMP全球要求的抗體藥物產(chǎn)業(yè)化基地，開啟國內(nèi)CMO試點項目，承接MAH試點落地，借力政策解決了園區(qū)空間受限的問題。

       三、小結(jié)

       目前，全球十大暢銷藥物中有8種是生物藥物，這極大地調(diào)動了醫(yī)藥公司研制生物藥的積極性，生物藥高成本、高風(fēng)險和高技術(shù)壁壘的行業(yè)特性也促成了生物外包行業(yè)的出現(xiàn)與迅猛發(fā)展。過去幾年，伴隨著政策的支持、資本的青睞、大批海外人才歸國，國內(nèi)生物藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化迅速崛起，相關(guān)外包服務(wù)市場水漲船高，中國生物藥外包服務(wù)增速為全球最快。

       據(jù)統(tǒng)計，目前國內(nèi)有350家醫(yī)藥外包企業(yè)為生物藥提供相關(guān)病毒包裝、細(xì)胞工程、抗體工程、小試、中試和大規(guī)模生產(chǎn)等服務(wù)，其中不少生物藥外包服務(wù)公司背后受園區(qū)重點扶持，園區(qū)以此建設(shè)生物醫(yī)藥研發(fā)生態(tài)圈。

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