CDE公布78個(gè)臨床急需境外新藥：12個(gè)已上市 23個(gè)未在國(guó)內(nèi)申報(bào)

       CDE發(fā)布通知，遴選出第二批30個(gè)境外已上市的臨床急需新藥名單。去年的8月8日，CDE發(fā)布了第一批48個(gè)臨床急需境外新藥名單。這兩批78個(gè)臨床急需藥品的適應(yīng)癥主要集中在腫瘤、兒童用藥以及罕見性疾病領(lǐng)域。

       臨床急需境外新藥，主要是指近年來(lái)已經(jīng)在美國(guó)、歐盟或日本批準(zhǔn)上市而我國(guó)尚未上市的，用于罕見病治療的新藥及用于防治嚴(yán)重危及生命或嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病，且尚無(wú)有效治療手段或具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的新藥。

       為促進(jìn)臨床急需境外新藥在我國(guó)上市，2018年6月20日的國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議提出，有序加快境外已上市新藥在境內(nèi)上市審批，對(duì)治療罕見病的藥品和防治嚴(yán)重危及生命疾病的部分藥品簡(jiǎn)化上市要求。同年10月31日，國(guó)家藥監(jiān)局會(huì)同國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布《臨床急需境外新藥審評(píng)審批工作程序》及申報(bào)資料要求，建立專門通道對(duì)臨床急需境外上市新藥審評(píng)審批，對(duì)罕見病治療藥品和其他境外新藥分別承諾在3個(gè)月、6個(gè)月內(nèi)審結(jié)。

       自首批名單發(fā)布之后已經(jīng)過(guò)去8個(gè)月的時(shí)間，這些藥品的“落地”情況如何？根據(jù)醫(yī)藥魔方PharmaGo的數(shù)據(jù)，目前已經(jīng)有12個(gè)指定的臨床急需新藥在中國(guó)獲批，另有2個(gè)處于在審批狀態(tài)。

       已經(jīng)在中國(guó)獲批的臨床急需境外新藥

       與此同時(shí)，也有23個(gè)新藥尚未見在中國(guó)進(jìn)行申報(bào)。除了部分品種是市場(chǎng)因素外，還有不少品種可能是因?yàn)槠髽I(yè)是小型Biotech，缺少中國(guó)合作伙伴幫助項(xiàng)目在中國(guó)落地。考慮到中國(guó)對(duì)這些臨床急需新藥在研發(fā)注冊(cè)方面的鼓勵(lì)政策，特別是一些不存在人種差異的品種，可以拿境外數(shù)據(jù)在國(guó)內(nèi)免臨床直接上市，可以說(shuō)是國(guó)內(nèi)企業(yè)比較理想的引進(jìn)合作標(biāo)的。

       未在中國(guó)申報(bào)的臨床急需境外新藥

       下面簡(jiǎn)單介紹一下已經(jīng)在中國(guó)上市的12個(gè)臨床急需境外新藥。

       司庫(kù)奇尤單抗

       諾華于4月1日宣布其臨床急需境外新藥司庫(kù)奇尤單抗近日獲得NMPA的批準(zhǔn)，用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。該品種是全球第一個(gè)上市的靶向白介素-17A（IL-17A）的藥物，是銀屑病治療的新突破。

       諾西那生鈉注射液

       2019年2月28日，Biogen宣布諾西那生鈉注射液（Spinraza）正式獲得NMPA批準(zhǔn)，用于治療5q脊髓性肌萎縮癥 (SMA)。5q SMA約占所有SMA病例的95%，該病是導(dǎo)致嬰兒死亡的主要遺傳原因，其特點(diǎn)是進(jìn)行性、使人衰弱的肌肉無(wú)力。

       諾西那生鈉注射液是一種反義寡核苷酸（ASO），采用Ionis的專有反義技術(shù)開發(fā)。2018年5月，SMA被列入中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》，同年9月，諾西那生鈉注射液作為已在境外上市且臨床急需的罕見病治療新藥被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。

       司來(lái)帕格片

       肺動(dòng)脈高壓在血流動(dòng)力學(xué)上被定義為：肺部毛細(xì)血管或左心房壓均正常(<15mmHg)，而靜息時(shí)平均肺動(dòng)脈壓高于25mmHg。司來(lái)帕格片是一種口服有效、高選擇性和長(zhǎng)效的非前列腺素類前列環(huán)素受體（IP受體）激動(dòng)劑，可改善損傷的肺動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張，并可能抑制人肺平滑肌細(xì)胞的增殖、肺血管壁的增厚。去年12月7日，NMPA批準(zhǔn)了該品種進(jìn)口注冊(cè)，用于治療肺動(dòng)脈高壓以延緩疾病進(jìn)展及降低因肺動(dòng)脈高壓而住院的風(fēng)險(xiǎn)。

       索磷布韋來(lái)迪派韋

       Harvoni（索磷布韋來(lái)迪派韋）是吉利德2014年10月在美國(guó)上市的第2款口服丙肝新藥，適用于基因1,4,5,6型慢性丙肝感染。該品種于去年12月在國(guó)內(nèi)獲批，是吉利德公司在中國(guó)獲批的第三款丙肝新藥（索磷布韋片，索磷布韋/維帕他韋）。

       依庫(kù)珠單抗

       2018年9月5日，依庫(kù)珠單抗通過(guò)豁免注冊(cè)臨床試驗(yàn)獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）。PNH和aHUS屬于全球罕見疾病，前者是一種血細(xì)胞表面內(nèi)源性補(bǔ)體抑制物的獲得性造血干細(xì)胞克隆性疾?。缓笳吲c遺傳性或獲得性的補(bǔ)體途徑失調(diào)相關(guān)。

       依洛尤單抗

       Repatha是首個(gè)在中國(guó)上市的 PCSK9類降脂藥，用于治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）。PCSK9，中文全稱前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素 9型，能夠與低密度脂蛋白受體（LDLR）結(jié)合，降低肝 臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，也稱壞膽固醇）的能力。

       奧拉帕利

       奧拉帕利是全球首個(gè)、也是中國(guó)目前唯一一個(gè)獲批上市的PARP抑制劑。PARP全稱是多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，參與DNA斷鏈修復(fù)。健康細(xì)胞內(nèi)存在多條修復(fù)斷鏈DNA的信號(hào)通路，單純抑制PARP對(duì)健康細(xì)胞的**不會(huì)太大，但是對(duì)于某些腫瘤細(xì)胞，由于特定基因突變（比如BRCA突變）會(huì)破壞其他DNA修復(fù)通路，從而會(huì)對(duì)PARP抑制劑格外敏感。

       艾樂(lè)替尼

       間變性淋巴瘤激酶（ALK）是肺癌中繼EGFR后第二類明確的常見驅(qū)動(dòng)基因。艾樂(lè)替尼目前是Best in class的ALK抑制劑。羅氏2018年8月12日宣布，NMPA正式批準(zhǔn)了羅氏艾樂(lè)替尼的進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)，用于治療ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

       哌柏西利

       Ibrance（哌柏西利, palbociclib）是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑，最早在2015年2月3日獲得FDA加速批準(zhǔn)上市。 2018年8月6日，NMPA正式批準(zhǔn)Ibrance上市，聯(lián)合芳香酶抑制劑用于HR+、HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺患者的初始治療。

       艾考恩丙替片

       2018年8月，NMPA批準(zhǔn)吉利德公司艾考恩丙替片（E/C/F/TAF）用于治療HIV-1感染。該產(chǎn)品是中國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)的基于TAF/FTC、用于治療HIV的單一片劑（STR）方案，是可用于治療感染HIV-1的成年和青少年（12歲以上，體重超過(guò)35公斤）的完整方案，沒有出現(xiàn)對(duì)整合酶抑制劑類藥物、恩曲他濱或替諾福韋耐藥相關(guān)的已知突變。

       帕博利珠單抗

       3月28日，Keytruda新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)（JXSS1800018）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

       去年7月，Keytruda被國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)作為黑色素瘤的二線療法上市，是國(guó)內(nèi)第2家上市的PD-1/PD-L1藥物。此次獲批后，Keytruda成為中國(guó)首個(gè)獲批用于肺癌的PD1一線療法，也是首個(gè)在中國(guó)獲批兩個(gè)適應(yīng)癥的PD-1藥物。

       特立氟胺

       多發(fā)性硬化是一種罕見病，由于患者自身免疫系統(tǒng)病變，引起神經(jīng)髓鞘的破損和剝落，致使脊髓、大腦及視神經(jīng)功能受到損害，患者的神經(jīng)系統(tǒng)殘疾逐漸加重，以致喪失自理能力、失明甚至失去生命。該疾病于去年5月被納入我國(guó)《第一批罕見病目錄》。在國(guó)家審評(píng)審批改革政策的支持下，特立氟胺片于2018年7月18日獲批上市，成為我國(guó)首個(gè)多發(fā)性硬化的治療藥物。

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