肝細胞Notch的激活可導致非酒精性脂肪型肝炎進展為肝纖維化

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來源：醫(yī)谷

2019-04-01

近日，來自美國哥倫比亞大學的Changyu Zhu教授研究團隊的關于非酒精性脂肪型肝炎（NASH）導致的肝臟纖維化的研究成果發(fā)表在Science雜志子刊Science Translational Medicine雜志上

近日，來自美國哥倫比亞大學的Changyu Zhu教授研究團隊的關于非酒精性脂肪型肝炎（NASH）導致的肝臟纖維化的研究成果發(fā)表在Science雜志子刊Science Translational Medicine雜志上，The new England journal of medicine雜志并對該研究成果進行了述評。

該研究發(fā)現(xiàn)，肝細胞內Notch的活性與NASH患者的病情嚴重程度及治療反應有密切關系，并且在小鼠NASH與肝纖維化動物模型中也觀察到了相似的情況。肝細胞特異性Notch功能失活的小鼠模型中NASH相關的肝纖維化程度明顯減輕，而增強肝細胞中Notch的活性可通過增加肝細胞骨橋蛋白（Osteopontin）的表達和分泌誘導正常飼料與NASH飼料喂養(yǎng)的小鼠肝纖維化形成。此外，該團隊還研發(fā)出一種Notch抑制劑——Nicastrin反義寡核苷酸，該抑制劑可以明顯減輕NASH飼料喂養(yǎng)小鼠的肝臟纖維化程度。綜上，研究團隊得出如下結論：肝細胞Notch的活性有望成為NASH相關肝纖維化治療與預防的重要靶點。

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是當今最常見的肝臟慢性疾病，其疾病譜包括單純性脂肪肝、NASH、脂肪性肝纖維化及肝硬化，部分脂肪性肝纖維化及肝硬化患者甚至有可能進展為肝細胞肝癌，肝臟纖維化是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者發(fā)病和死亡的主要決定因素，但由于對其致病機制的理解不透徹，目前尚無相關藥物得到批準應用。以上研究成果對于NAFLD的治療與預防具有重要的臨床意義。

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