美國仿制藥處方占有率已達89% 中國有多少提升空間？

       1984年美國發(fā)布《藥品價格競爭與專利期補償法案》，即Hatch-Waxman法案，通過數(shù)據(jù)獨占性和專利期限相結(jié)合，提供創(chuàng)新藥物長達14年的市場保護，平衡創(chuàng)新和市場競爭。近些年，仿制藥審批和市場份額滲透率達到了創(chuàng)紀錄數(shù)字，多數(shù)創(chuàng)新藥確定了穩(wěn)定的排他性時間，但這些數(shù)據(jù)也部分掩蓋了行業(yè)對品牌制藥公司使用各種策略維持“常青樹”產(chǎn)品和“專利延遲”的指控。

       雖然如此，美國仿制藥市場經(jīng)過這35年的發(fā)展還是全球第一的規(guī)模，相比于中國近幾年開展一致性評價對仿制藥行業(yè)的重新洗牌和重塑，美國仿制藥市場的現(xiàn)狀和問題，對我國仍有不少借鑒之用，新浪醫(yī)藥就在此展開一些分析。

       超越專利壁壘 仿制藥市場份額逐年增加

       事實上在過去20多年來，美國仿制藥上市所需的時間一直保持在13.5年左右。而且，一旦進入市場，仿制藥就會以前所未有的速度獲得巨大的市場份額。這也是為何原研藥企業(yè)以專利疊加、協(xié)議延后上市等各種手段，極力拖延仿制藥進入市場的原因。

       新浪醫(yī)藥曾報道，輝瑞為了抵御其全球最暢銷鎮(zhèn)痛藥Lyrica（pregabalin，普瑞巴林）面臨仿制藥的競爭，為該藥注冊了68項專利。而后，為了進一步阻礙仿制藥上市的市場競爭，又推出了一種專利的持久配方，并大力引導患者使用新藥。在此過程中，輝瑞非但沒有因為仿制藥上市而降價，相反借由新產(chǎn)品的推出將藥品價格提高了163％。艾伯維也是如此，為了維持其全球明星產(chǎn)品Humira（阿達木單抗）的銷量，共申請了多達247項專利。并且通過與安進、三星Bioepis和邁蘭達成和解，將Humira生物仿制藥進入美國的時限延遲至2023年。也就是說，艾伯維利用專利保護確保了Humira在2020年銷售額達到210億美元。（詳見：為專利各出招 艾伯維、羅氏和輝瑞被指濫用制度獲巨額利潤）

       盡管行業(yè)內(nèi)對于原研藥專利申請過多的指控不絕于耳，但2016年《醫(yī)學經(jīng)濟學雜志》給出的數(shù)據(jù)顯示，全球獲批的新藥只有少部分有橙皮書列出的專利；平均每種藥物只有2.5項“第二”專利，而且超過75％的第二項專利是在原研藥被FDA批準之前提交的，因此并非“老藥申請新專利”。像Lyrica、Humira這樣的專利霸占產(chǎn)品仍屬于少數(shù)，但由于其暢銷，因此有能力的大型企業(yè)會不竭余力地保留其市場份額。

       近20年，仿制藥上市后獲得市場份額的速度更快，并且比以前擁有更大的擴展范圍。2014年美國數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)DA批準上市6個月后，仿制藥的平均市場份額就能超過80%。

       實際上，美國監(jiān)管部門一直在進行改革，包括修改藥物有關條款，以激勵和加速仿制藥和生物仿制藥的進入。2017年21世紀治愈法案和FDA再授權(quán)法案，以及FDA繼續(xù)采取的行政行動，均為消除仿制藥申請過程的積壓問題。2019年2月15日，F(xiàn)DA又發(fā)布一條新的審批路徑——競爭性仿制療法途徑（簡稱CGT），加速開發(fā)和審批缺乏競爭藥品的仿制藥，作為美國增加藥品競爭和降低藥品價格努力的一部分。（詳見：FDA發(fā)布仿制藥審批新途徑：藥物將獲180天獨家經(jīng)營權(quán)）

       過去幾年，美國仿制藥申請的批準數(shù)量逐年穩(wěn)步增長，政策改革已經(jīng)將仿制藥審批數(shù)量推向歷史性的新水平。

       FDA局長Scott Gottlieb曾在2018年1月3日表示，“FDA還將繼續(xù)采取行動，使品牌公司更難采取各種策略阻止仿制藥按法律規(guī)定的時間進入市場的。該機構(gòu)已優(yōu)先考慮2018年改進指導，以解決旨在防止或延遲仿制藥進入市場的惡劣商業(yè)活動。”

       最終2018年美國FDA突破性地批準或暫時性批準了1021份新藥簡化申請（ANDAs），其中復雜仿制藥占14%；首仿藥占10%。（詳見：2018美國FDA仿制藥批準報告：批準超1000個仿制藥 首仿藥占10%）

       2018年仿制藥審批情況：暫時性批準211項，完全批準810項

       美國仿制藥處方占有率達到89%

       在發(fā)達國家中，美國始終不僅在創(chuàng)新方面處于世界領先地位，而且還擁有最強大的仿制藥市場。美國生產(chǎn)的新藥比世界其他地方的新藥物總合還多，2014年其上市的新藥占全球的57%。而且創(chuàng)新熱潮也在推動仿制潮向前，兩者并行不悖。

       據(jù)《2018年中國仿制藥行業(yè)現(xiàn)狀及行業(yè)發(fā)展趨勢分析》顯示，2016年全球仿制藥市場規(guī)模達到2200億美元，美國是全球的仿制藥消費國，2016年美國市場仿制藥銷售總額約為800億美元。預計未來幾年，美國仿制藥市場年復合增長率將達到9.1%，2020年仿制藥銷售額將突破1100億美元。

       而且美國仿制藥的處方占比也是全球的。2017年，仿制藥占美國全部處方量的89％，其次是英國83%。而我們的鄰國日本，只有34%。低價仿制藥的普及給美國醫(yī)療衛(wèi)生體系帶來了可觀的開支節(jié)約。

       資料來源：美國藥品可及性協(xié)會、經(jīng)合組織（OECD）2017年衛(wèi)生統(tǒng)計數(shù)據(jù)

       仿制藥審批拖延 質(zhì)量是全球市場關注重點

       2017年美國FDA曾指出，仿制藥市場面臨的主要挑戰(zhàn)在于仿制產(chǎn)品首次申請上市的獲批比例太低。對于普通藥物制造企業(yè)來說，其仿制藥是不太可能在第一輪申請時就獲得批準的。數(shù)據(jù)顯示，在首次申請時，僅9％的仿制藥獲得批準，而新藥則有90％以上獲批。

       生物技術創(chuàng)新組織BIO認為，改善藥物競爭的方式是在現(xiàn)有政策的基礎上，加快FDA批準首次申請的仿制藥。FDA局長Gottlieb則表示，“刺激藥物市場出現(xiàn)更多競爭的關鍵是改善仿制藥質(zhì)量不佳的問題。”

       我國仿制藥隨一致性評價重塑

       2018年數(shù)據(jù)指出，我國總體仿制藥市場規(guī)模達到5000億元左右，占總藥品消費市場的約40%，占比仍相對較低。此前，我國藥品批準文號總數(shù)高達18.9 萬個，其中95%以上為仿制藥，而且在3244個化學藥物品種中，262個主要品種占據(jù)了注冊文號總量的70%。

       但是行業(yè)集中度非常低。中國仿制藥行業(yè)集中率（CR8）占比僅18.82%，而印度CR8 占比52.31%、美國CR8 占比52.96%。仿制藥批文多但企業(yè)產(chǎn)能不集中，導致我國市場出現(xiàn)大量低水平的重復建設，同質(zhì)化競爭和惡性價格戰(zhàn)，使得我國醫(yī)藥產(chǎn)品產(chǎn)能利用率非常低。此前有統(tǒng)計顯示，我國仿制藥行業(yè)平均毛利率僅5%-10%，遠低于國際50%的平均水平，行業(yè)盈利能力差。而且仿制藥療效與原研藥差距大，也出現(xiàn)了原研藥在專利過期后還能在中國市場銷量上升的奇特現(xiàn)象。

       我國醫(yī)藥產(chǎn)品產(chǎn)能利用率

       資料來源：公開資料整理

       因此，國務院在2016年2月6日發(fā)布了《關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，對國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則開展評價，不僅為了我國保障藥品安全性和有效性，也在于促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級和結(jié)構(gòu)調(diào)整，增強國際競爭能力。

       截止3月20日，國家藥審中心（CDE）受理的一致性評價受理號已經(jīng)達到1000個（按照補充申請計，下同），涉及332家企業(yè)的304個品種，其中已有167個受理號（80個品種）通過一致性評價。其中江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司申報的一致性評價藥品數(shù)量高居各企業(yè)申報數(shù)量榜首，達22個受理號；其次是正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，19個受理號。通過目前全國申報一致性評價受理的企業(yè)來看，多為國內(nèi)第一階梯的大型藥企，綜合實力較強，以往仿制藥占企業(yè)的營收比例也較大。

       但一致性評價開展至今，也仍存在部分企業(yè)經(jīng)濟實力薄弱、愿意和能夠承擔生物等效性試驗的臨床試驗機構(gòu)數(shù)量不足、部分仿制藥的參比制劑仍未公布等現(xiàn)實問題，很多企業(yè)實際上是無法開展一致性評價工作的，藥品批號面臨作廢。有中小企業(yè)負責人表示，藥品一致性評價政策導向是好的，但應遵循國內(nèi)企業(yè)發(fā)展規(guī)律推進，不應一刀切，導致企業(yè)為一致性評價而評價，耗費大量社會資源，違背市場規(guī)律。政策細則出臺的拖延，也嚴重打擊了不少企業(yè)的積極性。企業(yè)需要公平，對相應政策先行的企業(yè)應有特殊審批渠道，不應又一刀切或置之不理。

       這也是為何全國人民代表大會代表、江蘇恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚今年在兩會期間呼吁，“我國仿制藥政策應繼續(xù)穩(wěn)妥推進，確保仿制藥質(zhì)量可靠，價格合理，供應充足。支持民營企業(yè)、品牌仿制，并鼓勵仿制藥走出去參與國際市場競爭。”

       業(yè)內(nèi)人士對新浪醫(yī)藥表示，仿制藥一致性評價立意是好，對我國仿制藥市場長期以來“小、散、亂”的局面也將一定程度扭轉(zhuǎn)，但政策執(zhí)行和落實過程中還應增加與各省市、各類型藥企的溝通，全面收集行業(yè)意見。

       但對我國仿制藥行業(yè)可以預見的是，未來低壁壘仿制藥的份額會緩慢下降，最終去產(chǎn)能化，帶動行業(yè)集中度提高。高壁壘仿制藥份額逐漸上升，優(yōu)質(zhì)品種獲得更廣闊的市場空間。

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