科學(xué)家找到“癌中”胰腺癌的潛在聯(lián)合療法

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來源：生物探索

2019-03-23

胰腺癌是美國與癌癥相關(guān)的死亡的第三大主要原因。眾所周知，胰腺癌是出了名的耐藥。缺乏有效的治療也表明，人們對這種疾病的生物學(xué)復(fù)雜性以及這種類型的癌癥常常產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制了解不足。

由于這些限制，研究人員一直在尋求更好地了解癌細(xì)胞通路是如何發(fā)揮作用的，以幫助確定治療的潛在新靶點。

胰腺癌細(xì)胞依靠溶酶體依賴的循環(huán)途徑產(chǎn)生代謝底物，而溶酶體依賴的途徑是自噬的一個重要組成部分，癌細(xì)胞在自噬過程中分解并回收自身的一些成分作為燃料。氯喹(CQ)及其衍生物可以抑制這些底物。然而，氯喹作為單一療法或與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案聯(lián)合使用的臨床療效有限。了解抑制這一途徑的潛在機(jī)制和影響可以有助于開發(fā)對該疾病的新治療策略。

加州大學(xué)洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的治療策略，可以同時使用兩種藥物抑制劑來治療世界上最致命的癌癥之一。這種組合療法使用一種藥物來抑制溶酶體的過程，該過程允許癌細(xì)胞回收必要的營養(yǎng)物質(zhì)以生存，而另一種藥物則負(fù)責(zé)阻斷修復(fù)DNA的途徑。

研究結(jié)果以“Lysosome inhibition sensitizes pancreatic cancer to replication stress by aspartate depletion”為題發(fā)表在PNAS雜志上。研究人員在實驗室對胰腺癌細(xì)胞和小鼠進(jìn)行測試后發(fā)現(xiàn)，這種方法很有前景。

具體來說，研究人員研究了兩組數(shù)據(jù)，試圖了解溶酶體依賴途徑的機(jī)制。首先，研究小組使用氯喹，并將其與500多種不同的抑制劑聯(lián)合使用，以篩選任何可能產(chǎn)生“協(xié)同”效應(yīng)且尚未探索的相互作用。

有了這些信息，研究小組發(fā)現(xiàn)了一種互補(bǔ)的抑制劑，稱為復(fù)制壓力反應(yīng)抑制劑（replication stress response inhibitor）。在第二組數(shù)據(jù)中，研究人員測量了單獨(dú)使用氯喹治療的胰腺腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物——小分子。他們發(fā)現(xiàn)這種藥物會導(dǎo)致天冬氨酸的減少，天冬氨酸是合成核苷酸的重要氨基酸，是DNA復(fù)制和修復(fù)的基礎(chǔ)。

該研究表明，使用氯喹聯(lián)合復(fù)制應(yīng)激反應(yīng)通路抑制劑可能是一種新的治療方法，以減少胰腺癌患者的腫瘤生長，并有助于改善患者的預(yù)后。研究結(jié)果還強(qiáng)調(diào)了了解現(xiàn)有藥物如何工作的重要性，以便將其用于治療其他疾病。

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