患者死亡率超20% 美FDA叫停艾伯維多發(fā)性骨髓瘤試驗(yàn)

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-20

3月19日，生物制藥公司艾伯維公布稱，美國FDA對(duì)旗下venetoclax (VENCLEXTA?/VENCLYXTO?)用于治療多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗(yàn)發(fā)出了部分臨床試驗(yàn)暫停通知函。該通知函是回顧了對(duì)復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤正在進(jìn)行的臨床3期BELLINI試驗(yàn)(M14-031)的數(shù)據(jù)后做出的，在這一研究中，venetoclax組患者死亡的比例高于試驗(yàn)的對(duì)照組。由于這一叫停，venetoclax的多發(fā)性骨髓瘤臨床研究將不會(huì)入組新的患者，直到進(jìn)一步的數(shù)據(jù)分析完成。目前正在接受venetoclax治療并從中受益的病人在咨詢其醫(yī)生后，可以繼續(xù)接受治療。

BELLINI是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究，入組患者為接受一線到三線治療后疾病進(jìn)展的蛋白酶體抑制劑敏感或初治型多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者隨機(jī)接受硼替佐米+地塞米松+venetoclax或硼替佐米+地塞米松+安慰劑治療。這項(xiàng)試驗(yàn)達(dá)到了無進(jìn)展生存期的主要終點(diǎn)(22.4個(gè)月 vs. 11.5個(gè)月；[HR] 0.63, 95%；[CI]: 0.44-0.90)，同時(shí)總體緩解率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善(82% vs. 68%)，部分緩解亦有改善(59% vs. 36%)。

FDA評(píng)審的BELLINI試驗(yàn)的安全性細(xì)節(jié)主要包括：

在對(duì)主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)的預(yù)先計(jì)劃分析中，venetoclax治療組194例患者中有41例(21.1%)死亡，其中13例(6.7%)為急診性突發(fā)事件(HR 2.03, 95%；CI [1.042 – 3.945])。在13例venetoclax組死亡案例中，有8例被研究者認(rèn)為是感染事件，超過一半的病例發(fā)生在難治性或進(jìn)行性疾病中。

在安慰劑組中，97例中有11例(11.3%)死亡，其中1例(1.0%)為治療性突發(fā)事件(發(fā)生在上一次服用研究藥物后不到30天)。

嚴(yán)重的3~5級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率(86.5% vs87.5%)和嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率(48.2% vs 50.0%)在兩組中相似。感染(感染和侵染系統(tǒng)器官類別)發(fā)生率在研究組為79.8%，在對(duì)照組為77.1%。肺炎在研究組發(fā)生率為20.7%，安慰劑組為15.6%。感染嚴(yán)重不良事件在研究組發(fā)生率為28.0%，對(duì)照組為27.1%。肺炎嚴(yán)重不良事件研究組為14.0%，對(duì)照組為12.5%。venetoclax組發(fā)現(xiàn)與疾病進(jìn)展無關(guān)的常見死亡原因是：膿毒癥、肺炎和心臟驟停。

Venetoclax可選擇性地結(jié)合和抑制B細(xì)胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白。在一些血液腫瘤中，BCL-2可以防止稱為凋亡的癌細(xì)胞自然死亡或自我破壞。該藥靶向BCL-2蛋白，可以幫助機(jī)體恢復(fù)細(xì)胞凋亡過程。該藥物的開發(fā)權(quán)益歸艾伯維和羅氏所有，美國地區(qū)外的商業(yè)化屬于艾伯維所有。

據(jù)悉，這一次臨床叫停將不會(huì)影響任何已批準(zhǔn)的venetoclax適應(yīng)癥，如慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或急性髓系白血病(AML)，試驗(yàn)叫停僅限于多發(fā)性骨髓瘤的研究性臨床試驗(yàn)。艾伯維仍然對(duì)venetoclax在這些已獲批適應(yīng)癥中的利益/風(fēng)險(xiǎn)狀況充滿信心。

艾伯維副總裁Michael Severino表示：“我們致力于病人的安全，并正在徹底分析在BELLINI試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果。我們將繼續(xù)與FDA和世界各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，為多發(fā)性骨髓瘤項(xiàng)目確定下一步適當(dāng)?shù)拇胧⒗^續(xù)進(jìn)一步研究和開發(fā)venetoclax以及有可能改變血液腫瘤護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的其他療法。”

在所有正在進(jìn)行的接受venetoclax治療受益的患者可以繼續(xù)治療，這是病人和醫(yī)生之間的一致意見。艾伯維已向參與評(píng)估venetoclax治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗(yàn)研究人員通報(bào)結(jié)果，并將與他們合作酌情開展工作，以確?？赡軓膙enetoclax中受益并選擇繼續(xù)接受治療的每一位患者的利益。更多的分析正在進(jìn)行中，數(shù)據(jù)將發(fā)表在同行評(píng)審的期刊上和/或在未來的醫(yī)學(xué)會(huì)議上。

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