這種**有望治療乳腺癌，人類早期臨床已獲積極結(jié)果

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來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2019-03-18

作為“紅顏殺手”的乳腺癌，無論在全球還是中國都是新發(fā)病例最多的癌癥之一。乳腺癌中，有20%-30%屬于人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性，侵襲性較強(qiáng)。雖然靶向HER2的單抗療法已經(jīng)廣泛應(yīng)用，但患者耐藥仍然比較常見，進(jìn)而導(dǎo)致疾病進(jìn)展甚至死亡。熱門的免疫療法剛剛獲批用于三陰性乳腺癌，不過HER2陽性患者對免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應(yīng)也較低。

這部分患者需要新的選擇。近日，一款治療性**就有望攻克這個耐藥難題。這款針對HER2蛋白的乳腺癌**由美國杜克大學(xué)癌癥研究所的研究人員開發(fā)，已經(jīng)在早期臨床試驗(yàn)中顯示出積極療效，相關(guān)結(jié)果發(fā)表于《Clinical Cancer Research》。

一些研究提示，在乳腺癌進(jìn)展過程中，抗HER2的特異性免疫功能會出現(xiàn)缺陷。因此，對于HER2耐藥患者而言，增強(qiáng)針對HER2的適應(yīng)性免疫反應(yīng)或許是一個有效策略。

杜克大學(xué)外科、免疫學(xué)和病理學(xué)教授H. Kim Lyerly博士及其同事構(gòu)建了一款**，基于一種新型中性病毒載體，**可以攜帶靶向HER2蛋白的遺傳信息。一旦**進(jìn)入人體，就會作用于癌細(xì)胞中的HER2蛋白，從而激發(fā)免疫系統(tǒng)對腫瘤發(fā)起攻擊。

在小鼠模型中，**接種誘導(dǎo)了HER2特異性的T細(xì)胞和抗體發(fā)揮作用，并抑制了腫瘤生長。

在隨后的1期臨床試驗(yàn)中，研究人員招募了22名HER2陽性乳腺癌復(fù)發(fā)患者。這些患者平均已經(jīng)接受過3.5次不同的治療方案。起初，前4名患者僅接種了**。放寬入組標(biāo)準(zhǔn)后，其他18名受試者還同時接受了HER2靶向治療，因而也對**產(chǎn)生了更好的反應(yīng)。遺憾的是，前4名患者體內(nèi)沒有產(chǎn)生反應(yīng)。

在后18名對**反應(yīng)更好的患者中，1名患者出現(xiàn)了部分緩解，7名患者的腫瘤生長在一定時間內(nèi)保持穩(wěn)定，中位總生存期為32.7個月。截至論文發(fā)表，還有兩名患者仍然存活，腫瘤進(jìn)展得到了長期控制。整體而言，患者對**的耐受度較好。

1期試驗(yàn)表明，這款**能夠阻止腫瘤生長，并提高了一部分患者的生存率。研究人員還發(fā)現(xiàn)，接種**后，記憶CD8+ T細(xì)胞穿孔素表達(dá)增加的患者，無進(jìn)展生存期更長，意味著這可能是與療效相關(guān)的標(biāo)志物。研究人員介紹，“研究數(shù)據(jù)支持我們進(jìn)一步測試這種**與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用，以此激活更多T細(xì)胞，增強(qiáng)療效。”

Lyerly教授表示，“這款**可能會成為我們彈藥庫中的新武器。”

目前，研究團(tuán)隊(duì)正在計劃開展2期臨床試驗(yàn)。我們期待這款**繼續(xù)取得積極結(jié)果，革新對抗乳腺癌的醫(yī)學(xué)手段。

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