顯著提高PFS 非小細(xì)胞肺癌患者有望迎來新組合療法

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來源：動(dòng)脈網(wǎng)

2019-03-14

禮來腫瘤學(xué)后期開發(fā)副總裁Maura Dickler博士說：“盡管針對(duì)攜帶EGFR基因突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療法近年來取得了進(jìn)展，但患者的預(yù)后依然不良，他們需要更多的一線療法的選擇。

3月13日，禮來（Eli Lilly）宣布，其抗血管生成的單抗藥物Cyramza（ramucirumab）與羅氏（Roche）的酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）Tarceva（erlotinib，厄洛替尼）構(gòu)成的組合療法，作為一線療法，在治療攜帶人表皮生長因子受體（EGFR）基因突變的初治轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)中，達(dá)到增加無進(jìn)展生存期（PFS）這一主要終點(diǎn)。

肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡的因素，因肺癌死亡的癌癥患者占所有癌癥死亡的四分之一。大約10％～20％的西方肺癌患者和40％～60％的亞洲肺癌患者攜帶激活性的EGFR基因突變。屬于受體酪氨酸激酶家族的EGFR，是一種跨膜的促進(jìn)細(xì)胞生長和分裂的生長因子受體蛋白。EGFR好比是細(xì)胞信號(hào)途徑上的開關(guān)，告訴細(xì)胞何時(shí)適合生長和分裂，何時(shí)停止增殖。在健康狀態(tài)下，EGFR在細(xì)胞外的受體部分受生長因子等配體的緊密調(diào)控，需要與之相結(jié)合后引發(fā)受體二聚化，進(jìn)而激活下游信號(hào)通路。但是EGFR細(xì)胞內(nèi)部分的酪氨酸激酶蛋白域的突變，可能造成這些EGFR不需要與配體結(jié)合就可以被持續(xù)激活，而這會(huì)導(dǎo)致異常細(xì)胞增殖，并將健康組織轉(zhuǎn)化為癌癥。攜帶EGFR基因突變的患者可能對(duì)TKIs的療法非常敏感。

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體2拮抗劑Cyramza，是一款抗血管生成療法。Cyramza通過阻斷VEGF受體2和VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的特異性結(jié)合來阻斷該信號(hào)通路激活。而阻斷VEGF蛋白與血管的連接則有助于通過減緩血管生成和腫瘤的血液供應(yīng)，從而抑制腫瘤生長。Cyramza已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)作為2線療法治療胃癌、非小細(xì)胞肺癌或結(jié)直腸癌。厄洛替尼作為第一代的EGFR TKIs，在治療攜帶相應(yīng)EGFR基因變異的患者時(shí)，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比能夠提高客觀緩解率（ORRs），延長PFS。

449名攜帶EGFR基因突變（外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變）的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者參與了3期試驗(yàn)RELAY，他們被隨機(jī)分組，分別接受Cyramza與厄洛替尼的組合療法，或安慰劑與厄洛替尼。試驗(yàn)的達(dá)到其主要終點(diǎn)，顯著提高了患者的PFS。試驗(yàn)的次要終點(diǎn)包括：安全性，緩解率，總生存期（OS）等。試驗(yàn)的具體細(xì)節(jié)將在2019年召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上發(fā)布。

禮來腫瘤學(xué)后期開發(fā)副總裁Maura Dickler博士說：“盡管針對(duì)攜帶EGFR基因突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療法近年來取得了進(jìn)展，但患者的預(yù)后依然不良，他們需要更多的一線療法的選擇。禮來對(duì)本次Cyramza組合療法取得的顯著顯示延長患者PFS的試驗(yàn)結(jié)果感到高興。RELAY試驗(yàn)再次體現(xiàn)了禮來對(duì)肺癌患者的深切承諾。禮來期待與監(jiān)管部門協(xié)作，盡早提交這一療法的上市申請(qǐng)。”

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