科學(xué)家發(fā)現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要因素

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來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2019-03-14

乳腺癌被稱為“紅顏殺手”，是威脅全世界女性生命健康的最常見癌癥種類。盡管經(jīng)過手術(shù)切除等治療，大部分患者得以長時間生存，但術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍然是乳腺癌患者心中的陰影。

乳腺癌被稱為“紅顏殺手”，是威脅全世界女性生命健康的最常見癌癥種類。盡管經(jīng)過手術(shù)切除等治療，大部分患者得以長時間生存，但術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍然是乳腺癌患者心中的陰影。3月14日，在頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》剛剛上線的論文中，有兩項(xiàng)研究工作分別對防止乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移提供了新的認(rèn)識，有助于為乳腺癌患者改善療法、提高生存。

一項(xiàng)研究來自美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Christina Curtis教授與其同事，他們關(guān)注如何鑒別出遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)高風(fēng)險的患者人群。根據(jù)患者人群的長期隨訪數(shù)據(jù)，科學(xué)家們通過統(tǒng)計(jì)建模的方法，鑒別具有哪些分子特征的患者群體屬于遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)高風(fēng)險，進(jìn)而為這類患者尋找新的療法。

乳腺癌患者的預(yù)后情況要考慮很多因素，比如復(fù)發(fā)發(fā)生的時間是近期還是遠(yuǎn)期，是局部還是遠(yuǎn)處，距離術(shù)后的時間，等等。研究人員對1977年~2005年期間確診的3240名乳腺癌患者建立了一個多狀態(tài)統(tǒng)計(jì)模型，模擬不同的疾病階段，以及各類已知會影響死亡率的因素，對遠(yuǎn)期、遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)風(fēng)險進(jìn)行評估。

在此基礎(chǔ)上，研究者將乳腺腫瘤分為11個復(fù)發(fā)風(fēng)險不同的綜合亞型，并鑒別出其中4種遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)高風(fēng)險亞型。這4種亞型屬于雌激素受體陽性（ER+）和人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的腫瘤，20年內(nèi)的復(fù)發(fā)風(fēng)險為42%~55%，占了所有ER+乳腺腫瘤的四分之一。

“這種綜合亞型分析，可以幫助確診后5年內(nèi)不復(fù)發(fā)的患者確定是否可以從延長內(nèi)分泌治療或其他干預(yù)措施中獲益，以改善遠(yuǎn)期結(jié)局。”研究者說道。這些分析中找到的基因組拷貝數(shù)的變化，可能預(yù)示了不同亞型中的關(guān)鍵癌癥驅(qū)動因子。這些信息有望為人們提供新的治療靶標(biāo)，為高風(fēng)險患者帶來新的治療策略。

另一項(xiàng)研究中，來自瑞士巴塞爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家在探索腫瘤和轉(zhuǎn)移灶之間的變化時，發(fā)現(xiàn)乳腺癌轉(zhuǎn)移與糖皮質(zhì)激素等應(yīng)激激素水平的升高有關(guān)。

Mohamed Bentires-Alj教授與其同事對比乳腺癌小鼠模型中原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶中基因的活性，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶中糖皮質(zhì)激素受體活性增加，與對照小鼠相比，這似乎促進(jìn)了癌癥的擴(kuò)散，縮短了小鼠生存期。轉(zhuǎn)移小鼠的皮質(zhì)醇或皮質(zhì)酮濃度高于沒有轉(zhuǎn)移的小鼠，這些應(yīng)激激素水平升高會激活糖皮質(zhì)激素受體。

然而，在臨床治療時，合成的糖皮質(zhì)激素例如地塞米松，被用于治療晚期癌癥相關(guān)癥狀和對抗化療的不良反應(yīng)。那么，是否這類糖皮質(zhì)激素的使用會影響患者的治療？研究人員在含有轉(zhuǎn)移細(xì)胞的小鼠中發(fā)現(xiàn)，與單用化療藥物紫杉醇治療相比，聯(lián)合使用紫杉醇和地塞米松導(dǎo)致小鼠生存期縮短！因此，這些結(jié)果顯示，應(yīng)該謹(jǐn)慎對乳腺癌患者使用糖皮質(zhì)激素。

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