一年365次將變成12次！GSK/強(qiáng)生長(zhǎng)效HIV療法與臨床用藥療效相當(dāng)

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來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-11

上周，艾滋病治療領(lǐng)域好消息接連不斷。首先，繼全球第一例——“柏林病人”Timothy Ray Brown的艾滋病被治愈后，時(shí)隔多年，第二例艾滋病患者“倫敦病人”被治愈的消息再次傳來(lái)。

上周，艾滋病治療領(lǐng)域好消息接連不斷。首先，繼全球第一例——“柏林病人”Timothy Ray Brown的艾滋病被治愈后，時(shí)隔多年，第二例艾滋病患者“倫敦病人”被治愈的消息再次傳來(lái)。好消息背后，是干細(xì)胞移植治療的又一次成功。“倫敦病人”的到來(lái)，使得“柏林病人”不再孤單，同時(shí)也為全球近3700萬(wàn)艾滋病患者帶來(lái)了真正的希望。

其次，2019年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染（CROI）會(huì)議在美國(guó)西雅圖召開(kāi)，有多家制藥公司在會(huì)上公布了艾滋病抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的最新進(jìn)展。其中，來(lái)自葛蘭素史克和強(qiáng)生的每月一次長(zhǎng)效HIV療法cabotegravir+rilpivirine（CAB+RPV）在兩項(xiàng)全球性關(guān)鍵III期臨床研究ATLAS、FLAIR中獲得成功。根據(jù)這兩項(xiàng)研究的結(jié)果，雙方計(jì)劃在2019年晚些時(shí)候提交監(jiān)管申請(qǐng)文件，如果獲得批準(zhǔn)，CAB+RPV長(zhǎng)效方案將大大簡(jiǎn)化艾滋病的治療，將全年365天每日口服藥物轉(zhuǎn)變?yōu)槊吭乱淮渭∪庾⑸?，一年只需注?2次即可。

CAB+RPV由GSK旗下艾滋病治療公司ViiV Healthcare與強(qiáng)生旗下楊森制藥合作開(kāi)發(fā)，其中cabotegravir（CAB）是一種長(zhǎng)效HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑，rilpivirine（RPV，利匹韋林）則是一種長(zhǎng)效非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。除了每月一次給藥方案之外，雙方正在開(kāi)展另一項(xiàng)臨床研究ATLAS-2M，評(píng)估CAB+RPV每?jī)蓚€(gè)月給藥一次方案。

以下是CROI會(huì)議上公布的數(shù)據(jù)：

——ATLAS研究48周療效和安全性結(jié)果

該研究在口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案（ART）實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的HIV-1感染者中開(kāi)展，評(píng)估了維持口服方案與轉(zhuǎn)換至CAB+RPV方案，結(jié)果達(dá)到主要終點(diǎn)：第48周，采用FDA Snapshot算法評(píng)價(jià)，血漿HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升（c/mL）受試者比例方面，CAB+RPV方案與兩種核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）加上第三種藥物組成的口服三藥方案相比具有非劣效性（CAB+RPV組：5/308[1.6%] vs 口服三藥組：3/308[1.0%]，調(diào)整后差異：0.6%）。研究發(fā)現(xiàn)，治療第48周的病毒學(xué)抑制率相似（CAB+RPV組：285/308[92.5%] vs 口服三藥組：294/308[95.5%]，調(diào)整后差異：-3%）。兩個(gè)治療組中，經(jīng)確認(rèn)的病毒學(xué)失?。–VF）均不常見(jiàn)（約1%），CAB+RPV治療組發(fā)生3例CVF，其中2例先前存在NNRTI耐藥?？诜幏桨附M發(fā)生4例CVF，其中3例出現(xiàn)了耐藥性突變。

——FLAIR研究48周療效和安全性結(jié)果

該研究在接受20周口服HIV三合一復(fù)方藥物Triumeq（ABC/DTG/3TC）誘導(dǎo)治療實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的HIV-1感染者中開(kāi)展，評(píng)估了維持Triumeq與轉(zhuǎn)換至CAB+RPV方案，結(jié)果達(dá)到主要終點(diǎn)：第48周，采用FDA Snapshot算法評(píng)價(jià)，血漿HIV-1 RNA≥50 c/mL受試者比例方面，CAB+RPV方案與Triumeq方案相比具有非劣效性（CAB+RPV組：6/283[2.1%] vs Triumeq組：7/283[2.5%]，調(diào)整后差異：-0.4%）。研究發(fā)現(xiàn)，治療第48周的病毒學(xué)抑制率相似（CAB+RPV組：265/283[93.6%] vs Triumeq組：264/283[93.3%]，調(diào)整后差異：0.4%）。兩個(gè)治療組中，CVF均不常見(jiàn)（約1%），CAB+RPV治療組發(fā)生3例CVF，均為治療出現(xiàn)的NNRTI和INSTI耐藥。Triumeq組發(fā)生3例CVF，均無(wú)治療出現(xiàn)的耐藥。

值得注意的是，在ATLAS和FLAIR研究中，CAB+RPV治療組所有失敗病例均來(lái)自俄羅斯，均為HIV-1 A亞型，這種亞型在俄羅斯、東歐和東非很常見(jiàn)，但在全球其他地方很少見(jiàn)。這種意想不到的模式將被進(jìn)一步調(diào)查。此外，兩項(xiàng)研究中，轉(zhuǎn)向CAB+RPV長(zhǎng)效注射治療后，患者滿意度顯著提高（HIV治療滿意度調(diào)查表[HIVTSQc]平均差異：ATLAS研究為5.68，F(xiàn)LAIR研究為4.1，p值均＜0.001）?；颊咂谜{(diào)查顯示，絕大多數(shù)患者偏好CAB+RPV長(zhǎng)效療法（ATLAS研究為86.4%，F(xiàn)LAIR研究為90.8%）。

ViiV Healthcare首席科學(xué)和醫(yī)學(xué)官John C.Pottage，表示“來(lái)自這兩項(xiàng)關(guān)鍵III期研究的積極結(jié)果，證明了CAB+RPV這種長(zhǎng)效每月一次注射療法與每日口服三藥方案具有相似的療效、安全性和耐受性?；颊咂脭?shù)據(jù)也讓我們非常鼓舞，幾乎所有由每日口服療法轉(zhuǎn)向每月一次長(zhǎng)效注射療法的受試者都更喜歡長(zhǎng)效療法。如果獲得批準(zhǔn)，CAB/RPV兩藥方案將為HIV感染者提供每月一次的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，將HIV治療從全年365天轉(zhuǎn)變?yōu)?2天。我們期待今年晚些時(shí)候向監(jiān)管部門提交申請(qǐng)。”

在2014年，聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）提出了“2030年終結(jié)艾滋病”的愿景。順應(yīng)UNAIDS號(hào)召，ViiV與強(qiáng)生旗下楊森制藥達(dá)成了更為廣泛的戰(zhàn)略合作，目的是出開(kāi)發(fā)一款長(zhǎng)效療效，以大幅提高治療依從性并改善患者預(yù)后。在過(guò)去的20多年，隨著科學(xué)的進(jìn)步，艾滋病已從一種致死性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可控的慢性疾病，但該領(lǐng)域仍存在著巨大的未獲滿足的醫(yī)療需求，包括降低服藥負(fù)擔(dān)、提高治療依從性、減少耐藥突變等。2018年美國(guó)FDA批準(zhǔn)吉利德科學(xué)三合一復(fù)方新藥Biktarvy治療HIV-1感染，國(guó)外制藥業(yè)網(wǎng)站PharmaCompass預(yù)計(jì)該藥物的銷售峰值將達(dá)到52.69億美元。但Biktarvy仍是每日一次的單片片劑療法，如果每月一次療法上市，或?qū)⑹拱滩∈袌?chǎng)競(jìng)爭(zhēng)更加激烈。

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