默克2018財(cái)報(bào)：持續(xù)加碼腫瘤領(lǐng)域 PD-L1受挫

       當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月7日，德國默克集團(tuán)發(fā)布年度財(cái)報(bào)。

       2018年，德國默克集團(tuán)實(shí)現(xiàn)凈銷售額148.36億歐元，相比于2017年的凈銷售額145.17億歐元，增長2.2%。

       而在包含制藥在內(nèi)的醫(yī)療保健版塊，2018年實(shí)現(xiàn)凈銷售額62.46億歐元，只增長了0.9%，表現(xiàn)平平。但由于默克剝離了其消費(fèi)保健業(yè)務(wù)，其凈利潤由2017年的26.05億歐元激增到33.74億歐元。

       值得關(guān)注的是，默克的生命科學(xué)版塊的增長勢頭明顯好于醫(yī)療保健版塊。在2016年凈銷售額由33.55億歐元大幅增加至56.58億歐元后，生命科學(xué)版塊在2017、2018年都保持了增長的勢頭，雖然增速回落，但也在2018年實(shí)現(xiàn)了5.2%的增速。

       去年，貢獻(xiàn)了醫(yī)療保健版塊超過25%凈銷售額的利比注射液，今年銷售額繼續(xù)下降，生育用藥果納芬雖有極小幅度增長，但其銷售額第三的位置被糖尿病用藥鹽酸****替代。

       “我們2019年的目標(biāo)很清楚：恢復(fù)關(guān)鍵指標(biāo)的可持續(xù)增長，包括凈銷售額。”默克執(zhí)行董事會新任主席兼集團(tuán)首席執(zhí)行官歐思明表示，他指出2018年是默克轉(zhuǎn)型的一年，這一年默克取得了扎實(shí)的成績，也達(dá)到了預(yù)期的財(cái)務(wù)目標(biāo)，進(jìn)一步推動(dòng)了關(guān)注創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的戰(zhàn)略調(diào)整，此外，通過出售消費(fèi)健康業(yè)務(wù)大大減少了債務(wù)。

       默克財(cái)報(bào)也特別指出，其新藥—治療多發(fā)性硬化癥的Mavenclad和PD-L1藥物Bavencio獲得了顯著增長。

       1.PD-L1遇挫

       不少跨國藥企的關(guān)鍵藥物替代效應(yīng)已經(jīng)顯現(xiàn)，K藥通過四年時(shí)間迅速崛起為默沙東的當(dāng)家花旦，O藥也已成為BMS的增長引擎。

       而默克與輝瑞共研的的PD-L1藥物Bavencio于2017年3月首次獲批，當(dāng)年實(shí)現(xiàn)銷售額2100萬歐元，2018年這一數(shù)字實(shí)現(xiàn)三番，達(dá)到了6900萬歐元，由于獲批時(shí)間晚、適應(yīng)證獲批少等原因，相較于K藥、O藥70億美元量級的銷售額，默克的Bavencio銷售額著實(shí)不大，但增速依然強(qiáng)勁。

       但在目前PD-1/L1打適應(yīng)證、聯(lián)合用藥時(shí)，Bavencio卻接連給默克帶來了幾個(gè)壞消息。

       2017年3月Bavencio被FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌（MCC）的治療，成為第一個(gè)用于MCC治療的PD-1/L1藥物。同年五月，其被批準(zhǔn)用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。Bavencio是第四個(gè)上市的PD-1/PD-L1抑制劑，雖然已落后于K藥和O藥，但輝瑞和默克也針對不同適應(yīng)癥進(jìn)行了大規(guī)模的布局，開展了JAVELIN項(xiàng)目，其包括30個(gè)臨床計(jì)劃。

       但在接下來的一年多時(shí)間里，Bavencio在卵巢癌、胃癌、肺癌等三大癌種方面的三項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)遭遇失敗，盡管PD-1/L1藥物臨床失敗并不少見，但這三項(xiàng)大癌種方面的失敗對默克造成了一定打擊，并也影響了其適應(yīng)證獲批和銷量。

       但近期在腎癌方面的證據(jù)，或幫助其在2019年下半年實(shí)現(xiàn)銷量的一定增長。

       2月11日，輝瑞與默克聯(lián)合發(fā)布公告稱，F(xiàn)DA決定對Bavencio聯(lián)合阿昔替尼用于治療晚期RCC的sBLA進(jìn)行優(yōu)先審查，其最終決定日為2019年6月。兩家公司還在2019年1月30日向日本厚生勞動(dòng)省提交了Bavencio聯(lián)合阿昔替尼用于治療不可手術(shù)切除的或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）的補(bǔ)充申請。FDA還于2017年12月對Bavencio聯(lián)合阿昔替尼用于治療此前未接受過治療的晚期RCC患者的適應(yīng)證授予了突破性療法的認(rèn)證。

       2.持續(xù)押寶腫瘤領(lǐng)域

       當(dāng)然，這家350年歷史的巨頭不會僅僅押寶在這兩個(gè)新藥上。

       默克一款被譽(yù)為第二代PD-1藥物的M7824正在開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，而其中最令人期待的或許就是與目前風(fēng)頭正勁的K藥的一項(xiàng)頭對頭比較試驗(yàn)。

       相對于其PD-L1抑制劑Bavencio在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上的表現(xiàn)不佳，默克全資擁有的M7824被認(rèn)為可能是更有效的資產(chǎn)，其在二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌上顯示出優(yōu)異的效果。

       M7824是一種靶向PD-L1和TGF-β的雙特異性融合蛋白，能夠同時(shí)阻斷相互獨(dú)立又彼此互補(bǔ)的PD-L1通路和TGF-β通路，進(jìn)而促進(jìn)免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷?，F(xiàn)已迅速進(jìn)入臨床計(jì)劃。

       而就在去年底，F(xiàn)DA、EMA分別授予M7824膽管癌的孤兒藥資格。

       除了膽管癌，M7824還在實(shí)體瘤適應(yīng)癥中進(jìn)行了研究，包括非小細(xì)胞肺癌、HPV相關(guān)腫瘤、胃腸道癌（如胃癌、食管鱗狀細(xì)胞癌和食管腺癌），默克已經(jīng)開始非小細(xì)胞肺癌的中期 II 期臨床試驗(yàn)。

       2月5日，葛蘭素史克和默克共同宣布，他們已經(jīng)簽署了一項(xiàng)全球戰(zhàn)略聯(lián)盟，共同開發(fā)和商業(yè)化M7824。該項(xiàng)目的估值可能高達(dá)37億歐元。

       根據(jù)協(xié)議，默克將獲得3億歐元的預(yù)付款，并有資格獲得由M7824肺癌項(xiàng)目高達(dá)5億歐元的撥款。此外，默克集團(tuán)還能從葛蘭素史克獲得高達(dá)29億歐元的資金支持。兩家公司將共同進(jìn)行新技術(shù)的開發(fā)和商業(yè)化，合作項(xiàng)目的所得利潤和成本將平等分?jǐn)偂?/p>

       此外，默克在研靶向藥物tepotinib用于晚期肝細(xì)胞癌治療的臨床研究得到了積極數(shù)據(jù)，這兩項(xiàng)研究都達(dá)到了主要終點(diǎn)。試驗(yàn)評估了tepotinib作為一線治療和二線治療對肝細(xì)胞癌患者的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)情況。今年3月份，日本厚生勞動(dòng)省為tepotinib頒發(fā)了快速通道資格認(rèn)定。

       默克在腫瘤領(lǐng)域的管線非常豐富，尤其在實(shí)體瘤方面，還有7款藥物處在臨床一期階段。而持續(xù)轉(zhuǎn)向的默克，其今后的收入增長點(diǎn)都在其投入巨大的腫瘤管線上，隨著未來幾年其臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將陸續(xù)公布，其轉(zhuǎn)型能否成功，皆取決于此。

       3.藥品銷量下滑

       近兩年，這家350歲的巨頭開始向腫瘤領(lǐng)域聚焦。PD-L1、M7824與西妥昔單抗都是其轉(zhuǎn)向后的重要產(chǎn)品。

       在其多發(fā)性硬化癥管線上，Mavenclad取得不俗的成績。2017年獲得EMA批準(zhǔn)的Mavenclad在帶來較好的療效同時(shí)，也實(shí)現(xiàn)了高速增長，2018年實(shí)現(xiàn)了9000萬歐元的銷售收入，而獲批當(dāng)年的收入是500萬歐元。默克預(yù)計(jì)2019年第二季度，F(xiàn)DA將批準(zhǔn)Mavenclad在美國的上市申請。

       2017年獲批的Mavenclad和PD-L1雖未在2018年帶給默克豐厚的收入，但其高速增長的態(tài)勢，被認(rèn)為在2019年仍將持續(xù)。

       但同在多發(fā)性硬化癥管線上的利比注射液最近幾年一直處于下滑狀態(tài)。而在2019年，默克認(rèn)為，在財(cái)務(wù)報(bào)表上最有可能帶來驚喜的就是Mavenclad。

       2017年，愛必妥（西妥昔單抗）、利比注射液和果納芬三個(gè)產(chǎn)品為默克的醫(yī)療保健版塊帶來了超過50%的收入，而在今年，這三款藥物的收入已經(jīng)不足50%，主要受利比注射液影響。

       利比注射液是默克凈銷售額的藥物，2017年貢獻(xiàn)收入16.11億歐元，而今年下滑至14.38億歐元，下滑幅度達(dá)到10.7%。

       此外，值得關(guān)注的是治療直腸癌的靶向藥物愛必妥，去年十月它通過國家醫(yī)保談判進(jìn)入了醫(yī)保目錄。2017年愛必妥實(shí)現(xiàn)銷售凈額8.54億歐元，受到匯率等影響，2018年小幅下滑到了8.16億歐元，默克財(cái)報(bào)表示，在中國的放量減輕了愛必妥的下滑趨勢。而在今年的國家醫(yī)保談判中，愛必妥在中國給出了全球價(jià)。

       今年，糖尿病藥物鹽酸****實(shí)現(xiàn)了10.6%的增長，銷售額由2017年的6.63億歐元增長到7.33億歐元，代替小幅增長的果納芬，成為默克銷售額第三高的藥物。

       而在其他藥品上，默克基本保持平穩(wěn)，除了利比注射液和鹽酸二甲雙弧外，財(cái)報(bào)中所列其他5款非新藥都有極小幅度的增長或下降，總體平穩(wěn)。

       對于2019年，默克財(cái)報(bào)顯示，利比注射液的負(fù)面影響多少會被Mavenclad帶來的可觀收入抵消，同時(shí)對于管線資產(chǎn)的管理也將會給默克帶來一些收入，尤其是與GSK的協(xié)議，將帶來1億歐元的預(yù)付款。而在腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)投入仍會持續(xù)增長，以支持目前多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。此外，由于預(yù)期2019年Mavenclad會在美國上市，因而營銷成本也會增長。

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