雷公藤紅素如何助力減肥？

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來(lái)源：生物探索

2019-03-06

從雷公藤中提取的雷公藤紅素（Celastrol）能夠使大腦對(duì)瘦素敏感，進(jìn)而抑制饑餓與肥胖。

早在2015年，波士頓兒童醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌學(xué)家Umut Ozcan博士在Nature雜志上發(fā)表論文證明，雷公藤中的一種提取——雷公藤紅素(Celastrol)物可以減少肥胖小鼠80%的食物攝取，使其體重下降45%。該化合物是通過(guò)增強(qiáng)大腦對(duì)瘦素的敏感度來(lái)抑制饑餓與肥胖的。瘦素則是由脂肪細(xì)胞分泌的一種激素，當(dāng)機(jī)體有著充足的燃料和能量時(shí)瘦素會(huì)向大腦發(fā)出信號(hào)。

雖然人們已經(jīng)知道了雷公藤紅素有助于減肥，但是沒(méi)人知道這到底是怎么做到的，經(jīng)過(guò)4年多堅(jiān)持不懈的探究，Ozcan博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)終于解開這一謎題。他們的研究結(jié)果發(fā)表在Nature Medicine雜志上。

在初步確定雷公藤紅素的作用后，Ozcan博士成立了ERX制藥公司，將雷公藤紅素和其他瘦素敏化劑用于臨床開發(fā)；該公司關(guān)于雷公藤紅素的項(xiàng)目目前正處于第一階段臨床試驗(yàn)中。

研究表明，雷公藤紅素是通過(guò)促炎信號(hào)通路起作用，具體而言，它會(huì)增加一種叫做IL1R1的受體的數(shù)量。該受體接受來(lái)自細(xì)胞因子白細(xì)胞介素1的信號(hào)，是雷公藤紅素代謝作用的關(guān)鍵。

該研究的高級(jí)研究員Ozcan博士說(shuō)：“如果敲除IL1R1，雷公藤紅素的瘦素致敏和抗肥胖作用就完全消失。”缺乏IL1R1的小鼠也失去了其他代謝益處，其中包括治療肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎。

炎癥與肥胖之間的糾葛

雷公紅素能夠引發(fā)炎癥？Ozcan的這一發(fā)現(xiàn)出人意料，但又在情理之中。早先發(fā)表在Nature Medicine（2011）和Cell（2017）上的論文表明，炎癥與肥胖之間的關(guān)系似乎比先前所認(rèn)識(shí)的更為復(fù)雜。炎癥刺激因子或炎癥信號(hào)通路的激活被認(rèn)為促進(jìn)了肥胖和2型糖尿病的發(fā)展。但是Ozcan博士和他的同事們表明，炎癥信號(hào)實(shí)際上是有益的，并且是控制血糖穩(wěn)態(tài)所必需的。事實(shí)上，瘦素本身就是一種促炎細(xì)胞因子。

曾經(jīng)炎癥一度成為肥胖和糖尿病的替罪羊，通過(guò)Ozcan博士的研究我們了解到，可能是因?yàn)榇傺仔盘?hào)通路的功能障礙，從而導(dǎo)致了肥胖和2型糖尿病。問(wèn)題的關(guān)鍵在于身體對(duì)細(xì)胞因子信號(hào)產(chǎn)生抵抗，而不是細(xì)胞因子導(dǎo)致肥胖。研究人員相信，通過(guò)ILR1利用細(xì)胞因子信號(hào)可以改變我們的新陳代謝，幫助我們減肥。

如何找到IL1R1？

由于瘦素經(jīng)由下丘腦發(fā)出信號(hào)，于是研究人員首先研究了雷公藤紅素如何改變下丘腦中的基因表達(dá)。他們挑選了過(guò)度喂養(yǎng)導(dǎo)致肥胖的小鼠和因缺乏功能性瘦蛋白受體而肥胖的小鼠和正常的三組小鼠進(jìn)行分析。研究小鼠下丘腦中的RNA，Ozcan及其同事找出了一組基因，這些基因的上調(diào)或下調(diào)可能合理地解釋了雷公藤紅素的作用。最終，他們的搜索范圍縮小到過(guò)度肥胖的小鼠中特別改變的基因，這些老鼠體內(nèi)仍然有瘦素受體IL1R1升至。

IL1R1的發(fā)現(xiàn)為肥胖癥治療提供了新的潛在選擇。到目前為止，雷公藤紅素在早期試驗(yàn)中產(chǎn)生令人鼓舞的減肥效果。“我們計(jì)劃繼續(xù)研究IL1R1水平上調(diào)的原因。”Ozcan博士表示，“這可能會(huì)導(dǎo)致開發(fā)用于治療肥胖和相關(guān)疾病的新分子。這是了解饑餓調(diào)節(jié)的新篇章。”

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