藥品專利 激勵創(chuàng)新還是鼓勵仿制？

      一、藥品專利概述

　　1、專利的概念

　　 “專利”（patent）一詞來源于拉丁語Litterae patentes，意為公開的信件或公共文獻，是中世紀的君主用來頒布某種特權的證明。

　　現代專利概念是指專有的權利和利益。一般是由政府機關或者代表若干國家的區(qū)域性組織根據申請而頒發(fā)的一種文件，這種文件記載了發(fā)明創(chuàng)造的內容，并且在一定時期內產生一種法律狀態(tài)，即獲得專利的發(fā)明創(chuàng)造在一般情況下他人只有經專利權人許可才能予以實施。

　　在中國，專利分為發(fā)明、實用新型和外觀設計三種類型。

　　2、TRIPs協(xié)議與專利保護

　　TRIPs為Agreement on Trade-Related Aspects ofIntellectual Property Rights的縮寫，簡稱《與貿易有關的知識產權協(xié)定》，是世界貿易組織體系下的多邊貿易協(xié)定，是關貿總協(xié)定烏拉圭回合談判的21個最后文件之一，成為了知識產權保護領域事實上的國際標準。

　　TRIPs協(xié)議涉及的知識產權包括著作權及其相關權利、商標、地理標記、工業(yè)品外觀設計、專利、集成電路布圖設計、對未公開信息的保權和對許可合同中限制競爭行為的控制。協(xié)議對上述知識產權的可獲得性、范圍及行使標準、施行、獲得與維持程序、糾紛的預防及解決等，協(xié)議中均作了詳細規(guī)定。

　　TRIPs協(xié)議在世界范圍內統(tǒng)一了藥品專利保護的標準，對中國和相關國家的專利政策產生了實質性的影響。

　　3、中國藥品專利覆蓋范圍

　　根據中國當前專利制度，藥品專利包括藥品產品專利、藥物方法專利、藥物用途專利等不同的類型。

　　藥品產品專利包括藥用化合物、藥物組合物、新的活性提取物、新的藥物制劑或劑型、新晶型、新的水合物或溶劑化物、生物藥物等七類。

　　藥物方法專利主要包括制備上述七類產品的方法、制備已知藥物（包括化學合成藥物、生物藥物和中藥）或已知藥物中間體的新方法、制備新的藥物中間體的方法等。

　　藥物用途專利主要包括新化合物的醫(yī)療用途、已知藥物的新醫(yī)療用途（也稱第二醫(yī)療用途）、未藥用過的已知化合物的醫(yī)療用途等。這些醫(yī)療用途必須是新的，是現有技術未知的，且必須有藥效學數據證明該用途存在。根據《專利法》第25 條第3 款的規(guī)定，對于疾病的診斷和治療方法不授予專利權。

　　4、藥品專利對健康權的影響

　　藥品的專利保護會從兩方面影響健康權的實現。正面影響為藥品專利能夠促進醫(yī)藥企業(yè)加大研究開發(fā)力度，促進新藥的發(fā)明；而負面影響是藥品專利形成暫時的市場壟斷，抬高藥品價格，從而降低藥品在經濟上的可獲得性。

　　二、藥品專利政策與創(chuàng)新藥物研發(fā)

　　1、藥品專利政策對藥物研發(fā)的影響

　　專利制度對研發(fā)活動的影響因行業(yè)而異，在醫(yī)藥工業(yè)中會影響到64%的研發(fā)支出，大大超過其他行業(yè)25%左右的平均水平。美國著名經濟學家曼斯菲爾德經研究分析得出結論，如果沒有專利保護，60%的新藥就不會被發(fā)明出來。

　　專利制度能夠通過利益的權衡與取舍來實現其促進社會福利的立法宗旨。然而，藥品專利保護與新藥研發(fā)之間也存在著矛盾，過渡利用專利保護制度，也會削弱技術創(chuàng)新的動力。因此需要建立適當的專利保護體系，即保護巨大研發(fā)資金投入的專利擁有者，也要避免“一招鮮、吃遍天”，持續(xù)激勵創(chuàng)新藥物研發(fā)。

　　2、藥品專利制度的調整趨勢

　　2017年，全球藥物銷售規(guī)模為10119億美元，其中受專利保護藥物占比72%。而花費僅占28%的仿制藥對于平抑藥價、降低開支乃至保障國民健康的重要性越發(fā)受到各國重視。

　　從20世紀后半葉以來，許多國家都在重新確定新藥專利權的范圍和限度，謀求財政支出、患者、專利藥企業(yè)和仿制藥企業(yè)利益的均衡和總體化。這些制度包括專利期補償（延長）、專利鏈接和首仿獨占制度、強制許可制度、數據保護制度等。通過這些制度的共同作用，謀求實現創(chuàng)仿平衡的目的。

　　比如藥品專利期補償（延長）制度是一個鼓勵創(chuàng)新的制度，從單個藥品來看會延遲仿制藥進入市場，從而提升原研藥的回報、激勵企業(yè)投入研發(fā)資金。

　　三、美日印藥品專利政策的變遷

　　1、美國

　　美國藥品知識產權保護分為兩部分：一類是以專利為基礎的法律保護；另一類是以行政限制為基礎，對某些藥品申請數據的獨占權保護。專利是一種知識產權，由美國專利與商標辦公室（USPTO）管理。獨占權涉及到某種延期以及通過補充申請附加在一件申請上的對競品獲得批準的排除性權利，被設計用來平衡新藥創(chuàng)新和仿制藥競爭來提高藥品公眾可及性的制度，由FDA負責授權。

　　美國發(fā)明專利期由法規(guī)設定，當前是自申請日起20年。1984年，美國通過Hatch-Waxman 法案，建立了創(chuàng)仿平衡機制，其中鼓勵創(chuàng)新的主要制度設計就是藥品專利期延長制度（PTE），即用延長一段專利期的方式補償在臨床試驗和藥品上市審評（NDA）階段占用的時間。

　　獨占權期有多久則取決于獨占權的類型：

　　孤兒藥（ODE）：7年

　　新化合物實體（NCE）：5年

　　新臨床研究：3年

　　兒科用藥（PED）：現有專利期或獨占權期+6個月

　　專利挑戰(zhàn)（PC）：180天（僅適用于仿制藥）

　　抗生素激勵（GAIN）：其他獨占權期+5年

　　《Hatch-Waxman法案》在FDA和專利商標局（USPTO）之間設立了鏈接機制，以專利延長期的形式補償新藥審批過程中損失的專利獨占期。同時這個機制中還向那些在這些訴訟中成功挑戰(zhàn)品牌藥專利的那些仿制藥企業(yè)授予180天的獨占期，在這段時期內不批準別的仿制藥競爭者上市。該政策激勵美國市場上的仿制藥企業(yè)積極挑戰(zhàn)品牌藥廠有爭議的專利。通過對“獨占期”這一政策工具的巧妙運用，以很低的政策成本換來了對美國仿制藥行業(yè)的巨大刺激。

　　2、日本

　　日本于1885年正式建立專利制度，現行“專利法”是1959年頒布的“特許法”。日本藥品專利保護涵蓋化學物質、化學物質的醫(yī)藥用途、藥用化學物質的制備方法、藥品的外觀設計等藥品相關的各方面。同時，為了補償由于專利特許廳審查占用的時間，對于藥品發(fā)明專利給予適當保護期限的延長，最長可延長五年。

　　同時在日本上市的藥物根據適應癥及創(chuàng)新程度的不同可獲得4—10年的藥品試驗數據保護。藥品試驗數據保護是指在一定時間內，藥品注冊審批管理機構不揭露新藥研發(fā)者提供的與試驗相關數據，也不能依賴此試驗數據作為其后申請上市的藥品的依據。

　　為了鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)，1987 年日本對《專利法》進行修訂，建立藥品專利期限延長制度，用于補償因獲得上市審評而無法實施專利的時間。日本東京大學的一項研究顯示，在日本近年來的21個重磅炸 彈藥品中，15個均為本土企業(yè)研發(fā)的藥品。這15個重磅藥品在專利期延長中獲益，從初始獲批上市到仿制藥上市的獨占期分別為11年到21年不等。

　　3、印度

　　印度是世界第三大仿制藥生產大國，生產了全球20%的仿制藥，近年來印度制藥業(yè)平均增長速度在14%左右，制藥業(yè)成為印度經濟的支柱之一。目前，印度藥品出口到全球200多個國家，**和生物制藥產品出口到全球150個國家。

　　1970年以前，印度執(zhí)行國際通行的化合物專利保護制度，外資藥企藥物專利受到嚴格保護，而本土藥企研發(fā)能力薄弱，幾乎無力與外資藥企競爭。為改變這一現狀，印度在1970年通過專利法，打破了外資藥企的專利壟斷。該專利法將藥物專利分為產品專利和方法專利，并規(guī)定只保護方法專利，意味著印度本土藥企可以通過“逆工程”的方式對外資藥企產品進行仿制，同時還大幅縮短了藥物專利的保護時間。制度上的寬松使得印度企業(yè)能夠獲得大量仿制藥生產許可，從而為仿制藥提供了快速擴張的制度空間。

　　根據世界貿易組織知識產權的有關條款，2009年，印度再次修改了專利法，禁止印度國內制藥廠商在未經許可的情況下仿造跨國公司的專利藥品。但是新法案只對1995年以后發(fā)明的新藥或經改進后能大幅度提高療效的藥物提供專利保護，而不支持原有藥物混合或衍生藥物的專利。

　　四、中國藥品專利制度發(fā)展

　　1、中國藥品專利制度發(fā)展歷程

　　美國對外貿易政策在中國專利立法的演進中起到了不可低估的作用?！?979年中美貿易關系協(xié)議》要求兩國根據互惠原則，相互提供專利、商標和版權保護。1984年3月12日，全國人大頒布了《中華人民共和國專利法》。但按照1984年專利法的規(guī)定，專利權只能授予生產化學合成物的方法，化學合成物本身不能獲得專利，因此藥品不屬于產品專利的保護范圍。

　　到80年代中期，美國商業(yè)界逐漸發(fā)現中國1984年專利法對美國藥品等保護是不充分的。美國認定中國在藥品、計算機軟件等方面知識產權保護不力，在1991年4月將中國升級為“優(yōu)先外國”并開展特別301條款下的調查。經過談判，中美最終達成了《1992年中美知識產權諒解備忘錄》。根據此備忘錄，中國對專利法進行了修訂（1993年1月1日起生效），刪除了對藥品不授予專利的規(guī)定；同時還建立了涉外藥品行政保護制度，授予1986年到1993年間獲得的外國專利以專有的市場權利。

　　藥品行政保護制度規(guī)定只有外國專利權人享有專有的市場權利，中國國內1986年到1993年之間產生的藥品發(fā)明既不受1984年專利法的保護也不受藥品行政保護制度的保護。這種超國民待遇打擊了國內藥品生產企業(yè)進行發(fā)明創(chuàng)造的積極性。

　　2、保護創(chuàng)新、促進仿制

　　目前中國藥品專利政策調整的主要原則是“保護創(chuàng)新、促進仿制”。包括：

　　1）建立藥品專利鏈接制度。為進一步促進中國醫(yī)藥產業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，國家食品藥品監(jiān)督管理局2017年5月出臺的55號文（《關于征求<關于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護創(chuàng)新者權益的相關政策（征求意見稿）>》）和10月發(fā)布的兩辦42號文（《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械床的意見》），均明確提出“建立藥品專利鏈接制度”。

　　 “藥品專利鏈接制度”是指將仿制藥的上市批準審核（國家藥監(jiān)局職能）與創(chuàng)新藥的專利期滿審核（國家專利局職能）相銜接的一種制度，即仿制藥注冊申請應當考慮先前已上市藥品的專利狀況，以便在藥品投放市場前就能發(fā)現可能發(fā)生的專利侵權問題，而不是等已投入了大量研發(fā)資源到產品上市后才發(fā)現有專利權糾紛。

　　2）完善藥品知識產權保護。2018年4月3日國務院辦公廳發(fā)布的20號文（《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》）也提出“完善藥品知識產權保護”。2018年4月12日，國務院常務會議決定“對創(chuàng)新化學藥設置6年的數據保護期，保護期內不批準同品種上市。對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥給予最長5年的專利保護期限補償”，這標志著中國藥品專利制度取得了實質性進展，彰顯了國家對藥物創(chuàng)新的強力支持。

　　3）建立專利強制許可制度。兩辦2017年42號文提出“建立專利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度”，2018年國辦20號文要求“明確藥品專利實施強制許可路徑：具備實施強制許可條件的單位或者個人可以依法向國家知識產權局提出強制許可請求”。

　　3、中國藥品專利制度后續(xù)調整建議

　　中國下一步該如何推進藥品專利等政策改革？根據對成熟醫(yī)藥市場藥品專利體系的研究以及對我國現有制度框架的分析，建議在以下方面進行調整和完善：

　　1）在藥品試驗數據保護方面，適當延長孤兒藥、兒童用藥等特殊種類藥品的保護期、給予新適應癥合理的保護期；

　　2）在藥品專利鏈接制度方面，定期更新目錄、建立異議機制和專利申明機制、對批準等待期的觸發(fā)次數設置上限、賦予首仿藥一定市場獨占期、延長訴訟時間等；

　　3）在專利期補償制度方面，提出量化的專利期補償方案，比如設置具體補償時間、明確補償期計算方法等；

　　4）在專利訴訟機制方面，完善專利相關法規(guī)、加強知識產權法院建設，提高司法效率。

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