靶向藥、罕見(jiàn)病、基因治療成2018資本熱投三大領(lǐng)域

2018年是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展不平凡的一年。動(dòng)脈網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2018年全球醫(yī)藥健康領(lǐng)域共發(fā)生1410起投融資交易，涉及金額約388億美元。這其中，生物醫(yī)藥類(lèi)交易事件309起，交易金額達(dá)138.45億美元。

   　抗體藥物/靶向藥物領(lǐng)域頻出高額融資事件

　　從2014到2018年生物醫(yī)藥領(lǐng)域投融資數(shù)據(jù)看，抗體藥物/靶向藥物、基因檢測(cè)、免疫療法和專(zhuān)項(xiàng)疾病治療藥物是目前最受資本關(guān)注的細(xì)分領(lǐng)域。其中，抗體藥物/靶向藥物以60.64億美元的融資金額穩(wěn)坐投融資熱榜的“頭把交椅”。

　　2018年，針對(duì)抗體藥物/靶向藥物的投融資事件共發(fā)生40起，平均每筆融資都在億美元級(jí)，是高額融資事件的多發(fā)領(lǐng)域。腫瘤創(chuàng)新藥的研發(fā)在近年來(lái)被視為新一輪藥物研發(fā)的投資熱點(diǎn)，抗體藥物/靶向藥物則是這一類(lèi)投資熱點(diǎn)中備受矚目的細(xì)分領(lǐng)域。

　　靶向藥物能夠作用于腫瘤生長(zhǎng)的特定目標(biāo)，在對(duì)正常細(xì)胞傷害較小的情況下對(duì)腫瘤進(jìn)行干預(yù)；抗體藥物同樣是利用靶向性、疾病的發(fā)展通路來(lái)干預(yù)疾病，具有更高的靶向性和療效。

　　全球第一款靶向藥物于1997年獲批上市。發(fā)展到現(xiàn)在，靶向藥物和抗體藥物已經(jīng)成為臨床腫瘤治療的重要手段。

　　不過(guò)，也正是由于這兩種藥物已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用，大部分企業(yè)的發(fā)展已經(jīng)進(jìn)入中后期，競(jìng)爭(zhēng)激烈、企業(yè)估值普遍偏高，大部分專(zhuān)注早期投資的機(jī)構(gòu)或許不會(huì)再選擇入局；對(duì)于專(zhuān)注后期的投資機(jī)構(gòu)而言，現(xiàn)在正是收割的季節(jié)。

　　2018年，針對(duì)專(zhuān)項(xiàng)疾病治療領(lǐng)域的投融資有75起，是投融資事件最多的細(xì)分領(lǐng)域。這些專(zhuān)項(xiàng)疾病大部分跟腫瘤、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。近幾年，心血管疾病和腫瘤藥物的研發(fā)一直都是投資熱點(diǎn)。

　　相比之下，阿爾茲海默癥的研究則更為前沿。 與糖尿病、心血管疾病類(lèi)似，阿爾茲海默癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長(zhǎng)而增加。隨著人口老齡化加劇，阿爾茲海默癥造成的社會(huì)負(fù)擔(dān)愈發(fā)突出。不同的是，糖尿病雖然仍不可治愈，但有可以控制病情的藥物。而阿爾茲海默癥的發(fā)病機(jī)制到目前為止仍不明確，亦沒(méi)有治療藥物可用，是目前少數(shù)幾種讓人類(lèi)束手無(wú)策的疾病之一。

　　2017年11月，比爾·蓋茨以個(gè)人名義出資1億美元用于阿爾茲海默癥的治療研究。他將其中的5000萬(wàn)美元用于注資風(fēng)險(xiǎn)投資基金Dementia Discovery Fund（癡呆癥發(fā)現(xiàn)基金），另外5000萬(wàn)美元投資進(jìn)行阿爾茲海默癥研究的初創(chuàng)企業(yè)。

　　在2018年獲得融資的機(jī)構(gòu)中，有27家機(jī)構(gòu)的業(yè)務(wù)與阿爾茲海默癥相關(guān)，強(qiáng)生、禮來(lái)、藥明康德、輝瑞、ARCH Venture、紅杉、OrbiMed等一眾知名藥企和風(fēng)投機(jī)構(gòu)，砸下了近5億美元的投資。

　　漫長(zhǎng)的市場(chǎng)空白帶來(lái)了兩面性：一面是患者焦急的等待；另一面則是空前的機(jī)遇。近年來(lái)，阿爾茲海默癥相關(guān)研究重大發(fā)現(xiàn)頻出，專(zhuān)注生命科學(xué)早期投資的風(fēng)投機(jī)構(gòu)們已經(jīng)開(kāi)始出手，對(duì)專(zhuān)注前沿技術(shù)領(lǐng)域的機(jī)構(gòu)而言，已經(jīng)進(jìn)入了籌謀規(guī)劃時(shí)期。

　　基因治療浪潮來(lái)襲資本和創(chuàng)業(yè)公司搶占先機(jī)

　　2017年10月，Spark公司Luxturna的上市，讓整個(gè)基因治療領(lǐng)域的公司和資本都陷入了一場(chǎng)狂歡。這是第一款真正意義上的基因藥物。在Luxturna上市的激勵(lì)下，更多的資本和創(chuàng)業(yè)公司紛紛入場(chǎng)。

　　在企業(yè)端，據(jù)國(guó)際著名智庫(kù)Jain PharmaBiotech發(fā)布的《2018全球基因治療研究報(bào)告》，全球有超過(guò)183家公司正在從事基因治療研究，有超過(guò)2000個(gè)臨床項(xiàng)目。

　　基因治療的臨床研究可以追溯到上世紀(jì)90年代，由于早期的技術(shù)限制和對(duì)疾病的認(rèn)知不足，基因治療技術(shù)的發(fā)展一直不盡如人意。而隨著基因剪切、病毒載體等基礎(chǔ)技術(shù)的完善，人們對(duì)疾病、組織認(rèn)知水平的提升，基因治療的安全性、有效性都開(kāi)始走向成熟。

　　先是新銳公司Spark率先取得突破，后是知名華人學(xué)者張鋒、David Liu，以及J. Keith Joung三位基因編輯領(lǐng)域頂級(jí)科學(xué)家共同成立了基因治療研究公司Beam Therapeutics，再后來(lái)，張鋒參與的另一家基因編輯公司Editas Medicine宣布，獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)行Leber先天性黑蒙10型（LCA10）的臨床試驗(yàn).

　　在經(jīng)歷了近30年的挫折后，基因治療技術(shù)正在迅速發(fā)展，成為人類(lèi)突破各種遺傳性和獲得性疾病的有力武器。遺傳學(xué)免疫系統(tǒng)疾病、血液病、神經(jīng)退行性疾病等，也是目前生物和化學(xué)藥物研究難以突破的領(lǐng)域。

　　動(dòng)脈網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2018年全球共有17家基因治療企業(yè)獲得融資，資本在該領(lǐng)域投下了17億美元。2019年2月25日，羅氏在其官網(wǎng)宣布重磅消息，將斥資43億美元收購(gòu)Spark Therapeutics，確保其在基因治療領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，并保持血友病治療業(yè)務(wù)的快速增長(zhǎng)。這一消息為本已火熱的基因治療領(lǐng)域又加了一桶“熱油”。

　　在我國(guó)，禮來(lái)亞洲、IDG等領(lǐng)先投資機(jī)構(gòu)也已展開(kāi)幾輪布局。

　　孤兒藥上市加速制藥巨頭紛紛布局

　　近年來(lái)，美國(guó)孤兒藥上市加速。2018年，美國(guó)FDA一共批準(zhǔn)了59款新藥，打破了20年來(lái)的紀(jì)錄，其中有34款是作為孤兒藥獲批上市，占獲批新藥總數(shù)的57.63%。FDA首次批準(zhǔn)了罕見(jiàn)遺傳學(xué)軟骨病、法布里病、苯丙酮尿癥的治療藥物。

　　基市場(chǎng)考慮，很多制藥公司并不重視孤兒藥的開(kāi)發(fā)。美國(guó)于1983年立法，并通過(guò)了世界上第一部《孤兒藥法案》（ODA）。該法案在市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)、臨床優(yōu)先權(quán)上給予孤兒藥研發(fā)企業(yè)保護(hù)，并通過(guò)免除申請(qǐng)費(fèi)用、提供研究基金和快速審批通道的形式為孤兒藥研發(fā)企業(yè)提供便利。

　　除了美國(guó)，歐盟、日本、澳大利亞、新加坡等國(guó)家和地區(qū)也相繼頒布了孤兒藥法，這些法案極大地推動(dòng)了孤兒藥的研發(fā)和上市

　　新藥研發(fā)受到研發(fā)難度、藥品專(zhuān)利期、仿制藥等多種因素的影響，而罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)由于政策保護(hù)競(jìng)爭(zhēng)較少，市場(chǎng)業(yè)績(jī)往往表現(xiàn)不俗。比如，新基藥業(yè)主要的銷(xiāo)售額都來(lái)自其罕見(jiàn)病藥物Revlimid，2017年銷(xiāo)售額高達(dá)81.87億美元。同年，默沙東PD-1銷(xiāo)售額為38.09億美元，還不及Revlimid的一半。

　　在研發(fā)成本持續(xù)上升、審批要求日益嚴(yán)格的背景下，罕見(jiàn)病藥物開(kāi)始成為制藥巨頭們的新選擇。羅氏、新基藥業(yè)、BMS（百時(shí)美施貴寶）、諾華、艾伯維、強(qiáng)生等藥企，每年都有相當(dāng)一部分研發(fā)費(fèi)用用于罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)。

　　同時(shí)，日本武田制藥2018年以640億美元并購(gòu)了罕見(jiàn)病藥物巨頭夏爾制藥，對(duì)于此次收購(gòu)，武田制藥曾先后5次對(duì)夏爾提出報(bào)價(jià)函。2019年BMS對(duì)新基藥業(yè)進(jìn)行收購(gòu)，交易金額更高達(dá)740億美元。

　　隨著孤兒藥適應(yīng)證的不斷增加，Eculizumab、Imatinib Mesylate（格列寧）、Revlimid等重磅炸 彈藥物的出現(xiàn)也越來(lái)越多。EvaluatePharma曾預(yù)測(cè)，全球孤兒藥的銷(xiāo)售總額預(yù)計(jì)在2022年將達(dá)到2090億美元，在處方藥市場(chǎng)占比將達(dá)到21.4%，增速（2017～2022年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為 11.1%）將是整個(gè)處方藥市場(chǎng)的兩倍。

　　不過(guò)，即便政策支持、產(chǎn)業(yè)發(fā)展提速，目前已經(jīng)審批或正在審批的藥物對(duì)罕見(jiàn)病治療而言仍是杯水車(chē)薪。目前全球已知有7000多種罕見(jiàn)病，僅5%的罕見(jiàn)病有了有效藥物。罕見(jiàn)病治療方興未艾，還有更多的解決方案有待尋找，亦有更廣闊的市場(chǎng)等待挖掘。

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